En pilotundersøgelse af SurVaxM hos børn med progressiv eller recidiverende medulloblastom, højgradig gliom, ependymom og nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontinsk gliom

Inklusionskriterier:

• • DIAGNOSE: Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af en primær CNS-tumor, der er progressiv eller tilbagevendende defineret som progression i enhver kendt resterende tumor, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller ny cerebrospinalvæske (CSF) positivitet for maligne celler, efter at have fejlet standardbehandling. På tidspunktet for diagnosen eller recidiv skal alle tumorer have histologisk verifikation af en af ​​følgende:

  • Medulloblastom
  • Glioblastoma multiforme (GBM)
  • Anaplastisk astrocytom
  • Højgradigt astrocytom, NOS
  • Anaplastisk oligodendrogliom
  • Anaplastisk ependymom (WHO Grade III)
  • Ependymom (WHO Grade II)

Patienter med diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG):

Patienter med nyligt diagnosticeret diffuse intrinsiske pontine gliomer (DIPG'er), defineret som tumorer med et pontine epicenter og diffus involvering af 2/3 eller flere af pons, er kvalificerede uden histologisk bekræftelse og vil gå direkte til indskrivning uden screening.

• TUMORVÆV- Patienter skal levere tumorvæv (3 ufarvede objektglas eller paraffinblok) for at bestemme deres survivin-ekspressionsstatus.

Demonstration af survivinekspression på mindst 1 % på tumorvæv ved immunhistokemi er påkrævet og skal udføres i det centrale laboratorium på Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) for at bekræfte berettigelse.

• Alder: Patienterne skal være ≥ 1 år og ≤ 21 år på screeningstidspunktet.
• Screeningssamtykke: Deltageren er villig til at underskrive et screeningssamtykke. Screeningssamtykket skal indhentes i henhold til institutionelle retningslinjer. Samtykke vil, når det er relevant, blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Potentiel berettigelse til tilmelding til undersøgelse: Patienter, der screenes til dette forsøg, bør forventes at opfylde kriterierne for behandling.

Kriterier for tilmelding:

• DIAGNOSE: Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af en primær CNS-tumor, der er progressiv eller tilbagevendende defineret som progression i enhver kendt resterende tumor, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller ny cerebrospinalvæske (CSF) positivitet for maligne celler, efter at have fejlet standardbehandling. På tidspunktet for diagnosen eller recidiv skal alle tumorer have histologisk verifikation af en af ​​følgende:

• Medulloblastom
• Glioblastoma multiforme (GBM)
• Anaplastisk astrocytom
• Højgradigt astrocytom, NOS
• Anaplastisk oligodendrogliom
• Anaplastisk ependymom (WHO Grade III)
• Ependymom (WHO Grade II)

Patienter med nydiagnosticeret DIPG: Patienter med diffuse intrinsiske pontine gliomer (DIPG'er) vil være berettigede 14 til 56 dage efter afslutning af strålebehandling, hvis de ikke har tegn på progression. Patienter med diffuse intrinsiske pontine gliomer (DIPG'er), defineret som tumorer med et pontint epicenter og diffus involvering på 2/3 eller flere af pons, er kvalificerede uden histologisk bekræftelse. Patienter med hjernestammetumorer, der ikke opfylder disse kriterier eller ikke anses for at være typiske iboende pontine gliomer, vil kun være berettigede, hvis tumorerne er blevet biopsieret og er bevist at være et glioblastoma multiforme (GBM) eller astrocytom (grad II eller grad III) . DIPG-patienter med dissemineret sygdom er ikke berettigede, og MR af rygsøjlen skal udføres, hvis der er mistanke om dissemineret sygdom af den behandlende læge.

• DEMONSTRATION AF SURVIVIN EKSPRESSION: For patienter med recidiverende eller progressiv medulloblastom, HGG eller ependymom kræves demonstration af survivinekspression som vurderet efter screening af samtykke/samtykke på mindst 1 % på tumorvæv ved immunhistokemi (ICH) og skal være udført i det centrale laboratorium på Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) for at bekræfte berettigelse. For patienter med DIPG er diagnostisk biopsi til histologisk bekræftelse ikke påkrævet, og tumorekspression af survivin er derfor ikke påkrævet for at være berettiget til disse patienter.
• SYGDOMSSTATUS: Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom. Patienter med recidiverende eller progressiv GBM, anaplastisk astrocytom, højgradigt astrocytom (NOS), anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk ependymom (WHO grad III) eller ependymom (WHO grad II) med metastatisk sygdom eller leptomeningeal sygdom er kvalificerede, så længe der er klare MRI-beviser af evaluerbar sygdom.

• ALDER:

  • Stratum 1 (progressive eller recidiverende) patienter skal være ≥10 år og ≤ 21 år på tidspunktet for undersøgelsens screening.
  • Stratum 2 (progressive eller tilbagevendende) patienter skal være ≥1 år og < 10 år på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen.
  • Stratum 3-patienter (nydiagnosticeret DIPG) skal være ≥1 år og ≤21 år på tidspunktet for studieindskrivning

• TIDLIGERE BEHANDLING

  • Patienter med tilbagevendende eller progressiv sygdom skal have modtaget forudgående kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden behandlingsform.
  • Patienter skal være kommet sig over de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret som ≤ Grad 1, hvis det ikke er defineret i berettigelseskriterier; udelukker alopeci), før de går ind i denne undersøgelse.
  • Patienter med nydiagnosticeret DIPG skal have gennemført strålebehandling
• KEMOTERAPI - Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mindst 21 dage før optagelse eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea. Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af ikke-myelosuppressiv kemoterapi mindst 7 dage før optagelse.

