Efficacia di Erenumab nella cefalea a grappolo cronica (CHERUB01)

Criteri di inclusione (screening)

• Adulti ≥18 e <65 anni di età
• Storia documentata di cefalea a grappolo cronica per ≥12 mesi prima dello screening secondo la classificazione internazionale dei disturbi della cefalea-3a edizione (ICHD-3)
• I partecipanti sono in grado di distinguere gli attacchi di cefalea a grappolo da altri mal di testa.
• Efficacia insufficiente O tollerabilità O controindicazioni dei farmaci profilattici per cefalea a grappolo approvati. Efficacia e tollerabilità insufficienti secondo quanto stabilito dal paziente.
• Sufficiente trattamento dell'attacco acuto con triptani o ossigeno in base all'anamnesi del paziente
• Il paziente è in grado di distinguere gli attacchi di cefalea a grappolo da altri mal di testa (es. cefalea di tipo tensivo).

Criteri di inclusione (linea di base)

• Almeno 9 attacchi di cefalea a grappolo come definito dall'ICHD-3 in 7 giorni durante l'epoca basale (SPII), confermati dalle voci del diario elettronico riportate dal paziente.
• Gli attacchi devono essersi verificati in più del 50% dei giorni dell'epoca di riferimento (SPII).
• ≥ 90% di compliance eDiary riferita dal paziente durante l'epoca di riferimento, la compliance è misurata come interazione con e-Diary almeno una volta al giorno.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi o anamnesi di altre cefalee primarie secondo la Classificazione internazionale delle cefalee, 3a edizione (ICHD-3), escluse cefalea di tipo tensivo episodica ed emicrania come definite nel criterio 2.
• La libertà dalla cefalea dalla diagnosi storica di emicrania deve essere almeno un anno prima dell'inclusione nello studio. Se i pazienti hanno in media <=1 attacco di emicrania al mese entro un anno e possono distinguere tra attacchi di emicrania e attacchi a grappolo, possono partecipare.
• Incapace di differenziare gli attacchi di cefalea a grappolo da altri mal di testa
• Uso di un farmaco profilattico per la cefalea a grappolo entro 5 emivite prima dell'inizio della fase basale
• Uso parallelo di uno stimolatore SPG, stimolazione cerebrale profonda o uso parallelo di un dispositivo per il trattamento acuto/preventivo della cefalea a grappolo cronica
• Somministrazione di tossina botulinica di tipo A o B nella zona della testa o del collo, entro 4 mesi dal basale (SP II)
• Uso concomitante di altri anticorpi monoclonali terapeutici.
• Uso corrente o qualsiasi precedente esposizione a qualsiasi anticorpo del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), qualsiasi anticorpo al recettore CGRP
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Evidenza di abuso o dipendenza da droghe, oppiacei o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, sulla base delle cartelle cliniche o dell'autovalutazione del paziente
• Storia di uso di cannabis, cannabinoidi, psilocibina (funghi), LSD, MDMA o 2-bromo-LSD nei 2 mesi precedenti al basale (SPII)
• Avere uno screening antidroga sulle urine positivo (UDS) per qualsiasi sostanza di abuso prima della randomizzazione. Un nuovo test è applicabile se, a giudizio dello sperimentatore, esiste una spiegazione ragionevole per il risultato positivo. Un risultato negativo nella ripetizione del test è obbligatorio per entrare nel basale (SPII)
• Diagnosi o anamnesi di significativa malattia psichiatrica attiva o instabile, come disturbo bipolare, schizofrenia, disturbi della personalità o altri gravi disturbi dell'umore o d'ansia. I pazienti con disturbo d'ansia e/o disturbo depressivo maggiore sono ammessi allo studio se sono considerati stabili dallo sperimentatore e non assumono più di un farmaco per disturbo. I pazienti devono aver assunto una dose stabile nei 3 mesi precedenti l'inizio della fase basale
• Assegna un punteggio "sì" all'elemento 4 o all'elemento 5 della sezione Ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), se questa ideazione si è verificata nell'ultimo mese, o "sì" a qualsiasi elemento della sezione Comportamento suicidario, ad eccezione del "Comportamento autolesionistico non suicidario" (voce inclusa anche nella sezione Comportamento suicidario), se tale comportamento si è verificato negli ultimi 3 mesi. I pazienti che non soddisfano questo criterio, ma che sono considerati a giudizio dello sperimentatore a rischio significativo di suicidio, devono essere esclusi
• Sindromi dolorose croniche attive (ad es. fibromialgia o dolore pelvico cronico) in cui il dolore ha perso la sua funzione di guida e avvertimento e ha acquisito un valore di malattia indipendente.
• Anamnesi o evidenza attuale di disturbo psichiatrico maggiore (come schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo di personalità di tipo B che potrebbe interferire con la capacità di riferire correttamente gli esiti clinici)
• Storia o malattia coronarica grave in corso, infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio, angina instabile o intervento chirurgico di bypass coronarico o altre procedure di rivascolarizzazione nei 12 mesi precedenti lo screening
• Anamnesi o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio - Ipersensibilità nota a più farmaci, anticorpi monoclonali o altre proteine ​​terapeutiche
• Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi
• Malattia epatica per anamnesi o bilirubina totale ≥2×ULN o ALT o AST ≥3xULN come valutato dal laboratorio centrale allo screening iniziale
• Storia di stitichezza grave, definita come meno di 3 movimenti intestinali/settimana non adeguatamente gestibili dal trattamento medico di routine, entro 3 mesi prima dello screening
• Infezione acuta da SARS-CoV2 entro 2 settimane prima dello screening
• Donne in gravidanza o allattamento
• Ipersensibilità nota a più farmaci, anticorpi monoclonali o altre proteine ​​terapeutiche, o a erenumab o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi
• È improbabile che sia in grado di completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o di rispettare tutte le procedure di studio richieste (ad es. completamento indipendente di voci di diario elettronico) al meglio delle conoscenze del paziente e dello sperimentatore
• Trattamento precedentemente noto con un mAb del recettore CGRP o un mAb CGRP. I pazienti che hanno partecipato a uno studio randomizzato, controllato con placebo con anticorpi ligando CGRP e non erano in cieco (cioè, non sapevano se hanno ricevuto placebo o verum) possono partecipare allo studio.
• Pazienti che possono dipendere dallo sponsor o dallo sperimentatore
• Pazienti che sono in custodia di un istituto a causa di una decisione dell'autorità governativa o di un ordine del tribunale