Účinnost Erenumabu u chronické klastrové bolesti hlavy (CHERUB01)

Kritéria zahrnutí (screening)

• Dospělí ve věku ≥ 18 a < 65 let
• Zdokumentovaná anamnéza chronické klastrové bolesti hlavy po dobu ≥12 měsíců před screeningem podle Mezinárodní klasifikace poruch hlavy – 3. vydání (ICHD-3)
• Účastníci jsou schopni rozlišit záchvaty klastrové bolesti hlavy od jiných bolestí hlavy.
• Nedostatečná účinnost NEBO snášenlivost NEBO kontraindikace schválených profylaktických léků proti clusterové bolesti hlavy. Nedostatečná účinnost a snášenlivost stanovená pacientem.
• Dostatečná léčba akutních záchvatů triptany nebo kyslíkem na základě pacientovy anamnézy
• Pacient je schopen rozlišit záchvaty klastrové bolesti hlavy od jiných bolestí hlavy (tj. tenzní bolesti hlavy).

Kritéria zahrnutí (základní hodnota)

• Nejméně 9 záchvatů klastrové bolesti hlavy, jak je definováno v ICHD-3, za 7 dní během základní epochy (SPII), potvrzených pacientem hlášenými záznamy v eDiary.
• K útokům muselo dojít po více než 50 % dnů základní epochy (SPII).
• ≥ 90 % pacientem hlášená compliance eDiary během základní epochy, compliance se měří jako interakce s e-Diary alespoň jednou denně.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza nebo anamnéza jiných primárních bolestí hlavy podle Mezinárodní klasifikace poruch hlavy, 3. vydání (ICHD-3), kromě bolesti hlavy epizodického napětí a migrény, jak je definováno v kritériu 2.
• Bolest hlavy bez historické diagnózy migrény musí být nejméně jeden rok před zařazením do studie. Pokud pacienti mají v průměru <=1 záchvat migrény za měsíc během jednoho roku a dokážou rozlišit mezi záchvaty migrény a záchvaty clusteru, mohou se zúčastnit.
• Neschopný odlišit záchvaty klastrové bolesti hlavy od jiných bolestí hlavy
• Použití profylaktické medikace klastrové bolesti hlavy během 5 poločasů před začátkem základní fáze
• Paralelní použití SPG stimulátoru, hluboká mozková stimulace nebo paralelní použití přístroje pro akutní/preventivní léčbu chronické klastrové bolesti hlavy
• Aplikace botulotoxinu typu A nebo B do oblasti hlavy nebo krku do 4 měsíců od výchozího stavu (SP II)
• Současné použití jiných terapeutických monoklonálních protilátek.
• Současné užívání nebo jakákoli předchozí expozice jakékoli protilátce proti peptidu souvisejícímu s kalcitoninem (CGRP), jakékoli protilátce proti receptoru CGRP
• Užívání jiných hodnocených léků během 5 poločasů od zařazení do studie nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší
• Důkaz o zneužívání drog, opioidů nebo alkoholu nebo závislosti během 12 měsíců před screeningem na základě lékařských záznamů nebo vlastního hlášení pacienta
• Anamnéza užívání konopí, kanabinoidů, psilocybinu (houby), LSD, MDMA nebo 2-bromo-LSD během 2 měsíců před výchozí hodnotou (SPII)
• Před randomizací proveďte pozitivní screening drog v moči (UDS) na jakékoli zneužívané látky. Opakovaný test je použitelný, pokud podle úsudku zkoušejícího existuje rozumné vysvětlení pro pozitivní výsledek. Negativní výsledek opakovaného testu je povinný pro vstup do základní linie (SPII)
• Diagnóza nebo historie významného aktivního nebo nestabilního psychiatrického onemocnění, jako je bipolární porucha, schizofrenie, poruchy osobnosti nebo jiné vážné poruchy nálady nebo úzkosti. Pacienti s úzkostnou poruchou a/nebo velkou depresivní poruchou jsou do studie povoleni, pokud jsou zkoušejícím považováni za stabilní a neužívají více než jeden lék na poruchu. Pacienti musí mít stabilní dávku během 3 měsíců před začátkem základní fáze
• Bodujte „ano“ v položce 4 nebo 5 v části Sebevražedné myšlenky v Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), pokud se tato myšlenka objevila v minulém měsíci, nebo „ano“ u kterékoli položky v sekci Suicidal Behavior, s výjimkou „Nesuicidálního sebepoškozujícího chování“ (položka rovněž zahrnuta v sekci Sebevražedné chování), pokud k tomuto chování došlo v posledních 3 měsících. Pacienti, kteří toto kritérium nesplňují, ale kteří jsou podle úsudku zkoušejícího považováni za vysoce rizikové pro sebevraždu, musí být vyloučeni.
• Syndromy aktivní chronické bolesti (např. fibromyalgie nebo chronická pánevní bolest), při kterých bolest ztratila svou vůdčí a varovnou funkci a získala nezávislou chorobnou hodnotu.
• Anamnéza nebo současné důkazy o závažné psychiatrické poruše (jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo porucha osobnosti typu B, která může narušovat schopnost správně hlásit klinické výsledky)
• Těžké onemocnění koronárních tepen v anamnéze nebo v současnosti, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární tepny nebo jiné revaskularizační procedury během 12 měsíců před screeningem
• Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG ukazující na významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie - Známá přecitlivělost na více léků, monoklonální protilátky nebo jiný terapeutický protein
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz
• Onemocnění jater v anamnéze nebo celkový bilirubin ≥ 2× ULN nebo ALT nebo AST ≥ 3 x ULN podle hodnocení centrální laboratoří při úvodním screeningu
• Těžká zácpa v anamnéze, definovaná jako méně než 3 stolice/týden, které nelze adekvátně zvládnout běžnou lékařskou léčbou, během 3 měsíců před screeningem
• Akutní infekce SARS-CoV2 do 2 týdnů před screeningem
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Známá přecitlivělost na více léků, monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny nebo na erenumab nebo na kteroukoli z neaktivních složek
• Je nepravděpodobné, že budete schopni dokončit všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem a/nebo splnit všechny požadované studijní postupy (např. nezávislé vyplňování položek elektronického deníku) podle nejlepšího vědomí pacienta a zkoušejícího
• Předchozí známá léčba mAb receptoru CGRP nebo mAb CGRP. Zkoušky se mohou zúčastnit pacienti, kteří se zúčastnili randomizované, placebem kontrolované studie s protilátkami proti ligandu CGRP a nebyli zaslepeni (tj. nemají žádnou informaci, zda dostali placebo nebo verum).
• Pacienti, kteří mohou být závislí na sponzorovi nebo zkoušejícím
• Pacienti, kteří jsou ve vazbě v ústavu na základě rozhodnutí vládního orgánu nebo soudního příkazu