TGFβR-KO CAR-EGFR T buňky v dříve léčených pokročilých EGFR-pozitivních pevných nádorech

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 75 let s předpokládanou délkou života > 3 měsíce.
2. Histopatologicky potvrzené pokročilé solidní nádory selhaly alespoň ve standardní léčbě první linie. Úroveň exprese antigenu EGFR ≥ 50 %.
3. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi.
4. Jsou nutné čerstvé vzorky solidních nádorů nebo archivní vzorky nádorů fixované ve formalínu zalité v parafínu do 6 měsíců; Výhodné jsou vzorky čerstvého nádoru. Subjekty jsou ochotny akceptovat rebiopsii nádoru v procesu této studie.
5. Předchozí léčba musí být dokončena déle než 4 týdny před zařazením do této studie a subjekty se zotavily na <= stupeň 1 toxicity.
6. V době registrace mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2.
7. Mít adekvátní orgánovou funkci, což by mělo být potvrzeno do 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.
8. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 je povolena.
9. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
10. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a do 90 dnů po poslední dávce léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
2. Známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS). Jedinci s metastázami do CNS, kteří byli léčeni radioterapií po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením, nemají žádné centrální nervové symptomy a neužívají kortikosteroidy, jsou způsobilí pro zařazení, ale vyžadují screening mozku MRI.
3. Subjekty jsou léčeny buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
4. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
5. Historie alergie nebo intolerance na složky studovaného léku.
6. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
7. Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní systémové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (s výjimkou nevýznamné sinusové bradykardie a sinusové tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace a jakékoli jiné onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie a ohrožovalo bezpečí pacienta.
9. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
10. Těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku si musí do 7 dnů před zápisem udělat těhotenský test a doložit negativní výsledek.
11. Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor napadá laminu propria)].
12. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
13. Aktivní krvácení nebo známá tendence ke krvácení.
14. Subjekty s nezhojenými chirurgickými ranami déle než 30 dní.
15. Účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení do 4 týdnů.