Werkzaamheid van Erenumab bij chronische clusterhoofdpijn (CHERUB01)

Inclusiecriteria (screening)

• Volwassenen ≥18 en < 65 jaar
• Gedocumenteerde geschiedenis van chronische clusterhoofdpijn gedurende ≥12 maanden voorafgaand aan screening volgens de International Classification of Headache Disorders-3rd Edition (ICHD-3)
• Deelnemers kunnen clusterhoofdpijnaanvallen onderscheiden van andere hoofdpijnen.
• Onvoldoende werkzaamheid OF verdraagbaarheid OF contra-indicaties van goedgekeurde profylactische medicatie voor clusterhoofdpijn. Onvoldoende werkzaamheid en verdraagbaarheid zoals bepaald door de patiënt.
• Voldoende acute aanvalsbehandeling met triptanen of zuurstof op basis van de geschiedenis van de patiënt
• De patiënt kan clusterhoofdpijnaanvallen onderscheiden van andere hoofdpijnen (d.w.z. spanningshoofdpijn).

Opnamecriteria (basislijn)

• Minstens 9 clusterhoofdpijnaanvallen zoals gedefinieerd door de ICHD-3 in 7 dagen tijdens de baseline epoch (SPII), bevestigd door door de patiënt gerapporteerde eDiary-aantekeningen.
• Aanvallen moeten hebben plaatsgevonden op meer dan 50% van de dagen van de baseline epoch (SPII).
• ≥ 90% door de patiënt gerapporteerde eDiary-compliance tijdens de Baseline-periode, compliance wordt gemeten als interactie met e-Diary ten minste één keer per dag.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose of voorgeschiedenis van andere primaire hoofdpijnaandoeningen volgens de International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition (ICHD-3), met uitzondering van episodische spanningshoofdpijn en migraine zoals gedefinieerd in criterium 2.
• Hoofdpijnvrij zijn van de historische diagnose migraine moet ten minste een jaar voorafgaand aan opname in de studie zijn. Als patiënten binnen een jaar gemiddeld <=1 migraineaanval per maand hebben en onderscheid kunnen maken tussen migraineaanvallen en clusteraanvallen, mogen ze meedoen.
• Kan clusterhoofdpijnaanvallen niet onderscheiden van andere hoofdpijnen
• Gebruik van een profylactische medicatie tegen clusterhoofdpijn binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de baselinefase
• Parallel gebruik van een SPG-stimulator, diepe hersenstimulatie of parallel gebruik van een apparaat voor de acute/preventieve behandeling van chronische clusterhoofdpijn
• Toediening van botulinumtoxine type A of B in het hoofd- of nekgebied, binnen 4 maanden na baseline (SP II)
• Gelijktijdig gebruik van andere therapeutische monoklonale antilichamen.
• Huidig ​​gebruik of eerdere blootstelling aan een calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) antilichaam, een antilichaam tegen de CGRP-receptor
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving, of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke van de twee het langst is
• Bewijs van misbruik of afhankelijkheid van drugs, opioïden of alcohol binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, op basis van medische dossiers of zelfrapportage van de patiënt
• Gebruiksgeschiedenis van cannabis, cannabinoïden, psilocybine (paddenstoelen), LSD, MDMA of 2-broom-LSD binnen 2 maanden voorafgaand aan baseline (SPII)
• Zorg voor een positieve urinedrugscreening (UDS) voor misbruik van stoffen voorafgaand aan randomisatie. Een hertest is van toepassing als er naar het oordeel van de onderzoeker een redelijke verklaring is voor de positieve uitslag. Een negatief resultaat in de hertest is verplicht voor het invoeren van baseline (SPII)
• Diagnose of geschiedenis van significante actieve of onstabiele psychiatrische ziekte, zoals bipolaire stoornis, schizofrenie, persoonlijkheidsstoornissen of andere ernstige stemmings- of angststoornissen. Patiënten met een angststoornis en/of depressieve stoornis worden toegelaten tot het onderzoek als ze door de onderzoeker als stabiel worden beschouwd en niet meer dan één medicatie per stoornis gebruiken. Patiënten moeten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de start van de basislijnfase een stabiele dosis hebben gehad
• Scoor "ja" op item 4 of item 5 van de sectie Suïcidale gedachten van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), als deze ideevorming in de afgelopen maand heeft plaatsgevonden, of "ja" op een willekeurig item van de sectie Suïcidaal gedrag, behalve voor "Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag" (item ook opgenomen in de sectie Suïcidaal gedrag), als dit gedrag in de afgelopen 3 maanden heeft plaatsgevonden. Patiënten die niet aan dit criterium voldoen, maar die naar het oordeel van de onderzoeker worden beschouwd als een aanzienlijk risico op zelfmoord, moeten worden uitgesloten
• Actieve chronische pijnsyndromen (bijvoorbeeld fibromyalgie of chronische bekkenpijn) waarbij de pijn haar sturende en waarschuwende functie heeft verloren en een zelfstandige ziektewaarde heeft gekregen.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een ernstige psychiatrische stoornis (zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of type B-persoonlijkheidsstoornis die het vermogen om klinische uitkomsten correct te rapporteren kan verstoren)
• Voorgeschiedenis of huidige ernstige coronaire hartziekte, myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, onstabiele angina of coronaire bypassoperatie of andere revascularisatieprocedures binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die deelnemen aan het onderzoek - Bekende overgevoeligheid voor meerdere geneesmiddelen, monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen
• Leverziekte naar voorgeschiedenis of totaal bilirubine ≥2×ULN of ALAT of ASAT ≥3xULN zoals beoordeeld door het centrale laboratorium bij de eerste screening
• Voorgeschiedenis van ernstige constipatie, gedefinieerd als minder dan 3 stoelgangen/week die niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden door routinematige medische behandeling, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Acute SARS-CoV2-infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekende overgevoeligheid voor meerdere geneesmiddelen, monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten, of voor erenumab of voor een van de inactieve ingrediënten
• Waarschijnlijk niet in staat om alle volgens het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. onafhankelijke voltooiing van elektronische dagboekitems) naar beste weten van de patiënt en de onderzoeker
• Voorafgaande bekende behandeling met een CGRP-receptor-mAb of een CGRP-mAb. Patiënten die deelnamen aan een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met CGRP-ligand-antilichamen en niet ongeblindeerd waren (d.w.z. niet weten of ze placebo of verum kregen), kunnen deelnemen aan de studie.
• Patiënten die mogelijk afhankelijk zijn van de sponsor of onderzoeker
• Patiënten die op grond van een beslissing van een overheidsinstantie of een gerechtelijk bevel in hechtenis zijn van een instelling