Wirksamkeit von Erenumab bei chronischem Clusterkopfschmerz (CHERUB01)

Einschlusskriterien (Screening)

• Erwachsene ≥ 18 und < 65 Jahre
• Dokumentierte Vorgeschichte von chronischem Cluster-Kopfschmerz für ≥ 12 Monate vor dem Screening gemäß der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen – 3. Ausgabe (ICHD-3)
• Die Teilnehmer sind in der Lage, Cluster-Kopfschmerzattacken von anderen Kopfschmerzen zu unterscheiden.
• Unzureichende Wirksamkeit ODER Verträglichkeit ODER Kontraindikationen zugelassener prophylaktischer Medikamente gegen Clusterkopfschmerz. Unzureichende Wirksamkeit und Verträglichkeit, wie vom Patienten festgestellt.
• Ausreichende akute Attackenbehandlung mit Triptanen oder Sauerstoff basierend auf der Anamnese des Patienten
• Der Patient ist in der Lage, Clusterkopfschmerzattacken von anderen Kopfschmerzen (z. Kopfschmerzen vom Spannungstyp).

Einschlusskriterien (Baseline)

• Mindestens 9 Cluster-Kopfschmerzattacken gemäß ICHD-3 in 7 Tagen während der Baseline-Epoche (SPII), bestätigt durch von Patienten gemeldete eDiary-Einträge.
• Attacken müssen an mehr als 50 % der Tage der Baseline-Epoche (SPII) aufgetreten sein.
• ≥ 90 % der vom Patienten berichteten eDiary-Compliance während der Baseline-Epoche, die Compliance wird anhand der mindestens einmal täglichen Interaktion mit e-Diary gemessen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Vorgeschichte anderer primärer Kopfschmerzerkrankungen gemäß der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen, 3. Auflage (ICHD-3), ausgenommen episodischer Kopfschmerz vom Spannungstyp und Migräne, wie in Kriterium 2 definiert.
• Kopfschmerzfreiheit von der historischen Diagnose Migräne muss mindestens ein Jahr vor Studieneinschluss vorliegen. Wenn Patienten im Durchschnitt <= 1 Migräneattacke pro Monat innerhalb eines Jahres haben und zwischen Migräneattacken und Clusterattacken unterscheiden können, dürfen sie teilnehmen.
• Cluster-Kopfschmerzattacken können nicht von anderen Kopfschmerzen unterschieden werden
• Verwendung eines prophylaktischen Clusterkopfschmerzmedikaments innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Baseline-Phase
• Paralleler Einsatz eines SPG-Stimulators, Tiefe Hirnstimulation oder paralleler Einsatz eines Gerätes zur akuten/präventiven Behandlung von chronischem Clusterkopfschmerz
• Verabreichung von Botulinumtoxin Typ A oder B im Kopf- oder Halsbereich innerhalb von 4 Monaten nach Studienbeginn (SP II)
• Gleichzeitige Anwendung anderer therapeutischer monoklonaler Antikörper.
• Aktuelle Anwendung oder früherer Kontakt mit einem Calcitonin-Gene-Related-Peptid (CGRP)-Antikörper oder einem Antikörper gegen den CGRP-Rezeptor
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Aufnahme oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Nachweis von Drogen-, Opioid- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, basierend auf Krankenakten oder Selbstbericht des Patienten
• Vorgeschichte des Konsums von Cannabis, Cannabinoiden, Psilocybin (Pilzen), LSD, MDMA oder 2-Brom-LSD innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn (SPII)
• Führen Sie vor der Randomisierung einen positiven Urin-Drogen-Screen (UDS) auf Missbrauchssubstanzen durch. Ein Wiederholungstest ist anwendbar, wenn es nach Einschätzung des Prüfarztes eine vernünftige Erklärung für das positive Ergebnis gibt. Ein negatives Ergebnis im Wiederholungstest ist obligatorisch für die Eingabe der Baseline (SPII)
• Diagnose oder Vorgeschichte einer signifikanten aktiven oder instabilen psychiatrischen Erkrankung, wie z. B. bipolare Störung, Schizophrenie, Persönlichkeitsstörungen oder andere schwere Stimmungs- oder Angststörungen. Patienten mit Angststörungen und/oder schweren depressiven Störungen werden in die Studie aufgenommen, wenn sie vom Prüfarzt als stabil eingestuft werden und nicht mehr als ein Medikament pro Störung einnehmen. Die Patienten müssen innerhalb der 3 Monate vor Beginn der Baseline-Phase eine stabile Dosis erhalten haben
• Bewerten Sie „Ja“ bei Punkt 4 oder Punkt 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), wenn diese Idee im letzten Monat aufgetreten ist, oder „Ja“ bei einem beliebigen Punkt des Abschnitts „Suizidverhalten“, mit Ausnahme von „Nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten“ (Punkt auch im Abschnitt „Suizidales Verhalten“), wenn dieses Verhalten in den letzten 3 Monaten aufgetreten ist. Patienten, die dieses Kriterium nicht erfüllen, aber nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Suizidrisiko aufweisen, müssen ausgeschlossen werden
• Aktive chronische Schmerzsyndrome (z. B. Fibromyalgie oder chronischer Unterbauchschmerz), bei denen der Schmerz seine Leit- und Warnfunktion verloren und einen eigenständigen Krankheitswert erlangt hat.
• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer schweren psychiatrischen Störung (wie Schizophrenie, bipolare Störung oder Typ-B-Persönlichkeitsstörung, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, klinische Ergebnisse ordnungsgemäß zu melden)
• Vorgeschichte oder aktuelle schwere koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation oder andere Revaskularisationsverfahren innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für an der Studie teilnehmende Patienten hinweisen - Bekannte Überempfindlichkeit gegen mehrere Medikamente, monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine
• Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt
• Lebererkrankung in der Anamnese oder Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN oder ALT oder AST ≥ 3 × ULN, wie vom Zentrallabor beim Erstscreening festgestellt
• Schwere Verstopfung in der Vorgeschichte, definiert als weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche, die durch routinemäßige medizinische Behandlung nicht angemessen beherrschbar sind, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Akute SARS-CoV2-Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber mehreren Arzneimitteln, monoklonalen Antikörpern oder anderen therapeutischen Proteinen oder gegenüber Erenumab oder einem der inaktiven Bestandteile
• Es ist nach bestem Wissen des Patienten und des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass er in der Lage ist, alle gemäß dem Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren durchzuführen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. unabhängiges Ausfüllen elektronischer Tagebucheinträge) einzuhalten
• Vorbekannte Behandlung mit einem CGRP-Rezeptor-mAb oder einem CGRP-mAb. An der Studie können Patienten teilnehmen, die an einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit CGRP-Liganden-Antikörpern teilgenommen haben und nicht entblindet waren (d. h. keine Kenntnis darüber haben, ob sie Placebo oder Verum erhalten haben).
• Patienten, die möglicherweise vom Sponsor oder Prüfarzt abhängig sind
• Patienten, die sich aufgrund einer behördlichen Entscheidung oder eines Gerichtsbeschlusses in einer Einrichtung befinden