En pilotstudie av SurVaxM hos barn med progressiv eller residiverende medulloblastom, høygradig gliom, ependymom og nylig diagnostisert diffus intrinsisk pontinsk gliom

Inklusjonskriterier:

• • DIAGNOSE: Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av en primær CNS-svulst som er progressiv eller tilbakevendende definert som progresjon i en kjent gjenværende svulst, eller utseende av en eller flere nye lesjoner, eller ny cerebrospinalvæske (CSF) positivitet for ondartede celler, etter å ha mislyktes med standardbehandling. På tidspunktet for diagnose eller tilbakefall må alle svulster ha histologisk verifisering av ett av følgende:

  • Medulloblastom
  • Glioblastoma multiforme (GBM)
  • Anaplastisk astrocytom
  • Høygradig astrocytom, NOS
  • Anaplastisk oligodendrogliom
  • Anaplastisk ependymom (WHO grad III)
  • Ependymom (WHO grad II)

Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas (DIPG) pasienter:

Pasienter med nylig diagnostisert diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPG), definert som svulster med et pontine episenter og diffus involvering av 2/3 eller flere av ponsene, er kvalifisert uten histologisk bekreftelse og vil fortsette direkte til registrering uten screening.

• TUMORVEV- Pasienter må gi tumorvev (3 ufargede objektglass eller parafinblokk) for å bestemme deres survivin-ekspresjonsstatus.

Demonstrasjon av survivinekspresjon på minst 1 % på tumorvev ved immunhistokjemi er nødvendig og må utføres i sentrallaboratoriet ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) for å bekrefte kvalifisering.

• Alder: Pasienter må være ≥ 1 år og ≤ 21 år på tidspunktet for screening.
• Screeningsamtykke: Deltakeren er villig til å signere et screeningsamtykke. Screeningsamtykke skal innhentes i henhold til institusjonelle retningslinjer. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Potensiell kvalifisering for studieregistrering: Pasienter som screenes for denne studien bør forventes å oppfylle kriteriene for behandling.

Inkluderingskriterier for registrering:

• DIAGNOSE: Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av en primær CNS-svulst som er progressiv eller tilbakevendende definert som progresjon i en kjent gjenværende svulst, eller utseende av en eller flere nye lesjoner, eller ny cerebrospinalvæske (CSF) positivitet for ondartede celler, etter å ha mislyktes med standardbehandling. På tidspunktet for diagnose eller tilbakefall må alle svulster ha histologisk verifisering av ett av følgende:

• Medulloblastom
• Glioblastoma multiforme (GBM)
• Anaplastisk astrocytom
• Høygradig astrocytom, NOS
• Anaplastisk oligodendrogliom
• Anaplastisk ependymom (WHO grad III)
• Ependymom (WHO grad II)

Pasienter med nylig diagnostisert DIPG: Pasienter med diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPGs) vil være kvalifisert 14 til 56 dager etter fullført strålebehandling hvis de ikke har noen bevis på progresjon. Pasienter med diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPGs), definert som svulster med et pontine episenter og diffus involvering på 2/3 eller flere av ponsene, er kvalifisert uten histologisk bekreftelse. Pasienter med hjernestammetumorer som ikke oppfyller disse kriteriene eller som ikke anses å være typiske iboende pontine gliomer, vil bare være kvalifisert hvis svulstene har blitt biopsiert og er bevist å være en glioblastoma multiforme (GBM), eller astrocytom (grad II eller grad III) . DIPG-pasienter med disseminert sykdom er ikke kvalifisert, og MR av ryggraden må utføres ved mistanke om disseminert sykdom av behandlende lege.

• Demonstrasjon av survivinekspresjon: For pasienter med residiverende eller progressiv medulloblastom, HGG eller ependymom, kreves demonstrasjon av survivinekspresjon som vurdert etter screeningsamtykke/samtykke på minst 1 % på tumorvev ved immunhistokjemi (ICH) og må ha blitt utført i sentrallaboratoriet ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) for å bekrefte kvalifisering. For pasienter med DIPG er ikke diagnostisk biopsi for histologisk bekreftelse nødvendig, og tumorekspresjon av survivin er derfor ikke nødvendig for kvalifisering for disse pasientene.
• SYKDOMSSTATUS: Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom. Pasienter med tilbakevendende eller progressiv GBM, anaplastisk astrocytom, høygradig astrocytom (NOS), anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk ependymom (WHO grad III) eller ependymom (WHO grad II) med metastatisk sykdom eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert så lenge det er klare MRI-bevis av evaluerbar sykdom.

