Effekten af ​​Erenumab ved kronisk klyngehovedpine (CHERUB01)

Inklusionskriterier (screening)

• Voksne ≥18 og < 65 år
• Dokumenteret historie med kronisk klyngehovedpine i ≥12 måneder før screening i henhold til International Classification of Headache Disorders-3rd Edition (ICHD-3)
• Deltagerne er i stand til at skelne klyngehovedpineanfald fra andre hovedpine.
• Utilstrækkelig effekt ELLER tolerabilitet ELLER kontraindikationer af godkendte klyngehovedpineprofylaktiske lægemidler. Utilstrækkelig effekt og tolerabilitet som bestemt af patienten.
• Tilstrækkelig akut anfaldsbehandling med triptaner eller oxygen baseret på patientens historie
• Patienten er i stand til at skelne klyngehovedpineanfald fra andre hovedpine (dvs. spændingshovedpine).

Inklusionskriterier (baseline)

• Mindst 9 klyngehovedpineanfald som defineret af ICHD-3 på 7 dage i løbet af baseline-epoken (SPII), bekræftet af patientrapporterede e-dagbogsposter.
• Angreb skal have fundet sted på mere end 50 % af dagene af baseline-epoken (SPII).
• ≥ 90 % patientrapporteret e-dagbogsoverensstemmelse under baseline-epoken, overensstemmelse måles som interaktion med e-dagbog mindst én gang om dagen.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose eller anamnese med andre primære hovedpinesygdomme i henhold til International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition (ICHD-3), med undtagelse af episodisk spændingshovedpine og migræne som defineret i kriterium 2.
• Hovedpinefrihed fra den historiske diagnose migræne skal være mindst et år før studieinkludering. Hvis patienter i gennemsnit har <=1 migræneanfald om måneden inden for et år og kan skelne mellem migræneanfald og klyngeanfald, får de lov til at deltage.
• Ude af stand til at skelne klyngehovedpineanfald fra andre hovedpine
• Anvendelse af en profylaktisk klyngehovedpinemedicin inden for 5 halveringstider før starten af ​​baselinefasen
• Parallel brug af en SPG-stimulator, dyb hjernestimulering eller parallel brug af en enhed til akut/forebyggende behandling af kronisk klyngehovedpine
• Administration af botulinumtoksin type A eller B i hoved- eller halsområdet inden for 4 måneder efter baseline (SP II)
• Samtidig brug af andre terapeutiske monoklonale antistoffer.
• Nuværende brug eller enhver tidligere eksponering for ethvert calcitonin-gen-relateret peptid (CGRP) antistof, ethvert antistof mod CGRP-receptoren
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter indskrivning, eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst
• Bevis på stof-, opioid- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før screening, baseret på lægejournaler eller patientens selvrapport
• Anamnese med brug af cannabis, cannabinoider, psilocybin (svampe), LSD, MDMA eller 2-brom-LSD inden for 2 måneder før baseline (SPII)
• Få en positiv urinmedicinsk screening (UDS) for eventuelle misbrugsstoffer før randomisering. En gentest kan anvendes, hvis der efter undersøgerens vurdering er en rimelig forklaring på det positive resultat. Et negativt resultat i gentesten er obligatorisk for at komme ind i baseline (SPII)
• Diagnose eller historie med betydelig aktiv eller ustabil psykiatrisk sygdom, såsom bipolar lidelse, skizofreni, personlighedsforstyrrelser eller andre alvorlige humør- eller angstlidelser. Patienter med angstlidelse og/eller svær depressiv lidelse er tilladt i undersøgelsen, hvis de af investigator anses for at være stabile og ikke tager mere end én medicin pr. lidelse. Patienterne skal have været på en stabil dosis inden for de 3 måneder forud for starten af ​​baseline-fasen
• Score "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i afsnittet om selvmordstanker i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), hvis denne idé opstod inden for den seneste måned, eller "ja" på ethvert punkt i afsnittet om selvmordsadfærd, undtagen "Non-Suicidal Self-Injurious Behavior" (punkt også inkluderet i selvmordsadfærd sektionen), hvis denne adfærd har fundet sted inden for de seneste 3 måneder. Patienter, der ikke opfylder dette kriterium, men som efter investigators vurdering anses for at være i betydelig risiko for selvmord, skal udelukkes
• Aktive kroniske smertesyndromer (f.eks. fibromyalgi eller kroniske bækkensmerter), hvor smerten har mistet sin vejledende og advarende funktion og har fået en selvstændig sygdomsværdi.
• Anamnese eller aktuelle beviser for alvorlig psykiatrisk lidelse (såsom skizofreni, bipolar lidelse eller type B personlighedsforstyrrelse, der kan forstyrre evnen til korrekt at rapportere kliniske resultater)
• Anamnese eller aktuel alvorlig koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina eller koronar bypass-operation eller andre revaskulariseringsprocedurer inden for 12 måneder før screening
• Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter, der indikerer signifikant risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen - Kendt overfølsomhed over for flere lægemidler, monoklonale antistoffer eller andet terapeutisk protein
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser
• Leversygdom ved historie eller total bilirubin ≥2×ULN eller ALT eller ASAT ≥3xULN som vurderet af centrallaboratorium ved indledende screening
• Anamnese med svær forstoppelse, defineret som mindre end 3 afføringer/uge, der ikke kan håndteres tilstrækkeligt ved rutinemæssig medicinsk behandling, inden for 3 måneder før screening
• Akut SARS-CoV2-infektion inden for 2 uger før screening
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Kendt overfølsomhed over for flere lægemidler, monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner eller over for erenumab eller over for nogen af ​​de inaktive ingredienser
• Usandsynligt at være i stand til at fuldføre alle krævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer (f.eks. uafhængig udfyldelse af elektroniske dagbogsposter) efter patientens og efterforskerens bedste viden
• Tidligere kendt behandling med en CGRP-receptor-mAb eller en CGRP-mAb. Patienter, der deltog i et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med CGRP-ligandantistoffer og ikke var afblindede (dvs. ikke ved, om de fik placebo eller verum), kan deltage i forsøget.
• Patienter, der kan være afhængige af sponsor eller investigator
• Patienter, der er varetægtsfængslet i en institution på grund af en statslig myndighedsbeslutning eller retskendelse