以前に治療された進行EGFR陽性固形腫瘍におけるTGFβR-KO CAR-EGFR T細胞
2022年11月13日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
治療歴のある進行EGFR陽性固形腫瘍の治療におけるEGFR標的TGFβR-KO CAR T細胞の第I相試験
キメラ抗原受容体改変 T (CART) 細胞療法は、血液悪性腫瘍における画期的な治療法として特定されています。
しかし、CART 細胞療法は、固形腫瘍の研究において満足のいく有効性データをもたらしませんでした。
主な課題の 1 つは、固形腫瘍における複雑な免疫抑制性腫瘍微小環境 (TME) です。
形質転換増殖因子-β (TGF-β) は、TME における主要な調節因子の 1 つであることが報告されています。
この研究では、CAR-EGFR-TGFβR-KO T細胞の抗腫瘍活性と安全性プロファイルを研究するために、CRISPR / Cas9を介してTGF-β受容体Ⅱをノックアウトすることにより、CAR-EGFR-TGFβR-KO T細胞を構築します。以前に治療された進行性EGFR陽性固形腫瘍。
調査の概要
詳細な説明
キメラ抗原受容体改変 T (CART) 細胞療法は、血液悪性腫瘍における画期的な治療法として特定されています。
しかし、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫における有望な有効性とは異なり、CART 細胞療法は固形腫瘍の研究において満足のいく有効性データをもたらしませんでした。
主な課題の 1 つは、固形腫瘍における複雑な免疫抑制性腫瘍微小環境 (TME) です。
形質転換増殖因子-β (TGF-β) は TME の主要な調節因子の 1 つであり、腫瘍の開始、転移の促進、および抗腫瘍免疫の抑制に重要な役割を果たすことが報告されています。
この第Ⅰ相研究では、CAR-EGFR-TGFβR-KOの抗腫瘍活性と安全性プロファイルを研究するために、CRISPR/Cas9を介してTGF-β受容体Ⅱをノックアウトすることにより、CAR-EGFR-TGFβR-KO T細胞を構築する予定です。以前に治療された進行性EGFR抗原を過剰発現する固形腫瘍の治療におけるT細胞。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Weidong Han, Prof.
- 電話番号：010-66937463
- メール：hanwdrsw@sina.com
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コンタクト：
- kaichao Feng, Ph.D
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢が 18 歳から 75 歳で、平均余命が 3 か月を超える。
- 組織病理学的に確認された進行性固形腫瘍は、少なくとも第一選択の標準治療に失敗しました。 -EGFR抗原発現レベルが50％以上。
- -少なくとも1つの測定可能な標的病変があります。
- 6 か月以内の新鮮な固形腫瘍サンプルまたはホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍アーカイブ サンプルが必要です。新鮮な腫瘍サンプルが好ましい。 -被験者は、この研究の過程で腫瘍再生検を受け入れることをいとわない。
- -以前の治療は、この研究の登録前に4週間以上完了する必要があり、被験者はグレード1以下の毒性まで回復しています。
- -登録時にEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG）が0または2であること。
- -治験薬の初回投与前2週間以内に確認する必要がある適切な臓器機能を持っています。
- -抗PD-1 / PD-L1抗体による以前の治療は許可されています。
- 書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、署名する能力。
- -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前、および薬物の最終投与から90日後までに、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
- -既知の脳転移またはアクティブな中枢神経系（CNS）。 -登録前に少なくとも3か月間放射線療法で治療され、中枢神経症状がなく、コルチコステロイドを使用していないCNS転移のある被験者は、登録の資格がありますが、脳MRIスクリーニングが必要です。
- -被験者は、コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬のいずれかで治療されています。
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- -薬物成分の研究に対するアレルギーまたは不耐性の病歴。
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
- -任意のグレードまたは重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態。
- -進行中または活動的な全身感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈（重要でない洞性徐脈および洞性頻脈を除く）または精神医学的疾患/社会的状況、および研究要件への準拠を制限し、危険にさらす可能性のあるその他の疾患を含む、制御されていない併発疾患患者の安全。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴。
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査を実施し、陰性の結果を記録する必要があります。
- -治療開始前の3年以内の以前または同時のがん 治癒的に治療された子宮頸がんを除く in situ、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍 [Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内がん）およびT1（腫瘍が薄層に浸潤する）独自）]。
- -研究登録から30日以内のワクチン接種。
- -活動的な出血または既知の出血傾向。
- -30日以上治癒していない外科的創傷のある被験者。
- -他の試験に参加している、または4週間以内に辞退する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
このアームに登録された患者には、TGFβR-KO CAR-EGFR T 細胞が 3+3 ベースのエスカレーション方式で投与されます。
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登録された患者には、TGFβR-KO CAR-EGFR T細胞が3 + 3ベースのエスカレーション方式で投与されます。
第 IA 相の注入 CAR+ T 細胞用量は、最初は 1 ～ 2×10^5/kg で開始され、用量 2 は 1×10^6/kg、用量 3 は 1×10^7/kg になります。 DLT は用量レベル 3 で発生し、次の用量は 5×10^6/kg に戻ります。
拡大期では、注入されたCAR + T細胞の用量は、フェーズIAからの推奨細胞用量によって決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する有害事象が発生した被験者の数
時間枠：TGFβR-KO CAR-EGFR T細胞の注入後24週間まで。
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治療開始後の安全性プロファイルの決定と、CTCAE v5.0 によるこれらの毒性の等級付け
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TGFβR-KO CAR-EGFR T細胞の注入後24週間まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TGFβR-KO CAR-EGFR T細胞療法に反応する登録患者の割合。
時間枠：TGFβR-KO CAR-EGFR T細胞の注入後24週間まで。
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全体の回答率は、部分回答と完全回答の合計として定義されます
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TGFβR-KO CAR-EGFR T細胞の注入後24週間まで。
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6 か月時点で生存し、無増悪である登録患者の割合
時間枠：6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、登録から病気の進行または死亡が記録されるまでの時間として定義されます。
進行は、固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）の定義に従って、臨床的に、またはイメージングで定義されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月15日
一次修了 (予想される)
2023年12月20日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月19日
最初の投稿 (実際)
2021年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月13日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHN-PLAGH-BT-067
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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