Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler i tidigare behandlade avancerade EGFR-positiva fasta tumörer

13 november 2022 uppdaterad av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fas Ⅰ-studie av EGFR-riktade TGFβR-KO CAR T-celler vid behandling av tidigare behandlade avancerade EGFR-positiva solida tumörer

Chimär antigenreceptormodifierad T (CART) cellterapi har identifierats som en genombrottsterapi vid hematologiska maligniteter. CART-cellterapi gav dock inga tillfredsställande effektdata i studien av solida tumörer. En av de stora utmaningarna är den komplicerade immunsuppressiva tumörmikromiljön (TME) i solida tumörer. Det har rapporterats att transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β) är en av de viktigaste regulatoriska faktorerna i TME. I denna studie konstruerar vi CAR-EGFR-TGFβR-KO T-cell genom att slå ut TGF-β-receptorn Ⅱ genom CRISPR/Cas9 för att studera antitumöraktiviteterna och säkerhetsprofilerna för CAR-EGFR-TGFβR-KO T-celler i tidigare behandlade avancerade EGFR-positiva solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Detaljerad beskrivning

Chimär antigenreceptormodifierad T (CART) cellterapi har identifierats som en genombrottsterapi vid hematologiska maligniteter. Till skillnad från den lovande effekten vid leukemi, lymfom och multipelt myelom, gav CART-cellterapi dock inga tillfredsställande effektdata i studien av solida tumörer. En av de stora utmaningarna är den komplicerade immunsuppressiva tumörmikromiljön (TME) i solida tumörer. Det har rapporterats att transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β) är en av de viktigaste reglerande faktorerna i TME, som spelar en nyckelroll för att främja tumörinitiering, metastasering och undertrycka antitumörimmunitet. I denna fas Ⅰstudie planerar vi att konstruera CAR-EGFR-TGFβR-KO T-cell genom att slå ut TGF-β-receptorn Ⅱ genom CRISPR/Cas9 för att studera antitumöraktiviteterna och säkerhetsprofilerna för CAR-EGFR-TGFβR-KO T-cell vid behandling av tidigare behandlade avancerade EGFR-antigen som överuttrycker solida tumörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • kaichao Feng, Ph.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder från 18 till 75 år med beräknad livslängd >3 månader.
  2. Histopatologiskt bekräftade avancerade solida tumörer misslyckades med åtminstone första linjens standardbehandling. EGFR-antigenexpressionsnivå ≥ 50 %.
  3. Ha minst en mätbar målskada.
  4. Färska solida tumörprover eller formalinfixerade paraffininbäddade tumörarkivprover inom 6 månader är nödvändiga; Färska tumörprover är att föredra. Försökspersoner är villiga att acceptera tumörre-biopsi i processen för denna studie.
  5. Tidigare behandling måste slutföras i mer än 4 veckor innan inskrivningen av denna studie, och försökspersonerna har återhämtat sig till <= grad 1 toxicitet.
  6. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 2 vid tidpunkten för registreringen.
  7. Ha adekvat organfunktion, vilket bör bekräftas inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedel.
  8. Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar är tillåten.
  9. Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och upp till 90 dagar efter den sista dosen av läkemedlet.

Exklusions kriterier:

  1. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar.
  2. Kända hjärnmetastaser eller aktivt centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling i minst 3 månader före inskrivningen, har inga centrala nervösa symtom och är av med kortikosteroider, är berättigade till inskrivning, men kräver en hjärn-MRT-screening.
  3. Försökspersonerna behandlas med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen.
  4. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  5. Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter.
  6. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
  7. Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon grad eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (exklusive obetydlig sinusbradykardi och sinustakykardi) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer och andra sjukdomar som kan äventyra studiens krav och begränsa efterlevnaden av studien. patientens säkerhet.
  9. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
  10. Gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder ska få ett graviditetstest utfört inom 7 dagar före inskrivningen och ett negativt resultat ska dokumenteras.
  11. Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
  12. Vaccination inom 30 dagar efter studieanmälan.
  13. Aktiv blödning eller känd blödningstendens.
  14. Försökspersoner med oläkta operationssår i mer än 30 dagar.
  15. Att delta i andra försök eller dra dig ur inom 4 veckor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell arm
Enrollerade patienter i denna arm kommer att administreras TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler på 3+3-baserat eskaleringssätt.
Rekryterade patienter kommer att administreras TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler på 3+3-baserat eskaleringssätt. Den infunderade CAR+ T-celldosen i fas IA kommer initialt att startas med 1-2×10^5/kg, dos 2 kommer att vara 1×10^6/kg, och dos 3 kommer att vara 1×10^7/kg, om DLT förekommer i dosnivå 3, följande dos återgår till 5×10^6/kg. Under expansionsperioden kommer dosen av infunderade CAR+ T-celler att bestämmas av den rekommenderade celldosen från fas IA.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som inträffar behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.
Fastställande av säkerhetsprofilen efter påbörjad behandling och gradering av dessa toxiciteter med CTCAE v5.0
Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen inkluderade patienter som svarar på TGFβR-KO CAR-EGFR T-cellsterapi.
Tidsram: Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.
Den totala svarsfrekvensen definieras som summan av delsvar och fullständiga svar
Upp till 24 veckor efter infusion av TGFβR-KO CAR-EGFR T-celler.
Andelen inskrivna patienter som lever och utan progression vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från inskrivning till dokumenterad sjukdomsprogression eller död. Progression kommer att definieras kliniskt eller på avbildning enligt immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) definition.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

20 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2021

Första postat (Faktisk)

26 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHN-PLAGH-BT-067

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera