TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler i tidligere behandlede avancerede EGFR-positive faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 75 år med forventet levetid >3 måneder.
2. Histopatologisk bekræftede fremskredne solide tumorer klarede i det mindste førstelinjes standardbehandling. EGFR-antigenekspressionsniveau ≥ 50 %.
3. Har mindst én målbar mållæsion.
4. Friske solide tumorprøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorarkivprøver inden for 6 måneder er nødvendige; Friske tumorprøver foretrækkes. Forsøgspersoner er villige til at acceptere tumorgenbiopsi i processen med denne undersøgelse.
5. Tidligere behandling skal være afsluttet i mere end 4 uger før tilmeldingen til denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1 toksicitet.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG) på 0 eller 2 på tilmeldingstidspunktet.
7. Har tilstrækkelig organfunktion, som skal bekræftes inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
8. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoffer er tilladt.
9. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og op til 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
2. Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med CNS-metastaser, som blev behandlet med strålebehandling i mindst 3 måneder før indskrivningen, har ingen centralnervesymptomer og ikke har kortikosteroider, er berettiget til optagelse, men kræver en hjerne-MR-screening.
3. Forsøgspersoner bliver behandlet med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning.
4. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
5. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
6. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
7. Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer og enhver anden sygdom, der ville bringe overholdelse af undersøgelser i fare og begrænse overholdelse af undersøgelsen. patientens sikkerhed.
9. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
10. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
11. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
12. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
13. Aktiv blødning eller kendt hæmoragisk tendens.
14. Personer med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
15. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.