이전에 치료된 진행성 EGFR 양성 고형 종양에서 TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포
2022년 11월 13일 업데이트: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
이전에 치료된 진행성 EGFR 양성 고형 종양의 치료에서 EGFR 표적 TGFβR-KO CAR T 세포의 1상 연구
키메라 항원 수용체 변형 T(CART) 세포 요법은 혈액 악성 종양에서 획기적인 요법으로 확인되었습니다.
그러나 CART 세포 요법은 고형 종양 연구에서 만족스러운 효능 데이터를 얻지 못했습니다.
주요 과제 중 하나는 고형 종양의 복잡한 면역 억제 종양 미세 환경(TME)입니다.
Transforming growth factor-β(TGF-β)는 TME의 주요 조절 인자 중 하나인 것으로 보고되었습니다.
본 연구에서는 CAR-EGFR-TGFβR-KO T 세포의 항종양 활성 및 안전성 프로파일을 연구하기 위해 CRISPR/Cas9을 통해 TGF-β 수용체 Ⅱ를 녹아웃시켜 CAR-EGFR-TGFβR-KO T 세포를 구축하였다. 이전에 치료받은 진행성 EGFR 양성 고형 종양.
연구 개요
상세 설명
키메라 항원 수용체 변형 T(CART) 세포 요법은 혈액 악성 종양에서 획기적인 요법으로 확인되었습니다.
그러나 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종에서 유망한 효능과 달리 CART 세포 요법은 고형 종양 연구에서 만족스러운 효능 데이터를 얻지 못했습니다.
주요 과제 중 하나는 고형 종양의 복잡한 면역 억제 종양 미세 환경(TME)입니다.
Transforming growth factor-β(TGF-β)는 종양 개시, 전이 촉진 및 항종양 면역 억제에 중요한 역할을 하는 TME의 주요 조절 인자 중 하나로 보고되었습니다.
이번 1상 연구에서는 CAR-EGFR-TGFβR-KO의 항종양 활성 및 안전성 프로파일을 연구하기 위해 CRISPR/Cas9을 통해 TGF-β 수용체 Ⅱ를 녹아웃시켜 CAR-EGFR-TGFβR-KO T 세포를 구축할 계획이다. 이전에 치료된 진행성 EGFR 항원 과발현 고형 종양의 치료에서 T 세포.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Weidong Han, Prof.
- 전화번호: 010-66937463
- 이메일: hanwdrsw@sina.com
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연락하다:
- kaichao Feng, Ph.D
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 예상 수명이 3개월을 초과하는 18세에서 75세 사이의 연령.
- 조직병리학적으로 확인된 진행성 고형 종양은 적어도 1차 표준 치료에 실패했습니다. EGFR 항원 발현 수준 ≥ 50%.
- 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 신선한 고형 종양 샘플 또는 6개월 이내의 포르말린 고정 파라핀 삽입 종양 보관 샘플이 필요합니다. 신선한 종양 샘플이 선호됩니다. 피험자는 이 연구 과정에서 종양 재생검을 기꺼이 받아들입니다.
- 이전 치료는 본 연구 등록 전 4주 이상 동안 완료되어야 하며 대상자는 <= 1등급 독성으로 회복되었습니다.
- 등록 당시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group performance status)가 0 또는 2여야 합니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 확인되어야 하는 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.
- 항-PD-1/PD-L1 항체를 사용한 이전 치료가 허용됩니다.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
- 가임 여성은 연구 시작 전과 약물의 마지막 투여 후 최대 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.
- 알려진 뇌 전이 또는 활성 중추 신경계(CNS). 등록 전 최소 3개월 동안 방사선 요법으로 치료를 받았고 중추 신경 증상이 없고 코르티코스테로이드를 중단한 CNS 전이가 있는 피험자는 등록 자격이 있지만 뇌 MRI 검사가 필요합니다.
- 피험자는 등록 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 치료를 받고 있습니다.
- 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 편협의 병력.
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
- 모든 등급의 간질성 폐 질환 또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력 또는 동시 상태.
- 진행 중이거나 활성 전신 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(미미한 동서맥 및 동성 빈맥 제외) 또는 정신 질환/사회적 상황 및 연구 요구 사항 준수를 제한하고 환자의 안전.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 병력.
- 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 수행된 임신 테스트를 받아야 하며 음성 결과를 문서화해야 합니다.
- 근치적으로 치료된 자궁경부암 상피내암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(종양 침습성 고유)].
- 연구 등록 후 30일 이내에 백신 접종.
- 활성 출혈 또는 알려진 출혈 경향.
- 30일 이상 치유되지 않은 수술 상처가 있는 피험자.
- 다른 시험에 참여하거나 4주 이내에 철회합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
이 부문에 등록된 환자는 3+3 기반 에스컬레이션 방식으로 TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포를 투여받게 됩니다.
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등록된 환자는 3+3 기반 에스컬레이션 방식으로 TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포를 투여받게 됩니다.
IA상에서 주입된 CAR+ T 세포 용량은 처음에 1-2×10^5/kg에서 시작하고, 용량 2는 1×10^6/kg이 될 것이고, 용량 3은 1×10^7/kg이 될 것입니다. DLT는 용량 수준 3에서 발생하며 다음 용량은 5×10^6/kg으로 돌아갑니다.
확장 기간에 주입된 CAR+ T 세포의 용량은 IA 단계의 권장 세포 용량에 따라 결정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 발생한 피험자 수
기간: TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포 주입 후 최대 24주.
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CTCAE v5.0에 의한 치료 개시 후 안전성 프로파일 결정 및 이러한 독성 등급화
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TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포 주입 후 최대 24주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포 요법에 반응하는 등록된 환자의 백분율.
기간: TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포 주입 후 최대 24주.
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전체 응답률은 부분 응답과 완전 응답의 합으로 정의됩니다.
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TGFβR-KO CAR-EGFR T 세포 주입 후 최대 24주.
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등록된 환자의 생존 및 6개월째 진행되지 않은 비율
기간: 6 개월
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무진행 생존(PFS)은 등록부터 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
진행은 임상적으로 또는 고형 종양(irRECIST) 정의의 면역 관련 반응 평가 기준에 따라 영상으로 정의됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 15일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 20일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 7월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHN-PLAGH-BT-067
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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