Эффективность эренумаба при хронической кластерной головной боли (CHERUB01)

Критерии включения (скрининг)

• Взрослые ≥18 и < 65 лет
• Документально подтвержденная история хронической кластерной головной боли в течение ≥12 месяцев до скрининга в соответствии с Международной классификацией головных болей, 3-е издание (МКГБ-3).
• Участники могут отличить приступы кластерной головной боли от других головных болей.
• Недостаточная эффективность ИЛИ переносимость ИЛИ противопоказания одобренных препаратов для профилактики кластерной головной боли. Недостаточная эффективность и переносимость, определяемые пациентом.
• Достаточное лечение острого приступа триптанами или кислородом на основании анамнеза пациента
• Пациент способен отличить приступы кластерной головной боли от других головных болей (т. головная боль напряжения).

Критерии включения (базовый уровень)

• Не менее 9 приступов кластерной головной боли по шкале ICHD-3 за 7 дней в течение исходного периода (SPII), что подтверждается записями в электронном дневнике пациентов.
• Атаки должны были происходить более чем в 50% дней базовой эпохи (SPII).
• ≥ 90% пациентов сообщают о соблюдении режима eDiary в течение базовой эпохи, соблюдение измеряется как взаимодействие с электронным дневником по крайней мере один раз в день.

Критерий исключения:

• Диагноз или история других первичных заболеваний головной боли в соответствии с Международной классификацией головных болей, 3-е издание (ICHD-3), за исключением эпизодической головной боли напряжения и мигрени, как определено в критерии 2.
• Свобода от головной боли в связи с историческим диагнозом мигрени должна быть достигнута не менее чем за год до включения в исследование. Если пациенты имеют в среднем <=1 приступ мигрени в месяц в течение года и могут отличить приступы мигрени от кластерных приступов, они допускаются к участию.
• Невозможно отличить приступы кластерной головной боли от других головных болей.
• Использование профилактического препарата от кластерной головной боли в течение 5 периодов полувыведения до начала исходной фазы
• Параллельное использование стимулятора SPG, глубокая стимуляция мозга или параллельное использование устройства для экстренного/профилактического лечения хронической кластерной головной боли
• Введение ботулинического токсина типа А или В в область головы или шеи в течение 4 месяцев после исходного уровня (SP II)
• Одновременное использование других терапевтических моноклональных антител.
• Текущее использование или любое предшествующее воздействие любого антитела к пептиду, родственному гену кальцитонина (CGRP), любого антитела к рецептору CGRP
• Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента включения в исследование или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше.
• Доказательства злоупотребления наркотиками, опиоидами или алкоголем или зависимости в течение 12 месяцев до скрининга, основанные на медицинских записях или самоотчете пациента.
• История употребления каннабиса, каннабиноидов, псилоцибина (грибы), ЛСД, МДМА или 2-бром-ЛСД в течение 2 месяцев до исходного уровня (SPII)
• Перед рандомизацией проведите положительный анализ мочи на наркотики (UDS) на любые вещества, вызывающие злоупотребление. Повторное тестирование применимо, если, по мнению исследователя, имеется разумное объяснение положительного результата. Отрицательный результат ретеста обязателен для зачисления в исходный уровень (SPII)
• Диагноз или история серьезного активного или нестабильного психического заболевания, такого как биполярное расстройство, шизофрения, расстройства личности или другие серьезные расстройства настроения или тревожные расстройства. Пациенты с тревожным расстройством и/или большим депрессивным расстройством допускаются к участию в исследовании, если исследователь считает, что они находятся в стабильном состоянии и принимают не более одного препарата на одно расстройство. Пациенты должны были получать стабильную дозу в течение 3 месяцев до начала исходной фазы.
• Оцените «да» по пункту 4 или пункту 5 раздела «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS), если эти мысли возникли в прошлом месяце, или «да» по любому пункту раздела «Суицидальное поведение». за исключением «Несуицидальное самоповреждающее поведение» (пункт также включен в раздел «Суицидальное поведение»), если такое поведение имело место в течение последних 3 месяцев. Пациенты, которые не соответствуют этому критерию, но которые, по мнению исследователя, относятся к группе значительного риска суицида, должны быть исключены.
• Активные хронические болевые синдромы (например, фибромиалгия или хроническая тазовая боль), при которых боль утратила свою направляющую и предупреждающую функцию и приобрела самостоятельное значение болезни.
• История или текущие данные о серьезном психическом расстройстве (например, шизофрении, биполярном расстройстве или расстройстве личности типа B, которое может помешать возможности должным образом сообщить о клинических результатах)
• История или текущая тяжелая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия или аортокоронарное шунтирование или другие процедуры реваскуляризации в течение 12 месяцев до скрининга
• История или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании. Известная гиперчувствительность к нескольким лекарствам, моноклональным антителам или другому терапевтическому белку.
• Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
• Заболевания печени в анамнезе или общий билирубин ≥2×ВГН или АЛТ или АСТ ≥3×ВГН по оценке центральной лаборатории при первоначальном скрининге
• Тяжелые запоры в анамнезе, определяемые как менее 3 дефекаций в неделю, не поддающиеся адекватному лечению с помощью обычного медицинского лечения, в течение 3 месяцев до скрининга.
• Острая инфекция SARS-CoV2 в течение 2 недель до скрининга
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Известная гиперчувствительность к нескольким препаратам, моноклональным антителам или другим терапевтическим белкам, эренумабу или любому из неактивных ингредиентов.
• Маловероятно, что он сможет выполнить все обязательные визиты или процедуры исследования, требуемые протоколом, и/или соблюдать все необходимые процедуры исследования (например, независимое заполнение элементов электронного дневника) в меру осведомленности пациента и исследователя.
• Ранее известное лечение mAb рецептора CGRP или mAb CGRP. Пациенты, которые участвовали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с антителами к лиганду CGRP и не были разоблачены (т. е. не знали, получали ли они плацебо или действующее вещество), могут участвовать в исследовании.
• Пациенты, которые могут зависеть от спонсора или исследователя
• Пациенты, находящиеся под стражей в учреждении по решению государственного органа или по решению суда