• ALDER:

  • Stratum 1 (progressive eller tilbakevendende) pasienter må være ≥10 år og ≤ 21 år på tidspunktet for studiescreening.
  • Stratum 2 (progressive eller tilbakevendende) pasienter må være ≥1 år og < 10 år gamle på tidspunktet for studiescreening.
  • Stratum 3 (nydiagnostisert DIPG) pasienter må være ≥1 år og ≤ 21 år på tidspunktet for studieregistrering

• TIDLIGERE BEHANDLING

  • Pasienter med tilbakevendende eller progredierende sykdom må ha mottatt tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen behandlingsform.
  • Pasienter må ha kommet seg etter den akutte behandlingsrelaterte toksisiteten (definert som ≤ grad 1 hvis ikke definert i kvalifikasjonskriteriene; ekskluderer alopecia) før de går inn i denne studien.
  • Pasienter med nydiagnostisert DIPG skal ha gjennomført strålebehandling
• KJEMOTERAPI - Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftbehandling minst 21 dager før registrering eller minst 42 dager hvis nitrosourea. Pasienter må ha fått sin siste dose av ikke-myelosuppressiv kjemoterapi minst 7 dager før registrering.

• UNDERSØKELSES-/BIOLOGISK AGENT:

  • Biologisk eller undersøkelsesmiddel (anti-neoplastisk): Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av undersøkelsesmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering.
  • For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
  • Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid: Pasienten må ha kommet seg etter eventuell akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av midlet ≥ 28 dager før studieregistrering.

• STRÅLING:

  • Residiverende eller progressive CNS-svulsterpasienter må ha hatt sin siste del av:
  • Kraniospinal bestråling, helhjernebestråling, bestråling av hele kroppen eller stråling mot ryggraden ≥ 6 uker (42 dager) før påmelding.
  • Fokal bestråling ≥ 14 dager før påmelding.
  • DIPG-pasienter: Pasienter med DIPG er kvalifisert etter fullført innledende strålebehandling (med eller uten samtidig behandling) og i fravær av progressiv sykdom.
  • Pasienter må ha fullført strålebehandling minst 14 dager før innmelding, men ikke lenger enn 56 dager og kan ikke ha mottatt annen tumorrettet behandling bortsett fra følgende: Pasienten kan ha mottatt temozolomid eller andre ikke-undersøkelsesmidler under bestråling hos behandlende lege diskresjon. Hvis pasienten har mottatt slike midler samtidig med stråling, må pasienten ha kommet seg etter de akutte behandlingsrelaterte toksisitetene (definert som < grad 1) før innskrivning.
• CELLULÆR TERAPI: Pasienten må være:
• ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantasjon før registrering uten tegn på aktiv graft vs. vertssykdom.
• ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon før registrering.
• > 42 dager siden fullføring av annen type adoptiv cellulær terapi før påmelding.
• KRANIEKIRURGI: Pasienter som nylig har hatt en kranieoperasjon (VP-shunt, ETV, tumorreseksjon) er kvalifisert for inkludering, men vaksinen kan ikke gis før postoperativ dag 14.
• NEUROLOGISK STATUS: Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før innskrivning. En grunnlinje nevrologisk undersøkelse bør tydelig dokumentere den nevrologiske statusen til pasienten på tidspunktet for registrering i studien.
• PRESTASJONSSTATUS - Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen 2 uker før påmelding må være ≥ 60 %. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske mangler, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• ORGANFUNKSJON – Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 0,75 x 109 celler/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109 celler/L (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før registrering)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (kan motta transfusjoner)
  • PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
  • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Blodkreatinin basert på alder/kjønn som angitt nedenfor. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene nedenfor, men som har en 24-timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 er kvalifisert. Maksimal serumkreatinin for alder/kjønn:
  • Alder 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL (mann); 0,6 mg/dL (hunn)
  • Alder 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL (mann); 0,8 mg/dL (hunn)
  • Alder 6 til < 10 år: 1 mg/dL (mann); 1 mg/dL (hunn)
  • Alder 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL (mann); 1,2 mg/dL (hunn)
  • Alder 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mann); 1,4 mg/dL (hunn)
  • Alder ≥ 16 år: 1,7 mg/dL (mann); 1,4 mg/dL (hunn)

• SMITTSOMME SYKDOMMER

  • Infiserte individer med humant immunsviktvirus (HIV): Pasienter som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må være på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagelig viral belastning i 6 måneder før studieregistrering.
  • Hepatitt B Kronisk infiserte individer: For pasienter med kjente tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Hepatitt C (HCV)-infiserte personer: Pasienter med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Pasienter med kjent HCV-infeksjon som for tiden er i behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• KORTIKOSTEROIDER: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering. En maksimal dose på 0,1 mg/kg/dag (og maksimal total daglig dose 4 mg) av deksametason (eller tilsvarende) er tillatt ved studiestart. Det bør gjøres en innsats for å redusere til laveste tolererte steroiddose.

