Т-клетки TGFβR-KO CAR-EGFR в ранее леченных продвинутых EGFR-положительных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет с ожидаемой продолжительностью жизни >3 месяцев.
2. Гистопатологически подтвержденные распространенные солидные опухоли не поддавались стандартному лечению по крайней мере первой линии. Уровень экспрессии антигена EGFR ≥ 50%.
3. Иметь хотя бы одно измеримое целевое поражение.
4. Необходимы свежие образцы солидных опухолей или фиксированные формалином залитые парафином архивные образцы опухолей в течение 6 месяцев; Предпочтение отдается свежим образцам опухоли. Субъекты готовы согласиться на повторную биопсию опухоли в процессе этого исследования.
5. Предыдущее лечение должно быть завершено более чем за 4 недели до включения в это исследование, и субъекты выздоровели до токсичности <= степени 1.
6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2 на момент регистрации.
7. Иметь адекватную функцию органов, что должно быть подтверждено в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
8. Разрешено предварительное лечение антителами против PD-1/PD-L1.
9. Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 90 дней после приема последней дозы препарата.

Критерий исключения:

1. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания.
2. Известные метастазы в головной мозг или активная центральная нервная система (ЦНС). Субъекты с метастазами в ЦНС, которые получали лучевую терапию в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, не имеют симптомов со стороны центральной нервной системы и не принимают кортикостероиды, имеют право на участие в исследовании, но им требуется МРТ-скрининг головного мозга.
3. Субъектов лечат либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации.
4. История тяжелых гиперчувствительных реакций на другие моноклональные антитела.
5. Аллергия или непереносимость компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
6. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
7. История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени или тяжелое нарушение функции легких.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (за исключением незначительной синусовой брадикардии и синусовой тахикардии) или психическое заболевание/социальные ситуации и любые другие заболевания, которые ограничивают соблюдение требований исследования и ставят под угрозу безопасность пациента.
9. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
10. Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до зачисления, а отрицательный результат должен быть задокументирован.
11. Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает пластинку собственные)].
12. Вакцинация в течение 30 дней после включения в исследование.
13. Активное кровотечение или известная склонность к геморрагии.
14. Субъекты с незаживающими хирургическими ранами более 30 дней.
15. Участие в любых других испытаниях или отказ в течение 4 недель.