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Cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR in tumori solidi positivi per EGFR avanzati precedentemente trattati

13 novembre 2022 aggiornato da: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Studio di fase Ⅰ sulle cellule CAR T TGFβR-KO mirate all'EGFR nel trattamento di tumori solidi positivi all'EGFR avanzati precedentemente trattati

La terapia con cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico (CART) è stata identificata come terapia rivoluzionaria nelle neoplasie ematologiche. Tuttavia, la terapia cellulare CART non ha prodotto dati di efficacia soddisfacenti nello studio dei tumori solidi. Una delle principali sfide è il complicato microambiente tumorale immunosoppressivo (TME) nei tumori solidi. È stato riportato che il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) è uno dei principali fattori regolatori della TME. In questo studio, costruiamo la cellula T CAR-EGFR-TGFβR-KO eliminando il recettore TGF-β Ⅱ attraverso CRISPR/Cas9 al fine di studiare le attività antitumorali e i profili di sicurezza della cellula T CAR-EGFR-TGFβR-KO in tumori solidi positivi per EGFR avanzati precedentemente trattati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia con cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico (CART) è stata identificata come terapia rivoluzionaria nelle neoplasie ematologiche. Diversamente dalla promettente efficacia nella leucemia, nel linfoma e nel mieloma multiplo, tuttavia, la terapia cellulare CART non ha prodotto dati di efficacia soddisfacenti nello studio dei tumori solidi. Una delle principali sfide è il complicato microambiente tumorale immunosoppressivo (TME) nei tumori solidi. È stato riportato che il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) è uno dei principali fattori regolatori nel TME, che svolge un ruolo chiave nel promuovere l'inizio del tumore, la metastasi e la soppressione dell'immunità antitumorale. In questa fase Ⅰstudio, intendiamo costruire cellule T CAR-EGFR-TGFβR-KO eliminando il recettore TGF-β Ⅱ attraverso CRISPR/Cas9 al fine di studiare le attività antitumorali e i profili di sicurezza di CAR-EGFR-TGFβR-KO Linfociti T nel trattamento di tumori solidi che sovraesprimono l'antigene EGFR avanzato precedentemente trattato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Reclutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • kaichao Feng, Ph.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età da 18 a 75 anni con aspettativa di vita stimata >3 mesi.
  2. I tumori solidi avanzati confermati istopatologicamente non sono riusciti almeno al trattamento standard di prima linea. Livello di espressione dell'antigene EGFR ≥ 50%.
  3. Avere almeno una lesione target misurabile.
  4. Sono necessari campioni di tumore solido fresco o campioni di archivio tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina entro 6 mesi; Sono preferiti campioni di tumore fresco. I soggetti sono disposti ad accettare la ri-biopsia del tumore nel processo di questo studio.
  5. Il trattamento precedente deve essere completato per più di 4 settimane prima dell'arruolamento di questo studio e i soggetti si sono ripresi a <= tossicità di grado 1.
  6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 2 al momento dell'arruolamento.
  7. Avere un'adeguata funzionalità degli organi, che deve essere confermata entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
  8. Sono consentiti precedenti trattamenti con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
  9. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
  10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Criteri di esclusione:

  1. Malattie autoimmuni attive, note o sospette.
  2. Metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale (SNC) attivo. I soggetti con metastasi al SNC che sono stati trattati con radioterapia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, non hanno sintomi del sistema nervoso centrale e non hanno corticosteroidi, sono idonei per l'arruolamento, ma richiedono uno screening con risonanza magnetica cerebrale.
  3. I soggetti sono in trattamento con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
  4. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  5. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco.
  6. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
  7. Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
  8. Malattie intercorrenti non controllate, comprese infezioni sistemiche in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (escluse bradicardia sinusale e tachicardia sinusale non significative) o malattie psichiatriche/situazioni sociali e qualsiasi altra malattia che limiti la conformità ai requisiti dello studio e metta a repentaglio la sicurezza del paziente.
  9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  10. Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento e deve essere documentato un risultato negativo.
  11. Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
  12. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
  13. Sanguinamento attivo o tendenza emorragica nota.
  14. Soggetti con ferite chirurgiche non cicatrizzate da più di 30 giorni.
  15. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale
Ai pazienti arruolati in questo braccio verranno somministrate cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR in modalità di escalation basata su 3 + 3.
Biologico: Cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR
Ai pazienti arruolati verranno somministrate cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR T in modalità di escalation basata su 3 + 3. La dose di cellule CAR+ T infuse nella fase IA sarà iniziata inizialmente a 1-2×10^5/kg, la dose 2 sarà 1×10^6/kg ， e la dose 3 sarà 1×10^7/kg, se La DLT si verifica al livello di dose 3, la dose successiva tornerà a 5×10^6/kg. Nel periodo di espansione, la dose di cellule CAR+ T infuse sarà determinata dalla dose cellulare raccomandata dalla fase IA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Determinazione del profilo di sicurezza dopo l'inizio del trattamento e classificazione di queste tossicità mediante CTCAE v5.0
Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti arruolati che rispondono alla terapia con cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Il tasso di risposta globale è definito come la somma delle risposte parziali e delle risposte complete
Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
La percentuale di pazienti arruolati vivi e senza progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'arruolamento alla progressione documentata della malattia o alla morte. La progressione sarà definita clinicamente o all'imaging secondo i criteri di valutazione della risposta immunitaria nella definizione di tumori solidi (irRECIST).
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2022

Completamento primario (Anticipato)

20 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHN-PLAGH-BT-067

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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