Pasienter må være villige til å bruke korte kurer (minst 72 timer) med steroider som anvist for potensielle inflammatoriske bivirkninger av behandlingen hvis det anbefales av deres behandlende lege.

• VEKSTFAKTORER – Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 14 dager før registrering (dvs. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin). To (2) uker må ha gått dersom pasienten fikk en langtidsvirkende formulering.
• GRAVIDITET - Gravide kvinner eller ammende mødre er ekskludert fra denne studien fordi SurVaxM er et middel med potensial for teratogene effekter. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• FOREBYGGING AV GRAVIDITET – Pasienter som kan fødes eller som er far til barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien.
• INFORMERT SAMTYKKE - Pasienten eller forelderen/foresatte er i stand til å forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• • AMMING KVINNER - Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med SurVaxM, bør amming avbrytes hvis mor behandles med SurVaxM. Kvinnelige pasienter som ammer er ikke kvalifisert for denne studien med mindre de godtar å ikke amme.

  • SAMTIDIG SYKDOM:

    • Aktiv, ukontrollert infeksjon som krever behandling (inkludert HIV-infeksjon)
    • Pasienter med primære svulster i ryggmargen
    • Pasienter med residiverende eller progressiv DIPG eller midtlinjegliom
    • Pasienter med grad I myxopapillært ependymom
    • Pasienter med WHO grad I eller II gliomer er ikke kvalifisert med mindre svulsten er lokalisert i pons eller hjernestammen
    • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom/syndrom som krever pågående systemiske steroider eller systemiske immunsuppressive midler, med unntak av:
    • Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi
    • Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom
    • Anamnese med eller pågående pneumonitt eller betydelig interstitiell lungesykdom
    • Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet eller ville interferere med studieprosedyrer eller resultater.
    • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet for denne studien.
    • Enhver medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens mulighet til å delta i studien.

  • SAMTIDIGE MEDIKASJONER:

    • Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling er ikke kvalifisert.
    • Pasienter som mottar cannabidiol (CBD) eller medisinsk marihuanabehandling er ikke kvalifisert.
    • Pasienter som har mottatt siste vaksinasjon av en levende vaksine ≤ 30 dager før registrering er ikke kvalifisert. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; Imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) levende svekkede vaksiner og må oppfylle tidslinjen for levende vaksine.
    • Pasienter som har mottatt en inaktivert virus-, peptid- eller mRNA-vaksine innen 14 dager etter starten av protokollbehandlingen er ikke kvalifisert.
    • Pasienter er kanskje ikke på immunsuppressiv behandling, inkludert kortikosteroider (bortsett fra som definert i inklusjonskriteriene for kortikosteroider) på tidspunktet for registrering. Pasienter som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, lokale steroidinjeksjoner eller topikale steroider vil imidlertid ikke bli ekskludert fra studien.
    • Det kan hende at pasienter ikke får samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, strålekirurgi, interferon, allergidesensibiliseringsinjeksjoner, vekstfaktorer, interleukiner eller andre terapeutiske medisiner ved registrering.
  • MANGLENDE TIL Å DELTA: Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet av terapi eller for å overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer og studien begrensninger.
  • ALLERGI: Kjent allergi eller overfølsomhet overfor Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), granulocyttkoloni-makrofagstimulerende faktor (sargramostim) eller MR-kontrastmiddel.
  • BLØDINGSSYDELSE: Pasienter med kjent koagulopati eller blødningsdiatese eller krever bruk av systemisk antikoagulerende medisin er ikke kvalifisert.

  • STOR SYKDOM: Pasienter med voluminøs svulst på bildediagnostikk er ikke kvalifisert. Voluminøs svulst er definert som en av følgende:

    • Tumor med tegn på klinisk signifikant uncal herniering som forårsaker midthjernekompresjon eller midtlinjeforskyvning større enn 5 mm
    • Tumor med diameter >4cm i én dimensjon på T2/FLAIR
    • Tumor som etter stedsforskerens oppfatning viser signifikant rask progresjon av masseeffekt i enten hjernen eller ryggmargen, slik at primingfasen av vaksinasjonen (dvs. 6 uker) ikke kan fullføres før klinisk forverring sannsynligvis vil oppstå.

Behandlende leger bør kontakte studielederen for å be om en rask sentral bildebehandling for å bekrefte oppfyllelsen av disse kvalifikasjonskriteriene, hvis de har bekymringer. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, bør kirurgisk debulking av store svulster vurderes før studiestart.