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Erenumab 在慢性丛集性头痛中的疗效 (CHERUB01)

2024年1月22日 更新者：Prof. Uwe Reuter、Charite University, Berlin, Germany

Erenumab 在慢性丛集性头痛中的疗效：一项为期 10 周的双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验。

本研究的主要目的是评估 erenumab 在患有慢性丛集性头痛的参与者中的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是确定 erenumab 在 280 毫克负荷剂量下 4 周后 140 毫克负荷剂量与安慰剂相比作为慢性丛集性头痛患者的预防性治疗的疗效。

本研究采用为期 10 周的 2 臂、随机、双盲、平行组、安慰剂对照设计。 如果用 erenumab 阻断 CGRP 受体是治疗慢性丛集性头痛的有效原则，这项研究的数据将提供重要信息

研究类型

介入性

注册 (实际的)

101

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
    • Bayern
      • München、Bayern、德国、81377
        • LMU Klinikum München
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、65929
        • Kopfschmerzzentrum Frankfurt
      • Kassel、Hessen、德国、34131
        • Vitos - Orthopädische Klinik gGmbH
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18147
        • Universitätsklinikum Rostock
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen、Nordrhein Westfalen、德国、45133
        • Praxis für Neurologie, Nervenheilkunde, Psychosomatik
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Universitatsklinik Dresden
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24149
        • Schmerzklinik Kiel - Migräne- und Kopfschmerzzentrum

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（筛选）

  • ≥18 岁且 < 65 岁的成年人
  • 根据国际头痛疾病分类第 3 版 (ICHD-3) 筛查前有≥12 个月的慢性丛集性头痛病史
  • 参与者能够将丛集性头痛发作与其他头痛区分开来。
  • 经批准的丛集性头痛预防药物疗效不足或耐受性或禁忌症。 患者确定的疗效和耐受性不足。
  • 根据患者的病史使用曲坦类药物或氧气进行充分的急性发作治疗
  • 患者能够区分丛集性头痛发作和其他头痛（即 紧张型头痛）。

纳入标准（基线）

  • 在基线时期 (SPII) 的 7 天内至少有 9 次 ICHD-3 定义的丛集性头痛发作，由患者报告的电子日记条目确认。
  • 攻击必须发生在基线时期 (SPII) 的 50% 以上的天数。
  • ≥ 90% 的患者报告在基线期间的 eDiary 依从性，依从性衡量为每天至少与 e-Diary 互动一次。

