- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04976218
TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler i tidigare behandlade avancerade EGFR-positiva fasta tumörer
13 november 2022 uppdaterad av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Fas Ⅰ-studie av EGFR-riktade TGFβR-KO CAR T-celler vid behandling av tidigare behandlade avancerade EGFR-positiva solida tumörer
Chimär antigenreceptormodifierad T (CART) cellterapi har identifierats som en genombrottsterapi vid hematologiska maligniteter.
CART-cellterapi gav dock inga tillfredsställande effektdata i studien av solida tumörer.
En av de stora utmaningarna är den komplicerade immunsuppressiva tumörmikromiljön (TME) i solida tumörer.
Det har rapporterats att transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β) är en av de viktigaste regulatoriska faktorerna i TME.
I denna studie konstruerar vi CAR-EGFR-TGFβR-KO T-cell genom att slå ut TGF-β-receptorn Ⅱ genom CRISPR/Cas9 för att studera antitumöraktiviteterna och säkerhetsprofilerna för CAR-EGFR-TGFβR-KO T-celler i tidigare behandlade avancerade EGFR-positiva solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Chimär antigenreceptormodifierad T (CART) cellterapi har identifierats som en genombrottsterapi vid hematologiska maligniteter.
Till skillnad från den lovande effekten vid leukemi, lymfom och multipelt myelom, gav CART-cellterapi dock inga tillfredsställande effektdata i studien av solida tumörer.
En av de stora utmaningarna är den komplicerade immunsuppressiva tumörmikromiljön (TME) i solida tumörer.
Det har rapporterats att transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β) är en av de viktigaste reglerande faktorerna i TME, som spelar en nyckelroll för att främja tumörinitiering, metastasering och undertrycka antitumörimmunitet.
I denna fas Ⅰstudie planerar vi att konstruera CAR-EGFR-TGFβR-KO T-cell genom att slå ut TGF-β-receptorn Ⅱ genom CRISPR/Cas9 för att studera antitumöraktiviteterna och säkerhetsprofilerna för CAR-EGFR-TGFβR-KO T-cell vid behandling av tidigare behandlade avancerade EGFR-antigen som överuttrycker solida tumörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekrytering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Weidong Han, Prof.
- Telefonnummer: 010-66937463
- E-post: hanwdrsw@sina.com
-
Kontakt:
- kaichao Feng, Ph.D
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder från 18 till 75 år med beräknad livslängd >3 månader.
- Histopatologiskt bekräftade avancerade solida tumörer misslyckades med åtminstone första linjens standardbehandling. EGFR-antigenexpressionsnivå ≥ 50 %.
- Ha minst en mätbar målskada.
- Färska solida tumörprover eller formalinfixerade paraffininbäddade tumörarkivprover inom 6 månader är nödvändiga; Färska tumörprover är att föredra. Försökspersoner är villiga att acceptera tumörre-biopsi i processen för denna studie.
- Tidigare behandling måste slutföras i mer än 4 veckor innan inskrivningen av denna studie, och försökspersonerna har återhämtat sig till <= grad 1 toxicitet.
- Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 2 vid tidpunkten för registreringen.
- Ha adekvat organfunktion, vilket bör bekräftas inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedel.
- Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar är tillåten.
- Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och upp till 90 dagar efter den sista dosen av läkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar.
- Kända hjärnmetastaser eller aktivt centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling i minst 3 månader före inskrivningen, har inga centrala nervösa symtom och är av med kortikosteroider, är berättigade till inskrivning, men kräver en hjärn-MRT-screening.
- Försökspersonerna behandlas med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen.
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
- Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter.
- Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
- Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon grad eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (exklusive obetydlig sinusbradykardi och sinustakykardi) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer och andra sjukdomar som kan äventyra studiens krav och begränsa efterlevnaden av studien. patientens säkerhet.
- Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder ska få ett graviditetstest utfört inom 7 dagar före inskrivningen och ett negativt resultat ska dokumenteras.
- Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
- Vaccination inom 30 dagar efter studieanmälan.
- Aktiv blödning eller känd blödningstendens.
- Försökspersoner med oläkta operationssår i mer än 30 dagar.
- Att delta i andra försök eller dra dig ur inom 4 veckor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
Enrollerade patienter i denna arm kommer att administreras TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler på 3+3-baserat eskaleringssätt.
|
Rekryterade patienter kommer att administreras TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler på 3+3-baserat eskaleringssätt.
Den infunderade CAR+ T-celldosen i fas IA kommer initialt att startas med 1-2×10^5/kg, dos 2 kommer att vara 1×10^6/kg, och dos 3 kommer att vara 1×10^7/kg, om DLT förekommer i dosnivå 3, följande dos återgår till 5×10^6/kg.
Under expansionsperioden kommer dosen av infunderade CAR+ T-celler att bestämmas av den rekommenderade celldosen från fas IA.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som inträffar behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.
|
Fastställande av säkerhetsprofilen efter påbörjad behandling och gradering av dessa toxiciteter med CTCAE v5.0
|
Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen inkluderade patienter som svarar på TGFβR-KO CAR-EGFR T-cellsterapi.
Tidsram: Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.
|
Den totala svarsfrekvensen definieras som summan av delsvar och fullständiga svar
|
Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.
|
|
Andelen inskrivna patienter som lever och utan progression vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från inskrivning till dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
Progression kommer att definieras kliniskt eller på avbildning enligt immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) definition.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 mars 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
20 december 2023
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2021
Första postat (Faktisk)
26 juli 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2022
Senast verifierad
1 november 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHN-PLAGH-BT-067
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .