小児進行性または再発髄芽腫、高悪性度グリオーマ、上衣腫、および新たに診断されたびまん性内因性橋グリオーマにおける SurVaxM のパイロット研究

包含基準:

• • 診断: 既知の残存腫瘍の進行、1 つまたは複数の新しい病変の出現、または悪性細胞に対する新しい脳脊髄液 (CSF) 陽性として定義される、進行性または再発性である原発性 CNS 腫瘍の組織学的診断が確認された患者。標準治療に失敗した後。 診断または再発の時点で、すべての腫瘍は、以下のいずれかの組織学的検証を受けている必要があります。

  • 髄芽腫
  • 多形性膠芽腫（GBM）
  • 退形成性星細胞腫
  • 高悪性度星細胞腫、NOS
  • 未分化乏突起膠腫
  • 退形成性上衣腫（WHOグレードIII）
  • 上衣腫（WHOグレードII）

びまん性内因性橋グリオーマ (DIPG) 患者:

新たに診断されたびまん性内因性橋グリオーマ (DIPG) の患者は、橋の中心点を持ち、橋の 2/3 以上にびまん性病変がある腫瘍として定義され、組織学的確認なしで適格であり、スクリーニングなしで直接登録に進みます。

• 腫瘍組織 - 患者は、サバイビンの発現状態を判断するために、腫瘍組織 (3 枚の無染色スライドまたはパラフィンブロック) を提供する必要があります。

免疫組織化学による腫瘍組織での少なくとも 1% のサバイビン発現の実証が必要であり、適格性を確認するためにロズウェル パーク総合がんセンター (RPCCC) の中央検査室で実施する必要があります。

• 年齢：患者はスクリーニング時に1歳以上21歳以下でなければなりません。
• スクリーニングの同意: 参加者は、スクリーニングの同意に喜んで署名します。 スクリーニングの同意は、機関のガイドラインに従って取得する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
• 研究登録の潜在的な適格性: この試験のためにスクリーニングされた患者は、治療の基準を満たすことが期待されるべきです。

登録の包含基準:

• 診断: 既知の残存腫瘍の進行、1 つまたは複数の新しい病変の出現、または悪性細胞に対する新しい脳脊髄液 (CSF) 陽性として定義される、進行性または再発性である原発性 CNS 腫瘍の組織学的診断が確認された患者。標準治療に失敗した後。 診断または再発の時点で、すべての腫瘍は、以下のいずれかの組織学的検証を受けている必要があります。

• 髄芽腫
• 多形性膠芽腫（GBM）
• 退形成性星細胞腫
• 高悪性度星細胞腫、NOS
• 未分化乏突起膠腫
• 退形成性上衣腫（WHOグレードIII）
• 上衣腫（WHOグレードII）

新たに診断された DIPG の患者: びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の患者は、進行の証拠がない場合、放射線療法の完了後 14 ～ 56 日で適格となります。 びまん性内因性橋グリオーマ (DIPG) の患者は、橋の中心点があり、橋の 2/3 以上にびまん性病変がある腫瘍として定義され、組織学的確認なしで適格です。 -これらの基準を満たさない、または典型的な内因性橋神経膠腫とは見なされない脳幹腫瘍の患者は、腫瘍が生検され、多形性膠芽腫（GBM）または星状細胞腫（グレードIIまたはグレードIII）であることが証明されている場合にのみ適格となります。 . 播種性疾患のある DIPG 患者は適格ではなく、担当医が播種性疾患を疑う場合は、脊椎の MRI を実施する必要があります。

• サバイビン発現の実証：再発または進行性髄芽腫、HGG、または上衣腫の患者の場合、免疫組織化学（ICH）によるスクリーニングの同意/腫瘍組織の少なくとも1％の同意後に評価されるサバイビン発現の実証が必要であり、 Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) の中央検査室で適格性を確認します。 DIPG 患者の場合、組織学的確認のための診断生検は必要ないため、これらの患者の適格性にはサバイビンの腫瘍発現は必要ありません。
• 病状: 患者は、測定可能または評価可能な疾患にかかっている必要があります。 -再発または進行性GBM、未分化星細胞腫、高悪性度星細胞腫（NOS）、未分化乏突起膠腫、未分化上衣腫（WHOグレードIII）または転移性疾患または軟髄膜疾患を伴う上衣腫（WHOグレードII）の患者は、明確なMRIの証拠がある限り適格です評価可能な疾患の。

• 年：

  • 層1（進行性または再発性）の患者は、研究スクリーニングの時点で10歳以上21歳以下でなければなりません。
  • 層2（進行性または再発性）の患者は、研究スクリーニングの時点で1歳以上10歳未満でなければなりません。
  • -層3（新たに診断されたDIPG）患者は、研究登録時に1歳以上21歳以下でなければなりません

