Eficacia de erenumab en la cefalea en racimos crónica (CHERUB01)

Criterios de inclusión (selección)

• Adultos ≥18 y < 65 años
• Antecedentes documentados de cefalea en racimos crónica durante ≥12 meses antes de la selección de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea, 3.ª edición (ICHD-3)
• Los participantes pueden distinguir los ataques de cefalea en racimo de otros dolores de cabeza.
• Eficacia insuficiente O tolerabilidad O contraindicaciones de los medicamentos profilácticos aprobados para la cefalea en racimos. Eficacia y tolerabilidad insuficientes determinadas por el paciente.
• Tratamiento suficiente del ataque agudo con triptanos u oxígeno según la historia del paciente
• El paciente es capaz de distinguir los ataques de cefalea en racimo de otros dolores de cabeza (es decir, dolores de cabeza de tipo tensional).

Criterios de inclusión (línea de base)

• Al menos 9 ataques de cefalea en racimos según la definición de ICHD-3 en 7 días durante la época de referencia (SPII), confirmados por las entradas de eDiary informadas por el paciente.
• Los ataques deben haber ocurrido en más del 50% de los días de la época de referencia (SPII).
• ≥ 90 % de cumplimiento de eDiary informado por el paciente durante la época de referencia, el cumplimiento se mide interactuando con e-Diary al menos una vez al día.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico o antecedentes de otras cefaleas primarias según la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea, 3.ª edición (ICHD-3), excluidas la cefalea tensional episódica y la migraña, tal como se define en el criterio 2.
• La ausencia de cefalea desde el diagnóstico histórico de migraña debe ser de al menos un año antes de la inclusión en el estudio. Si los pacientes tienen en promedio <= 1 ataque de migraña por mes dentro de un año y pueden distinguir entre ataques de migraña y ataques en racimo, se les permite participar.
• Incapaz de diferenciar los ataques de cefalea en racimo de otros dolores de cabeza
• Uso de un medicamento profiláctico para la cefalea en racimos dentro de las 5 semividas anteriores al inicio de la fase inicial
• Uso paralelo de un estimulador SPG, estimulación cerebral profunda o uso paralelo de un dispositivo para el tratamiento agudo/preventivo de la cefalea en racimos crónica
• Administración de toxina botulínica tipo A o B en el área de la cabeza o el cuello, dentro de los 4 meses posteriores al inicio (SP II)
• Uso concurrente de otros anticuerpos monoclonales terapéuticos.
• Uso actual o exposición previa a cualquier anticuerpo del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), cualquier anticuerpo contra el receptor de CGRP
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 semividas posteriores a la inscripción, o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto a la línea de base, lo que sea más largo
• Evidencia de abuso o dependencia de drogas, opiáceos o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación, según los registros médicos o el autoinforme del paciente
• Antecedentes de consumo de cannabis, cannabinoides, psilocibina (hongos), LSD, MDMA o 2-bromo-LSD en los 2 meses anteriores al inicio (SPII)
• Tener una prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva para cualquier sustancia de abuso antes de la aleatorización. Se aplica una nueva prueba si, a juicio del investigador, existe una explicación razonable para el resultado positivo. Un resultado negativo en la repetición de la prueba es obligatorio para ingresar a la línea de base (SPII)
• Diagnóstico o antecedentes de una enfermedad psiquiátrica significativa activa o inestable, como trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos de personalidad u otros trastornos graves del estado de ánimo o de ansiedad. Los pacientes con trastorno de ansiedad y/o trastorno depresivo mayor pueden participar en el estudio si el investigador los considera estables y no toman más de un medicamento por trastorno. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable en los 3 meses anteriores al inicio de la fase inicial
• Califique "sí" en el ítem 4 o el ítem 5 de la sección de Ideación Suicida de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS), si esta ideación ocurrió en el último mes, o "sí" en cualquier ítem de la sección de Comportamiento Suicida, excepto por el "Comportamiento auto agresivo no suicida" (ítem también incluido en la sección Comportamiento suicida), si este comportamiento ocurrió en los últimos 3 meses. Los pacientes que no cumplan con este criterio, pero que, a juicio del investigador, se consideren en riesgo significativo de suicidio, deben ser excluidos.
• Síndromes de dolor crónico activo (por ejemplo, fibromialgia o dolor pélvico crónico) en los que el dolor ha perdido su función de guía y advertencia y ha adquirido un valor de enfermedad independiente.
• Antecedentes o evidencia actual de trastorno psiquiátrico importante (como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno de personalidad tipo B que podría interferir con la capacidad de informar adecuadamente los resultados clínicos)
• Antecedentes o enfermedad arterial coronaria grave actual, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angina inestable o cirugía de bypass de la arteria coronaria u otros procedimientos de revascularización en los 12 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo de seguridad para los pacientes que participan en el estudio. Hipersensibilidad conocida a múltiples fármacos, anticuerpos monoclonales u otra proteína terapéutica.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis
• Enfermedad hepática por antecedentes o bilirrubina total ≥2xLSN o ALT o AST ≥3xLSN evaluada por el laboratorio central en la selección inicial
• Historial de estreñimiento severo, definido como menos de 3 deposiciones por semana que no se puede controlar adecuadamente con tratamiento médico de rutina, dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Infección aguda por SARS-CoV2 en las 2 semanas anteriores a la selección
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Hipersensibilidad conocida a múltiples fármacos, anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas, o a erenumab o a cualquiera de los ingredientes inactivos
• Es poco probable que pueda completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos (p. ej., completar de forma independiente los elementos del diario electrónico) según el leal saber y entender del paciente y del investigador
• Tratamiento previo conocido con un mAb receptor de CGRP o un mAb de CGRP. Los pacientes que participaron en un ensayo aleatorizado, controlado con placebo con anticuerpos contra el ligando CGRP y que no fueron desenmascarados (es decir, no saben si recibieron placebo o verum) pueden participar en el ensayo.
• Pacientes que puedan depender del patrocinador o investigador
• Pacientes que se encuentran bajo custodia de una institución por decisión de autoridad gubernativa u orden judicial