Eficácia do Erenumabe na Cefaleia Crônica em Salvas (CHERUB01)

Critérios de inclusão (triagem)

• Adultos ≥18 e <65 anos de idade
• História documentada de cefaleia em salvas crônica por ≥12 meses antes da triagem de acordo com a Classificação Internacional de Cefaleias-3ª Edição (ICHD-3)
• Os participantes são capazes de distinguir ataques de cefaléia em salvas de outras dores de cabeça.
• Eficácia OU tolerabilidade insuficiente OU contra-indicações de medicamentos profiláticos aprovados para cefaléia em salvas. Eficácia e tolerabilidade insuficientes determinadas pelo paciente.
• Tratamento suficiente do ataque agudo com triptanos ou oxigênio com base na história do paciente
• O paciente é capaz de distinguir ataques de cefaléia em salvas de outras dores de cabeça (ou seja, dores de cabeça do tipo tensional).

Critérios de inclusão (linha de base)

• Pelo menos 9 crises de cefaléia em salvas, conforme definido pelo ICHD-3 em 7 dias durante a época basal (SPII), confirmadas por registros do eDiary relatados pelo paciente.
• Os ataques devem ter ocorrido em mais de 50% dos dias da época basal (SPII).
• ≥ 90% de conformidade com o eDiary relatada pelo paciente durante o período de linha de base, a conformidade é medida como interagindo com o e-Diary pelo menos uma vez por dia.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico ou história de outras cefaleias primárias de acordo com a Classificação Internacional das Cefaleias, 3ª Edição (ICHD-3), excluindo cefaleia do tipo tensional episódica e enxaqueca conforme definido no critério 2.
• A ausência de cefaléia do diagnóstico histórico de enxaqueca deve ocorrer pelo menos um ano antes da inclusão no estudo. Se os pacientes tiverem em média <= 1 ataque de enxaqueca por mês dentro de um ano e puderem distinguir entre ataques de enxaqueca e ataques em salvas, eles poderão participar.
• Incapaz de diferenciar ataques de cefaléia em salvas de outras dores de cabeça
• Uso de medicação profilática para cefaléia em salvas dentro de 5 meias-vidas antes do início da fase basal
• Uso paralelo de um estimulador SPG, estimulação cerebral profunda ou uso paralelo de um dispositivo para tratamento agudo/preventivo de cefaleia em salvas crônica
• Administração de toxina botulínica tipo A ou B na região da cabeça ou pescoço, até 4 meses antes do início do estudo (SP II)
• Uso concomitante de outros anticorpos monoclonais terapêuticos.
• Uso atual ou qualquer exposição anterior a qualquer anticorpo de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), qualquer anticorpo para o receptor de CGRP
• Uso de outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição, ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo
• Evidência de abuso ou dependência de drogas, opioides ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, com base em registros médicos ou auto-relato do paciente
• História de uso de cannabis, canabinóides, psilocibina (cogumelos), LSD, MDMA ou 2-bromo-LSD dentro de 2 meses antes da linha de base (SPII)
• Ter uma triagem positiva de drogas na urina (UDS) para quaisquer substâncias de abuso antes da randomização. Um reteste é aplicável se, no julgamento do investigador, houver uma explicação razoável para o resultado positivo. Um resultado negativo no reteste é obrigatório para entrar na linha de base (SPII)
• Diagnóstico ou história de doença psiquiátrica significativa ativa ou instável, como transtorno bipolar, esquizofrenia, transtornos de personalidade ou outros transtornos graves de humor ou ansiedade. Pacientes com transtorno de ansiedade e/ou transtorno depressivo maior são permitidos no estudo se forem considerados estáveis ​​pelo investigador e não estiverem tomando mais de um medicamento por transtorno. Os pacientes devem ter recebido uma dose estável nos 3 meses anteriores ao início da fase de linha de base
• Marque "sim" no item 4 ou no item 5 da seção de Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), se essa ideação ocorreu no mês passado, ou "sim" em qualquer item da seção de Comportamento Suicida, exceto para o "Comportamento Autolesivo Não Suicida" (item também incluído na seção Comportamento Suicida), se este comportamento ocorreu nos últimos 3 meses. Os pacientes que não atendem a esse critério, mas que são considerados pelo julgamento do investigador como estando em risco significativo de suicídio, devem ser excluídos
• Síndromes de dor crônica ativa (por exemplo, fibromialgia ou dor pélvica crônica) nas quais a dor perdeu sua função de orientação e alerta e adquiriu um valor de doença independente.
• Histórico ou evidência atual de transtorno psiquiátrico grave (como esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno de personalidade tipo B que pode interferir na capacidade de relatar adequadamente os resultados clínicos)
• Histórico ou atual doença arterial coronariana grave, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, angina instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio ou outros procedimentos de revascularização nos 12 meses anteriores à triagem
• História ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo - Hipersensibilidade conhecida a múltiplas drogas, anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases
• Doença hepática por história ou bilirrubina total ≥2 × LSN ou ALT ou AST ≥3x LSN conforme avaliado pelo laboratório central na triagem inicial
• História de constipação grave, definida como menos de 3 evacuações/semana não adequadamente controladas por tratamento médico de rotina, dentro de 3 meses antes da triagem
• Infecção aguda por SARS-CoV2 dentro de 2 semanas antes da triagem
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Hipersensibilidade conhecida a múltiplas drogas, anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas, ou ao erenumabe ou a qualquer um dos ingredientes inativos
• É improvável que seja capaz de concluir todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo e/ou cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos (por exemplo, preenchimento independente de itens do diário eletrônico) com o melhor conhecimento do paciente e do investigador
• Tratamento prévio conhecido com um mAb do receptor CGRP ou um mAb CGRP. Os pacientes que participaram de um estudo randomizado, controlado por placebo com anticorpos do ligante CGRP e não eram cegos (ou seja, não tinham conhecimento se receberam placebo ou verum) podem participar do estudo.
• Pacientes que podem ser dependentes do patrocinador ou investigador
• Pacientes que estão sob custódia de uma instituição por decisão de autoridade governamental ou ordem judicial