• 前治療

  • 再発または進行性疾患の患者は、以前に化学療法、免疫療法、放射線療法またはその他の治療法を受けていなければなりません。
  • -患者は、この研究に参加する前に、急性治療に関連する毒性（適格基準で定義されていない場合はグレード1以下と定義されます;脱毛症を除外します）から回復している必要があります。
  • 新たにDIPGと診断された患者は、放射線療法を完了している必要があります
• 化学療法 -患者は、登録の少なくとも21日前、またはニトロソ尿素の場合は少なくとも42日前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。 -患者は、登録の少なくとも7日前に非骨髄抑制性化学療法の最後の投与を受けている必要があります。

• 調査/生物学的エージェント:

  • 生物製剤または治験薬（抗腫瘍薬）：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、治験登録の 7 日以上前に治験薬または生物製剤の最後の投与を受けている必要があります。
  • 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • -モノクローナル抗体治療および半減期が既知である薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の28日以上前に薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

• 放射線：

  • 再発性または進行性 CNS 腫瘍患者は、以下の最後の部分を持っていなければなりません:
  • -登録の6週間以上（42日）前の頭蓋脊髄照射、全脳照射、全身照射または脊椎への照射。
  • -登録の14日以上前の焦点照射。
  • DIPG 患者: DIPG 患者は、最初の放射線療法の完了後 (同時治療の有無にかかわらず)、進行性疾患がない場合に適格です。
  • -患者は、登録の少なくとも14日前に放射線療法を完了している必要がありますが、56日以内であり、以下を除いて他の腫瘍向け治療を受けることはできません。裁量。 患者がそのような薬剤を放射線と同時に受けた場合、患者は登録前に急性治療関連の毒性（グレード1未満と定義）から回復している必要があります。
• 細胞療法: 患者は次の条件を満たす必要があります。
• -登録前の同種異系幹細胞移植から6か月以上、活動性の移植片対宿主病の証拠がない。
• -登録前の自家幹細胞移植から3か月以上。
• >登録前の養子細胞療法の他のタイプの完了から42日以上。
• 頭蓋手術: 最近頭蓋手術 (VP シャント、ETV、腫瘍切除) を受けた患者は対象となりますが、手術後 14 日目より前にワクチンを投与することはできません。
• 神経学的状態: 神経学的欠損を有する患者は、登録前に少なくとも 1 週間安定している欠損を有する必要があります。 ベースラインの神経学的検査では、研究への登録時の患者の神経学的状態を明確に記録する必要があります。
• パフォーマンスステータス-登録前の2週間以内に評価されたカルノフスキーパフォーマンススケール（16歳以上のKPS）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳以下のLPS）は≥60％でなければなりません。 神経障害のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

• 臓器機能 - 患者は、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数≧0.75 x 109 cells/L
  • -血小板≧100 x 109細胞/ L（サポートなし、登録前7日以内に血小板輸血なしと定義）
  • ヘモグロビン≧8g/dl（輸血の可能性あり）
  • PT/INR、PTT ≤ 1.5 x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5倍の機関の正常上限（ULN）
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x 制度上の正常上限
  • アルブミン≧2g/dl
  • 以下に示すように、年齢/性別に基づく血中クレアチニン。 -以下の基準を満たさないが、24時間クレアチニンクリアランスまたはGFR（ラジオアイソトープまたはイオタラメート）≧70 ml /分/ 1.73の患者 m2が対象です。 年齢/性別の最大血清クレアチニン:
  • 1歳から2歳未満: 0.6 mg/dL (男性); 0.6mg/dL（女性）
  • 2歳から6歳未満: 0.8 mg/dL (男性); 0.8mg/dL（女性）
  • 6歳から10歳未満：1mg/dL（男性）。 1mg/dL（女性）
  • 10歳から13歳未満：1.2mg/dL（男性）。 1.2mg/dL（女性）
  • 13歳から16歳未満：1.5mg/dL（男性）。 1.4mg/dL（女性）
  • 16歳以上：1.7mg/dL（男性）； 1.4mg/dL（女性）

• 感染症

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した個人：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者は、研究登録前の6か月間、ウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。
  • B 型肝炎慢性感染者: 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス負荷が検出されないようにする必要があります。
  • C 型肝炎 (HCV) 感染者: C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療を受けている既知のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• コルチコステロイド：デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも1週間は安定した用量または減少した用量でなければなりません。 デキサメタゾン（または同等物）の最大用量 0.1 mg/kg/日（および最大総 1 日用量 4 mg）は、研究登録時に許可されています。 最低許容ステロイド用量まで減らすように努力する必要があります。

