- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04976218
Células T TGFβR-KO CAR-EGFR em Tumores Sólidos EGFR-positivos Avançados Tratados Anteriormente
13 de novembro de 2022 atualizado por: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Fase Ⅰ Estudo de células TGFβR-KO CAR TGFβR-KO direcionadas ao EGFR no tratamento de tumores sólidos positivos para EGFR avançado previamente tratados
A terapia com células T modificadas por receptores quiméricos de antígenos (CART) foi identificada como uma terapia inovadora em malignidades hematológicas.
No entanto, a terapia celular CART não produziu dados de eficácia satisfatórios no estudo de tumores sólidos.
Um dos maiores desafios é o complicado microambiente tumoral imunossupressor (TME) em tumores sólidos.
Foi relatado que o fator de crescimento transformante-β (TGF-β) é um dos principais fatores reguladores no TME.
Neste estudo, construímos células T CAR-EGFR-TGFβR-KO eliminando o receptor TGF-β Ⅱ através de CRISPR/Cas9 para estudar as atividades antitumorais e os perfis de segurança das células T CAR-EGFR-TGFβR-KO em tumores sólidos avançados positivos para EGFR previamente tratados.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia com células T modificadas por receptores quiméricos de antígenos (CART) foi identificada como uma terapia inovadora em malignidades hematológicas.
Diferente da eficácia promissora em leucemia, linfoma e mieloma múltiplo, no entanto, a terapia celular CART não produziu dados de eficácia satisfatórios no estudo de tumores sólidos.
Um dos maiores desafios é o complicado microambiente tumoral imunossupressor (TME) em tumores sólidos.
Foi relatado que o fator de crescimento transformante-β (TGF-β) é um dos principais fatores reguladores do TME, que desempenha um papel fundamental na promoção da iniciação do tumor, metástase e supressão da imunidade antitumoral.
Nesta fase Ⅰestudo, planejamos construir células T CAR-EGFR-TGFβR-KO eliminando o receptor TGF-β Ⅱ através de CRISPR/Cas9 para estudar as atividades antitumorais e perfis de segurança de CAR-EGFR-TGFβR-KO Células T no tratamento de tumores sólidos com superexpressão de antígeno EGFR avançado previamente tratados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Chinese PLA General Hospital
-
Contato:
- Weidong Han, Prof.
- Número de telefone: 010-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
Contato:
- kaichao Feng, Ph.D
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 75 anos com expectativa de vida estimada > 3 meses.
- Tumores sólidos avançados confirmados histopatologicamente falharam pelo menos no tratamento padrão de primeira linha. Nível de expressão do antígeno EGFR ≥ 50%.
- Ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável.
- São necessárias amostras frescas de tumor sólido ou amostras de tumor embebidas em parafina fixadas em formol dentro de 6 meses; Amostras de tumor fresco são preferidas. Os indivíduos estão dispostos a aceitar uma nova biópsia do tumor no processo deste estudo.
- O tratamento anterior deve ser concluído por mais de 4 semanas antes da inscrição neste estudo e os indivíduos se recuperaram para toxicidade <= grau 1.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2 no momento da inscrição.
- Ter função orgânica adequada, que deve ser confirmada dentro de 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
- O tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1 é permitido.
- Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento.
Critério de exclusão:
- Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas.
- Metástases cerebrais conhecidas ou sistema nervoso central (SNC) ativo. Indivíduos com metástases do SNC que foram tratados com radioterapia por pelo menos 3 meses antes da inscrição, não apresentam sintomas do sistema nervoso central e estão sem corticosteróides, são elegíveis para inscrição, mas requerem uma triagem de ressonância magnética cerebral.
- Os indivíduos estão sendo tratados com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
- Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo.
- Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
- História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer grau ou função pulmonar gravemente prejudicada.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção sistêmica contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca (excluindo bradicardia sinusal insignificante e taquicardia sinusal) ou doença psiquiátrica/situações sociais e qualquer outra doença que limite o cumprimento dos requisitos do estudo e coloque em risco a segurança do paciente.
- Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes da inscrição e um resultado negativo deve ser documentado.
- Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina próprio)].
- Vacinação dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
- Sangramento ativo ou tendência hemorrágica conhecida.
- Indivíduos com feridas cirúrgicas não cicatrizadas há mais de 30 dias.
- Estar participando de qualquer outro teste ou desistir dentro de 4 semanas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Braço experimental
Os pacientes inscritos neste braço receberão células T TGFβR-KO CAR-EGFR em escalonamento baseado em 3+3.
|
Aos pacientes inscritos serão administradas células T TGFβR-KO CAR-EGFR em escalonamento baseado em 3+3.
A dose infundida de células T CAR+ na fase IA será iniciada inicialmente em 1-2×10^5/kg, a dose 2 será 1×10^6/kg,e a dose 3 será 1×10^7/kg, se DLT ocorre no nível de dose 3, a dose seguinte retornará a 5×10^6/kg.
No período de expansão, a dose de células T CAR+ infundidas será determinada pela dose celular recomendada da fase IA.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de indivíduos que ocorreram eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 24 semanas após a infusão de células T TGFβR-KO CAR-EGFR.
|
Determinar o perfil de segurança após o início do tratamento e classificar essas toxicidades por CTCAE v5.0
|
Até 24 semanas após a infusão de células T TGFβR-KO CAR-EGFR.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
A porcentagem de pacientes inscritos que respondem à terapia de células T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Prazo: Até 24 semanas após a infusão de células T TGFβR-KO CAR-EGFR.
|
A taxa de resposta geral é definida como a soma das respostas parciais e respostas completas
|
Até 24 semanas após a infusão de células T TGFβR-KO CAR-EGFR.
|
A porcentagem de pacientes inscritos vivos e sem progressão em 6 meses
Prazo: 6 meses
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a inscrição até a progressão documentada da doença ou morte.
A progressão será definida clinicamente ou em imagens de acordo com os critérios de avaliação de resposta imunológica na definição de tumores sólidos (irRECIST).
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
20 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHN-PLAGH-BT-067
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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