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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04976218
Cellules T TGFβR-KO CAR-EGFR dans des tumeurs solides EGFR-positives avancées précédemment traitées
13 novembre 2022 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Étude de phase Ⅰ sur les cellules TGFβR-KO CAR T ciblées par l'EGFR dans le traitement de tumeurs solides EGFR-positives avancées précédemment traitées
La thérapie par cellules T modifiées par le récepteur de l'antigène chimérique (CART) a été identifiée comme une thérapie révolutionnaire dans les hémopathies malignes.
Cependant, la thérapie cellulaire CART n'a pas donné de données d'efficacité satisfaisantes dans l'étude des tumeurs solides.
L'un des défis majeurs est le microenvironnement tumoral immunosuppresseur (TME) compliqué dans les tumeurs solides.
Il a été rapporté que le facteur de croissance transformant-β (TGF-β) est l'un des principaux facteurs de régulation du TME.
Dans cette étude, nous construisons des cellules T CAR-EGFR-TGFβR-KO en éliminant le récepteur TGF-β Ⅱ via CRISPR / Cas9 afin d'étudier les activités anti-tumorales et les profils de sécurité des cellules T CAR-EGFR-TGFβR-KO dans tumeurs solides EGFR positives avancées précédemment traitées.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie par cellules T modifiées par le récepteur de l'antigène chimérique (CART) a été identifiée comme une thérapie révolutionnaire dans les hémopathies malignes.
Différent de l'efficacité prometteuse dans la leucémie, le lymphome et le myélome multiple, cependant, la thérapie cellulaire CART n'a fourni aucune donnée d'efficacité satisfaisante dans l'étude des tumeurs solides.
L'un des défis majeurs est le microenvironnement tumoral immunosuppresseur (TME) compliqué dans les tumeurs solides.
Il a été rapporté que le facteur de croissance transformant-β (TGF-β) est l'un des principaux facteurs de régulation du TME, qui joue un rôle clé dans la promotion de l'initiation tumorale, des métastases et de la suppression de l'immunité anti-tumorale.
Dans cette étude de phase Ⅰ, nous prévoyons de construire une cellule T CAR-EGFR-TGFβR-KO en éliminant le récepteur TGF-β Ⅱ via CRISPR/Cas9 afin d'étudier les activités anti-tumorales et les profils de sécurité de CAR-EGFR-TGFβR-KO Cellule T dans le traitement des tumeurs solides surexprimant l'antigène EGFR avancé précédemment traitées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100853
- Recrutement
- Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Weidong Han, Prof.
- Numéro de téléphone: 010-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
Contact:
- kaichao Feng, Ph.D
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 18 à 75 ans avec une espérance de vie estimée> 3 mois.
- Les tumeurs solides avancées confirmées histopathologiquement ont échoué au moins au traitement standard de première ligne. Niveau d'expression de l'antigène EGFR ≥ 50 %.
- Avoir au moins une lésion cible mesurable.
- Des échantillons de tumeurs solides frais ou des échantillons d'archives de tumeurs inclus dans la paraffine fixés au formol dans les 6 mois sont nécessaires ; Les échantillons de tumeurs fraîches sont préférés. Les sujets sont disposés à accepter une nouvelle biopsie tumorale dans le cadre de cette étude.
- Le traitement précédent doit être terminé pendant plus de 4 semaines avant l'inscription à cette étude, et les sujets ont récupéré une toxicité <= degré 1.
- Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2 au moment de l'inscription.
- Avoir une fonction organique adéquate, qui doit être confirmée dans les 2 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude.
- Un traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1 est autorisé.
- Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament.
Critère d'exclusion:
- Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées.
- Métastases cérébrales connues ou système nerveux central (SNC) actif. Les sujets présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie pendant au moins 3 mois avant l'inscription, ne présentent aucun symptôme du système nerveux central et ne prennent pas de corticostéroïdes, sont éligibles à l'inscription, mais nécessitent un dépistage par IRM cérébrale.
- Les sujets sont traités soit par des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour), soit par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
- Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude.
- Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
- Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de tout grade ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection systémique en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque (à l'exclusion de la bradycardie sinusale insignifiante et de la tachycardie sinusale) ou maladie psychiatrique/situations sociales et toute autre maladie qui limiterait le respect des exigences de l'étude et compromettrait la sécurité du patient.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription et un résultat négatif doit être documenté.
- Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propre)].
- Vaccination dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
- Saignement actif ou tendance hémorragique connue.
- Sujets avec des plaies chirurgicales non cicatrisées depuis plus de 30 jours.
- Participer à d'autres essais ou se retirer dans les 4 semaines.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras expérimental
Les patients inscrits dans ce bras recevront des cellules T TGFβR-KO CAR-EGFR selon une méthode d'escalade basée sur 3 + 3.
|
Les patients inscrits recevront des cellules T TGFβR-KO CAR-EGFR selon une méthode d'escalade basée sur 3 + 3.
La dose de lymphocytes CAR+ T infusés en phase IA commencera initialement à 1-2 × 10 ^ 5/kg, la dose 2 sera de 1 × 10 ^ 6/kg, et la dose 3 sera de 1 × 10 ^ 7/kg, si La DLT se produit au niveau de dose 3, la dose suivante reviendra à 5 × 10 ^ 6 / kg.
En période d'expansion, la dose de cellules CAR+ T infusées sera déterminée par la dose de cellules recommandée à partir de la phase IA.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines après la perfusion de lymphocytes T TGFβR-KO CAR-EGFR.
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Détermination du profil de sécurité suite à l'initiation du traitement et cotation de ces toxicités par CTCAE v5.0
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Jusqu'à 24 semaines après la perfusion de lymphocytes T TGFβR-KO CAR-EGFR.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Le pourcentage de patients inscrits qui répondent à la thérapie cellulaire T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Délai: Jusqu'à 24 semaines après la perfusion de lymphocytes T TGFβR-KO CAR-EGFR.
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Le taux de réponse global est défini comme la somme des réponses partielles et des réponses complètes
|
Jusqu'à 24 semaines après la perfusion de lymphocytes T TGFβR-KO CAR-EGFR.
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Le pourcentage de patients inclus vivants et sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
|
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression documentée de la maladie ou le décès.
La progression sera définie cliniquement ou par imagerie selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire liée à la définition des tumeurs solides (irRECIST).
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6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
20 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2021
Première publication (Réel)
26 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHN-PLAGH-BT-067
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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