Efficacité d'Erenumab dans les céphalées en grappe chroniques (CHERUB01)

Critères d'inclusion (sélection)

• Adultes ≥18 et < 65 ans
• Antécédents documentés de céphalées en grappe chroniques pendant ≥ 12 mois avant le dépistage selon la Classification internationale des céphalées - 3e édition (ICHD-3)
• Les participants sont capables de distinguer les crises d'algie vasculaire de la face des autres maux de tête.
• Efficacité insuffisante OU tolérabilité OU contre-indications des médicaments prophylactiques approuvés contre les céphalées en grappe. Efficacité et tolérance insuffisantes déterminées par le patient.
• Traitement suffisant des crises aiguës avec des triptans ou de l'oxygène en fonction des antécédents du patient
• Le patient est capable de distinguer les crises d'algie vasculaire de la face des autres céphalées (c'est-à-dire céphalées de tension).

Critères d'inclusion (référence)

• Au moins 9 attaques d'algie vasculaire de la face telles que définies par l'ICHD-3 en 7 jours au cours de l'époque de référence (SPII), confirmées par les entrées du journal électronique rapportées par le patient.
• Les crises doivent avoir eu lieu pendant plus de 50 % des jours de l'époque de référence (SPII).
• ≥ 90 % de conformité au journal électronique signalée par le patient pendant l'époque de référence, la conformité est mesurée en interagissant avec le journal électronique au moins une fois par jour.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic ou antécédents d'autres céphalées primaires selon la Classification internationale des céphalées, 3e édition (ICHD-3), à l'exclusion des céphalées de tension épisodiques et de la migraine telles que définies dans le critère 2.
• L'absence de céphalée du diagnostic historique de migraine doit être au moins un an avant l'inclusion dans l'étude. Si les patients ont en moyenne <= 1 crise de migraine par mois au cours d'une année et peuvent faire la distinction entre les crises de migraine et les attaques groupées, ils sont autorisés à participer.
• Incapable de différencier les crises d'algie vasculaire de la face des autres maux de tête
• Utilisation d'un médicament prophylactique contre les céphalées en grappe dans les 5 demi-vies avant le début de la phase de référence
• Utilisation parallèle d'un stimulateur SPG, stimulation cérébrale profonde ou utilisation parallèle d'un appareil pour le traitement aigu/préventif de l'algie vasculaire de la face chronique
• Administration de toxine botulique de type A ou B dans la région de la tête ou du cou, dans les 4 mois suivant l'inclusion (SP II)
• Utilisation concomitante d'autres anticorps monoclonaux thérapeutiques.
• Utilisation actuelle ou exposition antérieure à tout anticorps du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), tout anticorps dirigé contre le récepteur du CGRP
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue
• Preuve d'abus ou de dépendance à la drogue, aux opioïdes ou à l'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, sur la base des dossiers médicaux ou de l'auto-déclaration du patient
• Antécédents de consommation de cannabis, de cannabinoïdes, de psilocybine (champignons), de LSD, de MDMA ou de 2-bromo-LSD dans les 2 mois précédant l'inclusion (SPII)
• Avoir un test de dépistage de drogue dans l'urine (UDS) positif pour toute substance d'abus avant la randomisation. Un nouveau test est applicable si, selon le jugement de l'investigateur, il existe une explication raisonnable au résultat positif. Un résultat négatif au retest est obligatoire pour entrer dans la ligne de base (SPII)
• Diagnostic ou antécédents d'une maladie psychiatrique active ou instable importante, telle que le trouble bipolaire, la schizophrénie, les troubles de la personnalité ou d'autres troubles graves de l'humeur ou de l'anxiété. Les patients souffrant de trouble anxieux et/ou de trouble dépressif majeur sont autorisés à participer à l'étude s'ils sont considérés par l'investigateur comme étant stables et ne prenant pas plus d'un médicament par trouble. Les patients doivent avoir reçu une dose stable dans les 3 mois précédant le début de la phase de référence
• Marquez "oui" à l'item 4 ou à l'item 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS), si cette idée s'est produite au cours du mois précédent, ou "oui" à n'importe quel item de la section Comportement suicidaire, sauf pour le « Comportement d'automutilation non suicidaire » (élément également inclus dans la section Comportement suicidaire), si ce comportement s'est produit au cours des 3 derniers mois. Les patients qui ne répondent pas à ce critère, mais qui sont considérés par le jugement de l'investigateur comme étant à risque significatif de suicide, doivent être exclus
• Syndromes de douleur chronique active (par exemple, fibromyalgie ou douleur pelvienne chronique) dans lesquels la douleur a perdu sa fonction de guidage et d'avertissement et a acquis une valeur de maladie indépendante.
• Antécédents ou preuves actuelles d'un trouble psychiatrique majeur (tel que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou le trouble de la personnalité de type B qui pourrait interférer avec la capacité de rapporter correctement les résultats cliniques)
• Antécédents ou maladie coronarienne grave actuelle, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, angor instable ou pontage aortocoronarien ou autres procédures de revascularisation dans les 12 mois précédant le dépistage
• Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif de sécurité pour les patients participant à l'étude - Hypersensibilité connue à plusieurs médicaments, anticorps monoclonaux ou autres protéines thérapeutiques
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases
• Maladie hépatique par antécédent ou bilirubine totale ≥ 2 × LSN ou ALT ou AST ≥ 3 x LSN telle qu'évaluée par le laboratoire central lors du dépistage initial
• Antécédents de constipation sévère, définie comme moins de 3 selles/semaine insuffisamment gérables par un traitement médical de routine, dans les 3 mois précédant le dépistage
• Infection aiguë par le SRAS-CoV2 dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hypersensibilité connue à plusieurs médicaments, anticorps monoclonaux ou autres protéines thérapeutiques, ou à l'erenumab ou à l'un des ingrédients inactifs
• Peu susceptible d'être en mesure d'effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou de se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, l'achèvement indépendant d'éléments de journal électronique) au mieux des connaissances du patient et de l'investigateur
• Traitement antérieur connu avec un mAb récepteur CGRP ou un mAb CGRP. Les patients qui ont participé à un essai randomisé contrôlé par placebo avec des anticorps anti-ligand du CGRP et qui n'ont pas été levés en aveugle (c'est-à-dire qui ne savent pas s'ils ont reçu un placebo ou un verum) peuvent participer à l'essai.
• Patients pouvant dépendre du promoteur ou de l'investigateur
• Patients placés en garde à vue en raison d'une décision d'une autorité gouvernementale ou d'une ordonnance d'un tribunal