Células T TGFβR-KO CAR-EGFR T en tumores sólidos positivos para EGFR avanzados tratados previamente

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años con expectativa de vida estimada >3 meses.
2. Los tumores sólidos avanzados confirmados histopatológicamente no lograron al menos el tratamiento estándar de primera línea. Nivel de expresión del antígeno EGFR ≥ 50%.
3. Tener al menos una lesión diana medible.
4. Se necesitan muestras de tumor sólido frescas o muestras de archivo de tumor incluidas en parafina fijadas con formalina dentro de los 6 meses; Se prefieren muestras de tumores recientes. Los sujetos están dispuestos a aceptar una nueva biopsia del tumor en el proceso de este estudio.
5. El tratamiento anterior debe completarse durante más de 4 semanas antes de la inscripción en este estudio, y los sujetos se han recuperado a una toxicidad de grado <= 1.
6. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 2 en el momento de la inscripción.
7. Tener una función orgánica adecuada, que debe confirmarse dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
8. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
9. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas.
2. Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central (SNC) activo. Los sujetos con metástasis en el SNC que fueron tratados con radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inscripción, no tienen síntomas del sistema nervioso central y no reciben corticosteroides, son elegibles para la inscripción, pero requieren una resonancia magnética cerebral.
3. Los sujetos están siendo tratados con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
4. Antecedentes de reacciones hipersensibles graves a otros anticuerpos monoclonales.
5. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio.
6. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
7. Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar severamente dañada.
8. Enfermedad intercurrente no controlada, incluida infección sistémica en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo bradicardia sinusal insignificante y taquicardia sinusal) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales y cualquier otra enfermedad que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio y pondría en peligro la seguridad del paciente.
9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
10. Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y se debe documentar un resultado negativo.
11. Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propio)].
12. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
13. Sangrado activo o tendencia hemorrágica conocida.
14. Sujetos con heridas quirúrgicas no cicatrizadas durante más de 30 días.
15. Estar participando en cualquier otro ensayo o retirarse dentro de las 4 semanas.