Limfocyty T TGFβR-KO CAR-EGFR we wcześniej leczonych zaawansowanych EGFR-dodatnich guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, przewidywana długość życia >3 miesiące.
2. Potwierdzone histopatologicznie zaawansowane guzy lite nie poddawały się co najmniej standardowemu leczeniu pierwszego rzutu. Poziom ekspresji antygenu EGFR ≥ 50%.
3. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową.
4. Konieczne są świeże próbki guza litego lub archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie zatopione w parafinie w ciągu 6 miesięcy; Preferowane są świeże próbki guza. Pacjenci są skłonni zaakceptować ponowną biopsję guza w trakcie tego badania.
5. Wcześniejsze leczenie musi być zakończone na więcej niż 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania, a pacjenci odzyskali toksyczność <= stopnia 1.
6. Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 2 w momencie rejestracji.
7. Mieć odpowiednią funkcję narządów, co należy potwierdzić w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
8. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1.
9. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne.
2. Znane przerzuty do mózgu lub aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni radioterapią przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, nie mają objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego i nie przyjmują kortykosteroidów, kwalifikują się do włączenia, ale wymagają badania przesiewowego MRI mózgu.
3. Pacjenci są leczeni kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.
4. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
5. Historia alergii lub nietolerancji w celu zbadania składników leku.
6. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
7. Historia lub współistniejąca choroba śródmiąższowa płuc dowolnego stopnia lub ciężkie upośledzenie czynności płuc.
8. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (z wyłączeniem nieznacznej bradykardii zatokowej i tachykardii zatokowej) lub choroby psychiczne/sytuacje towarzyskie i wszelkie inne choroby, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania i zagrażają bezpieczeństwo pacjenta.
9. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
10. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy w ciągu 7 dni przed zapisem, a wynik negatywny musi być udokumentowany.
11. Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę) właściwa)].
12. Szczepienie w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
13. Czynne krwawienie lub znana skłonność do krwotoków.
14. Pacjenci z niezagojonymi ranami chirurgicznymi przez ponad 30 dni.
15. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni.