TGFβR-KO CAR-EGFR T-cellen in eerder behandelde geavanceerde EGFR-positieve solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar met geschatte levensverwachting >3 maanden.
2. Histopathologisch bevestigde gevorderde solide tumoren slaagden niet in de eerstelijns standaardbehandeling. EGFR-antigeenexpressieniveau ≥ 50%.
3. Ten minste één meetbare doellaesie hebben.
4. Verse vaste tumormonsters of in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumorarchiefmonsters binnen 6 maanden zijn noodzakelijk; Verse tumormonsters hebben de voorkeur. Proefpersonen zijn bereid om tijdens het proces van deze studie een herbiopsie van de tumor te accepteren.
5. Eerdere behandeling moet meer dan 4 weken vóór deelname aan dit onderzoek zijn afgerond en proefpersonen zijn hersteld tot <= graad 1 toxiciteit.
6. Een prestatiestatus (ECOG) van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0 of 2 op het moment van inschrijving.
7. Een adequate orgaanfunctie hebben, wat binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen moet worden bevestigd.
8. Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antistoffen is toegestaan.
9. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten.
2. Bekende hersenmetastasen of actief centraal zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met CZS-metastasen die minstens 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werden behandeld met radiotherapie, geen symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben en geen corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving, maar hebben een hersen-MRI-screening nodig.
3. Proefpersonen worden behandeld met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na inschrijving.
4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
5. Geschiedenis van allergie of intolerantie om medicijncomponenten te bestuderen.
6. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
7. Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (exclusief onbetekenende sinusbradycardie en sinustachycardie) of psychiatrische ziekte/sociale situaties en elke andere ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken en in gevaar zou brengen de veiligheid van de patiënt.
9. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
10. Zwanger of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd.
11. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina binnen) propria)].
12. Vaccinatie binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie.
13. Actieve bloeding of bekende bloedingsneiging.
14. Proefpersonen met niet-genezende chirurgische wonden gedurende meer dan 30 dagen.
15. Deelnemen aan andere proeven of binnen 4 weken terugtrekken.