患者は、担当医が推奨する場合、治療の潜在的な炎症性副作用のために指示されたように、ステロイドの短いコース (少なくとも 72 時間) を喜んで使用する必要があります。

• 成長因子 - 患者は、登録前に少なくとも 14 日間、すべてのコロニー形成成長因子をオフにする必要があります (つまり、 フィルグラスチム、サルグラモスチムまたはエリスロポエチン)。 患者が長時間作用型製剤を受け取った場合、2 週間が経過している必要があります。
• 妊娠 - SurVaxM は催奇形作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性または授乳中の母親はこの研究から除外されます。 出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠予防 - 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。
• インフォームド コンセント - 患者または親/保護者は、同意を理解することができ、機関のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセント文書に署名する意思があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

• • 授乳中の女性 - 母親が SurVaxM で治療されている場合、SurVaxM による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳を中止する必要があります。 授乳中の女性患者は、授乳しないことに同意しない限り、この研究に適格ではありません。

  • 併発疾患:

    • -治療を必要とする活動的で制御されていない感染症（HIV感染症を含む）
    • 脊髄原発腫瘍の患者
    • -再発または進行性DIPGまたは正中神経膠腫の患者
    • グレードIの粘液乳頭状上衣腫の患者
    • -WHOグレードIまたはIIの神経膠腫の患者は、腫瘍が橋または脳幹内にない限り適格ではありません
    • -進行中の全身性ステロイドまたは全身性免疫抑制剤を必要とする活動的な自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患/症候群の病歴を有する患者 以下を除く：
    • 白斑または回復した喘息/アトピーの患者
    • -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者
    • -肺炎または重大な間質性肺疾患の病歴または進行中
    • -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害）を有する患者 治験責任医師の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なう、それらを毒性の追加のリスクにさらす、または干渉する研究手順または結果。
    • -以前または同時に悪性腫瘍を有する患者 その自然史または治療は、この試験の治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性があります。
    • -治験責任医師の意見では、研究に参加する患者の能力を損なう病状。

  • 併用薬：

    • 他の抗がん剤または治験薬療法を受けている患者は不適格です。
    • カンナビジオール（CBD）または医療用マリファナの治療を受けている患者は対象外です。
    • -登録の30日前までに生ワクチンの最後のワクチン接種を受けた患者は不適格です。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、生ワクチンのタイムラインを満たさなければなりません。
    • プロトコル療法の開始から14日以内に不活化ウイルス、ペプチド、またはmRNAワクチンを受けた患者は不適格です。
    • -患者は、登録時にコルチコステロイドを含む免疫抑制療法を受けていない場合があります（コルチコステロイド包含基準で定義されている場合を除く）。 ただし、気管支拡張剤、局所ステロイド注射、または局所ステロイドの断続的な使用を必要とする患者は、研究から除外されません。
    • 患者は、併用化学療法、免疫療法、放射線療法、放射線手術、インターフェロン、アレルギー減感作注射、成長因子、インターロイキン、または登録時に治験中の治療薬を受けていない可能性があります。
  • 参加不能：治験責任医師の意見で、必要なフォローアップ訪問のために戻ることを望まない、またはできない患者、または治療の毒性を評価するために必要なフォローアップ研究、または薬物投与計画、その他の研究手順、および研究を遵守するために必要な追跡調査制限。
  • アレルギー：キーホールリンペットヘモシアニン（KLH）、顆粒球コロニーマクロファージ刺激因子（サルグラモスチム）またはMRI造影剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • 出血性疾患：既知の凝固障害または出血素因のある患者、または全身の抗凝固薬の使用が必要な患者は適格ではありません。

  • BULKY DISEASE: 画像上で巨大な腫瘍を有する患者は不適格です。 巨大な腫瘍は、次のいずれかとして定義されます。

    • -中脳の圧迫または5mmを超える正中線のシフトを引き起こす臨床的に重要な鉤ヘルニアの証拠を伴う腫瘍
    • T2/FLAIRで一次元の直径が4cmを超える腫瘍
    • サイト調査員の意見では、臨床的悪化が起こる可能性が高い前にワクチン接種のプライミング段階（すなわち、6週間）を完了することができないような、脳または脊髄のいずれかにおける質量効果の著しく急速な進行を示す腫瘍。

治療中の医師は、懸念がある場合は、スタディチェアに連絡して、これらの適格基準を満たしていることを確認するための迅速な中央画像検査をリクエストする必要があります。 臨床的に適切な場合は、研究に参加する前に大きな腫瘍の外科的減量を検討する必要があります。