Effekten av Erenumab ved kronisk klasehodepine (CHERUB01)

Inkluderingskriterier (screening)

• Voksne ≥18 og < 65 år
• Dokumentert historie med kronisk klyngehodepine i ≥12 måneder før screening i henhold til International Classification of Headache Disorders-3rd Edition (ICHD-3)
• Deltakerne er i stand til å skille klyngehodepineanfall fra andre hodepine.
• Utilstrekkelig effekt ELLER tolerabilitet ELLER kontraindikasjoner for godkjente klasehodepineprofylaktiske medisiner. Utilstrekkelig effekt og toleranse som bestemt av pasienten.
• Tilstrekkelig akutt angrepsbehandling med triptaner eller oksygen basert på pasientens historie
• Pasienten er i stand til å skille klyngehodepineanfall fra andre hodepine (dvs. spenningshodepine).

Inkluderingskriterier (grunnlinje)

• Minst 9 klyngehodepineanfall som definert av ICHD-3 på 7 dager i løpet av baseline-epoken (SPII), bekreftet av pasientrapporterte eDiary-oppføringer.
• Angrep må ha skjedd på mer enn 50 % av dagene av baseline-epoken (SPII).
• ≥ 90 % pasientrapportert e-dagbok-overholdelse under baseline-epoken, samsvar måles som interaksjon med e-dagbok minst én gang om dagen.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose eller historie med andre primære hodepinesykdommer i henhold til International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition (ICHD-3), unntatt episodisk spenningshodepine og migrene som definert i kriterium 2.
• Hodepinefrihet fra den historiske diagnosen migrene må være minst ett år før studieinkludering. Dersom pasienter i snitt har <=1 migreneanfall per måned i løpet av et år og kan skille mellom migreneanfall og klyngeanfall, får de delta.
• Kan ikke skille klyngehodepineanfall fra andre hodepine
• Bruk av en profylaktisk klyngehodepinemedisin innen 5 halveringstider før starten av baselinefasen
• Parallell bruk av en SPG-stimulator, dyp hjernestimulering eller parallell bruk av en enhet for akutt/forebyggende behandling av kronisk klyngehodepine
• Administrering av botulinumtoksin type A eller B i hode- eller nakkeområdet, innen 4 måneder etter baseline (SP II)
• Samtidig bruk av andre terapeutiske monoklonale antistoffer.
• Nåværende bruk eller tidligere eksponering for et hvilket som helst kalsitonin-gen-relatert peptid (CGRP) antistoff, ethvert antistoff mot CGRP-reseptoren
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider etter registrering, eller til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst
• Bevis på narkotika-, opioid- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 12 måneder før screening, basert på medisinske journaler eller pasientens egenrapport
• Anamnese med bruk av cannabis, cannabinoider, psilocybin (sopp), LSD, MDMA eller 2-brom-LSD innen 2 måneder før baseline (SPII)
• Ha en positiv urin narkotika-screening (UDS) for eventuelle misbruksstoffer før randomisering. En ny test er aktuelt dersom etterforskeren vurderer det er en rimelig forklaring på det positive resultatet. Et negativt resultat i retesten er obligatorisk for å gå inn i baseline (SPII)
• Diagnose eller historie med betydelig aktiv eller ustabil psykiatrisk sykdom, som bipolar lidelse, schizofreni, personlighetsforstyrrelser eller andre alvorlige humør- eller angstlidelser. Pasienter med angstlidelse og/eller alvorlig depressiv lidelse tillates i studien dersom de av etterforskeren anses for å være stabile og ikke tar mer enn én medisin per lidelse. Pasienter må ha vært på en stabil dose innen 3 måneder før starten av baseline-fasen
• Poeng «ja» på punkt 4 eller punkt 5 i delen om selvmordstanker i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), hvis denne tanken oppstod i løpet av den siste måneden, eller «ja» på en hvilken som helst del av delen om selvmordsatferd, bortsett fra "Ikke-suicidal selvskadende atferd" (elementet også inkludert i avsnittet om selvmordsatferd), hvis denne atferden har skjedd i løpet av de siste 3 månedene. Pasienter som ikke oppfyller dette kriteriet, men som etter etterforskerens vurdering anses å ha betydelig risiko for selvmord, må ekskluderes
• Aktive kroniske smertesyndromer (f.eks. fibromyalgi eller kroniske bekkensmerter) hvor smerten har mistet sin veiledende og advarende funksjon og har fått en uavhengig sykdomsverdi.
• Historie eller nåværende bevis på alvorlig psykiatrisk lidelse (som schizofreni, bipolar lidelse eller type B personlighetsforstyrrelse som kan forstyrre evnen til å rapportere kliniske utfall på riktig måte)
• Anamnese eller nåværende alvorlig koronararteriesykdom, hjerteinfarkt, slag, forbigående iskemisk angrep, ustabil angina eller koronar bypass-operasjon eller andre revaskulariseringsprosedyrer innen 12 måneder før screening
• Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien- Kjent overfølsomhet overfor flere legemidler, monoklonale antistoffer eller annet terapeutisk protein
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser
• Leversykdom etter historie eller total bilirubin ≥2×ULN eller ALT eller ASAT ≥3xULN som vurdert av sentrallaboratorium ved første screening
• Anamnese med alvorlig forstoppelse, definert som mindre enn 3 avføringer/uke som ikke kan håndteres tilstrekkelig med rutinemessig medisinsk behandling, innen 3 måneder før screening
• Akutt SARS-CoV2-infeksjon innen 2 uker før screening
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kjent overfølsomhet overfor flere legemidler, monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, eller overfor erenumab eller overfor noen av de inaktive ingrediensene
• Usannsynlig å kunne fullføre alle protokollen påkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. uavhengig utfylling av elektroniske dagbokposter) etter det beste pasienten og etterforskeren kjenner til
• Tidligere kjent behandling med en CGRP-reseptor-mAb eller en CGRP-mAb. Pasienter som deltok i en randomisert, placebokontrollert studie med CGRP-ligandantistoffer og ikke ble avblindede (dvs. ikke har kunnskap om de fikk placebo eller verum) kan delta i studien.
• Pasienter som kan være avhengige av sponsor eller etterforsker
• Pasienter som er i varetekt ved en institusjon på grunn av myndighetsvedtak eller rettskjennelse