排除标准：

  • 根据国际头痛疾病分类第 3 版 (ICHD-3) 的其他原发性头痛疾病的诊断或病史，不包括标准 2 中定义的发作性紧张型头痛和偏头痛。
  • 偏头痛历史诊断的头痛必须至少在纳入研究前一年。 如果患者在一年内平均每月<=1次偏头痛发作，并且能够区分偏头痛发作和丛集发作，则允许他们参加。
  • 无法区分丛集性头痛发作与其他头痛
  • 在基线阶段开始前的 5 个半衰期内使用预防性丛集性头痛药物
  • 并行使用 SPG 刺激器、深部脑刺激或并行使用用于慢性丛集性头痛的急性/预防性治疗的设备
  • 在基线后 4 个月内在头部或颈部注射 A 型或 B 型肉毒杆菌毒素 (SP II)
  • 同时使用其他治疗性单克隆抗体。
  • 当前使用或之前接触过任何降钙素基因相关肽 (CGRP) 抗体、任何 CGRP 受体抗体
  • 在入组后 5 个半衰期内使用其他研究药物，或直到预期的药效学效果恢复到基线，以较长者为准
  • 根据医疗记录或患者自我报告，筛选前 12 个月内药物、阿片类药物或酒精滥用或依赖的证据
  • 基线前 2 个月内使用大麻、大麻素、裸盖菇素（蘑菇）、LSD、MDMA 或 2-溴-LSD 的历史 (SPII)
  • 在随机化之前对任何滥用物质进行阳性尿液药物筛查 (UDS)。 如果根据研究者的判断，对阳性结果有合理的解释，则可以进行重新测试。 重新测试中的阴性结果是进入基线 (SPII) 所必需的
  • 患有严重的活动性或不稳定精神疾病的诊断或病史，例如双相情感障碍、精神分裂症、人格障碍或其他严重的情绪障碍或焦虑症。 如果研究人员认为患有焦虑症和/或重度抑郁症的患者病情稳定并且每种疾病服用的药物不超过一种，则允许他们参加研究。 患者必须在基线阶段开始前的 3 个月内服用稳定剂量
  • 在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念部分的第 4 项或第 5 项上得分“是”，如果这个想法发生在过去一个月内，或者在自杀行为部分的任何项目上得分“是”，除了“非自杀性自伤行为”（该项目也包含在自杀行为部分），如果该行为发生在过去 3 个月内。 不符合此标准但研究者判断认为有显着自杀风险的患者必须排除
  • 活动性慢性疼痛综合征（例如，纤维肌痛或慢性盆腔疼痛），其中疼痛已失去其指导和警告功能并已获得独立的疾病价值。
  • 主要精神疾病的病史或当前证据（例如精神分裂症、双相情感障碍或可能干扰正确报告临床结果的能力的 B 型人格障碍）
  • 筛选前 12 个月内有严重冠状动脉疾病、心肌梗塞、中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥手术或其他血运重建手术史或目前患有严重冠状动脉疾病
  • 心电图异常的病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险 - 已知对多种药物、单克隆抗体或其他治疗性蛋白质过敏
  • 在过去 5 年内任何器官系统的恶性病史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据
  • 肝病病史或总胆红素 ≥ 2×ULN 或 ALT 或 AST ≥ 3×ULN 由中心实验室在初始筛选时评估
  • 筛选前 3 个月内有严重便秘史，定义为每周排便次数少于 3 次，无法通过常规药物治疗充分控制
  • 筛选前 2 周内急性 SARS-CoV2 感染
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 已知对多种药物、单克隆抗体或其他治疗性蛋白质或对 erenumab 或任何非活性成分过敏
  • 据患者和研究者所知，不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如，独立完成电子日记项目）
  • 使用 CGRP 受体 mAb 或 CGRP mAb 的先前已知治疗。 参加过使用 CGRP 配体抗体进行随机、安慰剂对照试验且未揭盲（即不知道他们接受的是安慰剂还是 verum）的患者可以参加该试验。
  • 可能依赖申办者或研究者的患者
  • 因政府当局决定或法院命令而被机构监护的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Erenumab
双盲治疗阶段：参与者接受 erenumab 280 mg 皮下 (SC) 注射（负荷剂量，第 0 周），然后接受 erenumab 140 mg 皮下注射。在第 4 周。
生物：Erenumab
预充式注射器；南卡罗来纳州 注射
其他名称：
  • AMG 334
安慰剂比较：安慰剂
双盲治疗阶段：参与者在第 0 周和第 4 周接受安慰剂皮下 (SC) 注射。
药品：安慰剂
预填充注射器；南卡罗来纳州 注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在双盲时期的最后 2 周（平均 7 天），每周丛集性头痛发作频率从基线减少。
大体时间：基线；第 5-6 周（第 29-42 天）
研究参与者每天在他们的 ePRO 日记中记录丛集性头痛发作的次数，基线和双盲治疗阶段 6 周的每日数据将转换为 7 个日历日间隔：基线 7-10 天间隔，第 5 周以上6.
基线；第 5-6 周（第 29-42 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在数据库纪元的最后 2 周内，每周丛集性头痛发作次数平均每 7 天比基线减少 50% 或更多的参与者百分比。
大体时间：基线；第 5-6 周（第 29-42 天）
50% 的反应者是指在 7 天的时间间隔内每周丛集性头痛发作次数较基线减少 ≥ 50% 的任何参与者：第 5+6 周
基线；第 5-6 周（第 29-42 天）
第 6 周时患者整体改善印象 (PGI-I)。
大体时间：基线；第 6 周
PGI-I 要求参与者在最能描述其自开始服药以来的丛集性头痛状况的方框内打上标记。 显示框中的选项以 7 分制表示，1 = 好得多，2 = 好得多，3 = 好一点，4 = 没有变化，5 = 差一点，6 = 差得多，以及7 = 非常糟糕。
基线；第 6 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
在双盲时期的最后 2 周内，每周 CH 攻击次数相对于基线有所减少。
大体时间：基线，第 5 周；第 6 周
研究参与者每天在他们的 ePRO 日记中记录丛集性头痛发作的次数，基线和双盲治疗阶段 6 周的每日数据将转换为 7 个日历日间隔：基线 7-10 天间隔，第 5 周和第 6 周。
基线，第 5 周；第 6 周
在整个双盲试验期间（第 1-42 天）每周 CH 攻击次数从基线减少。
大体时间：基线，第 1-6 周
研究参与者每天在他们的 ePRO 日记中记录丛集性头痛发作的次数，双盲治疗阶段的基线和 6 周每日数据将转换为 7 个日历日间隔：基线 7-10 天间隔；第 1 周到第 6 周
基线，第 1-6 周
Erenumab/安慰剂的安全性和耐受性
大体时间：基线；第 1 周至第 10 周
AE、TEAE、SAE 的数量和停止参与研究的患者数量，按治疗和非治疗相关的停止进行分层。
基线；第 1 周至第 10 周
由于在研究的双盲阶段期间无法忍受的发作频率或严重程度而终止研究。
大体时间：基线；第 1 周到第 6 周
比较 erenumab 与安慰剂在降低 CH 发作的频率和强度方面的作用，该试验通过因无法忍受的发作频率或严重程度而终止研究的患者比例进行评估。
基线；第 1 周到第 6 周
在双盲期的最后 2 周（第 29-42 天）平均每周 CH 发作从基线减少至少 30% 的患者人数
大体时间：基线，第 5 周至第 6 周
30% 的反应者是在第 5+6 周的 7 天间隔内每周丛集性头痛发作次数较基线减少 ≥ 30% 的任何参与者
基线，第 5 周至第 6 周
在双盲时期的最后 2 周（第 29-42 天）平均每周 CH 发作从基线减少至少 70% 的患者人数。
大体时间：基线，第 5 周至第 6 周
70% 的反应者是指在 7 天的时间间隔内每周丛集性头痛发作次数较基线减少 ≥ 70% 的任何参与者：第 5+6 周
基线，第 5 周至第 6 周
第 6 周（第 42 天）SF-12 生活质量相对于基线的变化。第 6 周时 erenumab 和安慰剂评分之间的差异
大体时间：基线；第 6 周
这些信息将有助于跟踪参与者的感受以及他们进行日常活动的能力。
基线；第 6 周
第 6 周（第 42 天）时 HIT-6 生活质量相对于基线的变化。第 6 周时 erenumab 和安慰剂评分之间的差异以及 HIT-6 评分相对于基线的改善。
大体时间：基线；第 6 周
该信息将有助于评估攻击对头痛相关残疾的影响。 3道题目的回忆期为4周，其余题目没有具体的回忆期。
基线；第 6 周
在双盲时期的最后 2 周（第 29-42 天），记录的 CH 攻击的平均持续时间（以分钟计）相对于基线的变化。
大体时间：基线：第 5-6 周
研究参与者每天在他们的 ePRO 日记中记录 CH 发作的持续时间，基线和双盲治疗阶段 6 周的每日数据将转换为 7 个日历日间隔：基线 7-10 天间隔，第 5+6 周.
基线：第 5-6 周
在第 5 周和第 6 周（第 29-42 天）期间平均每周急性药物治疗频率相对于基线的变化。
大体时间：基线：第 5-6 周
在给予第一剂研究药物后第 5-6 周期间使用丛集特异性急性头痛药物（如方案中所列）的基线数据和总体每周平均天数相对于基线的平均变化（基于报告第 0 周至第 5-6 周的数据）。
基线：第 5-6 周
在第 5 周和第 6 周（第 29-42 天）期间记录的攻击的平均数字疼痛等级量表值的平均强度从基线的变化。
大体时间：基线：第 5-6 周
参与者使用数字疼痛评分量表标记 CH 相关疼痛的水平。
基线：第 5-6 周
在研究的双盲时期因各种原因停止治疗
大体时间：第 1-8 周
双盲治疗期间因任何原因停止治疗的患者比例。
第 1-8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Charite University, Berlin, Germany

调查人员

  • 首席研究员：Uwe Reuter, MD、Charite University, Berlin, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月2日

初级完成 (实际的)

2023年9月27日

研究完成 (实际的)

2023年9月27日

研究注册日期

首次提交

2021年7月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月11日

首次发布 (实际的)

2021年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月22日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAMG334ADE07T
  • 2020-004399-16 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准研究计划和签署数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的个人患者级别数据。

IPD 共享时间框架

数据在首次发表后 6 个月可用。

IPD 共享访问标准

研究计划必须得到柏林 Charité Universitätsmedizin 的批准。 研究人员必须签署数据共享协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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