• UNDERSØGELSES-/BIOLOGISK AGENT:

  • Biologisk eller forsøgsmiddel (anti-neoplastisk): Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af forsøgsmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dage før studieindskrivning.
  • For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
  • Monoklonal antistofbehandling og midler med kendte forlængede halveringstider: Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieoptagelse.

• STRÅLING:

  • Tilbagevendende eller progressive CNS-tumorpatienter skal have haft deres sidste fraktion af:
  • Kraniospinal bestråling, helhjernebestråling, bestråling af hele kroppen eller bestråling af rygsøjlen ≥ 6 uger (42 dage) før indskrivning.
  • Fokal bestråling ≥ 14 dage før tilmelding.
  • DIPG-patienter: Patienter med DIPG er berettigede efter afslutning af indledende strålebehandling (med eller uden samtidig behandling) og i fravær af progressiv sygdom.
  • Patienter skal have afsluttet strålebehandling mindst 14 dage før indskrivning, men ikke længere end 56 dage og må ikke have modtaget anden tumor-rettet behandling undtagen følgende: Patienten kan have modtaget temozolomid eller andre ikke-undersøgelsesmidler under bestråling hos den behandlende læge. skøn. Hvis patienten har modtaget sådanne midler samtidig med stråling, skal patienten være kommet sig over de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret som < Grad 1) før indskrivning.
• CELLULÆR BEHANDLING: Patienten skal være:
• ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantation før optagelse uden tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom.
• ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantation før optagelse.
• > 42 dage siden afslutning af enhver anden form for adoptiv cellulær terapi før indskrivning.
• KRANIEKIRURGI: Patienter, der for nylig har fået foretaget en kranieoperation (VP-shunt, ETV, tumorresektion) er berettiget til inklusion, men vaccinen må ikke administreres før postoperativ dag 14.
• NEUROLOGISK STATUS: Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før indskrivning. En neurologisk baseline-undersøgelse bør klart dokumentere patientens neurologiske status på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.
• PERFORMANCE STATUS - Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurderet inden for 2 uger før tilmelding skal være ≥ 60 %. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af neurologiske mangler, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.

• ORGANFUNKTION - Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 0,75 x 109 celler/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109 celler/L (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage før tilmelding)
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dl (kan modtage transfusioner)
  • PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse
  • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Blodkreatinin baseret på alder/køn som angivet nedenfor. Patienter, der ikke opfylder kriterierne nedenfor, men som har en 24-timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 er støtteberettigede. Maksimal serumkreatinin for alder/køn:
  • Alder 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL (mand); 0,6 mg/dL (hun)
  • Alder 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL (mand); 0,8 mg/dL (hun)
  • Alder 6 til < 10 år: 1 mg/dL (mand); 1 mg/dL (hun)
  • Alder 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL (mand); 1,2 mg/dL (hun)
  • Alder 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mand); 1,4 mg/dL (hun)
  • Alder ≥ 16 år: 1,7 mg/dL (mand); 1,4 mg/dL (hun)

• SMITTIGE SYGDOMME

  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede individer: Patienter, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV) skal være i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning i 6 måneder før studieindskrivning.
  • Hepatitis B kronisk inficerede individer: For patienter med kendte tegn på kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion, skal HBV viral belastning være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
  • Hepatitis C (HCV) inficerede personer: Patienter med en kendt historie med hepatitis C virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter med kendt HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• KORTIKOSTEROIDER: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før optagelse. En maksimal dosis på 0,1 mg/kg/dag (og maksimal total daglig dosis 4 mg) af dexamethason (eller tilsvarende) er tilladt ved studiestart. Der bør gøres en indsats for at reducere til laveste tolererede steroiddosis.

Patienter skal være villige til at bruge korte kurer (mindst 72 timer) med steroider som anvist for potentielle inflammatoriske bivirkninger af behandlingen, hvis det anbefales af deres behandlende læge.

• VÆKSTFAKTORER - Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 14 dage før indskrivning (dvs. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin). Der skal være gået to (2) uger, hvis patienten fik en langtidsvirkende formulering.
• GRAVIDITET - Gravide kvinder eller ammende mødre er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SurVaxM er et middel med potentiale for teratogene virkninger. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• FOREBYGGELSE AF GRAVIDITET - Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.
• INFORMERET SAMTYKKE - Patienten eller forælderen/værgen er i stand til at forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer. Samtykke vil, når det er relevant, blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• • AMMENDE KVINDER - Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SurVaxM, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med SurVaxM. Kvindelige patienter, der ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, medmindre de accepterer ikke at amme.

  • SAMTIDIG SYGDOM:

    • Aktiv, ukontrolleret infektion, der kræver behandling (inklusive HIV-infektion)
    • Patienter med primære tumorer i rygmarven
    • Patienter med recidiverende eller progressiv DIPG eller midtlinjegliom
    • Patienter med grad I myxopapillært ependymom
    • Patienter med WHO grad I eller II gliomer er ikke kvalificerede, medmindre tumoren er lokaliseret i pons eller hjernestammen
    • Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom/syndrom, der kræver igangværende systemiske steroider eller systemiske immunsuppressive midler, med undtagelse af:
    • Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi
    • Patienter med hypothyroidisme stabile på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom
    • Anamnese med eller igangværende pneumonitis eller signifikant interstitiel lungesygdom
    • Patienter med enhver klinisk signifikant ikke-relateret systemisk sygdom (betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater.
    • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet for dette forsøg.
    • Enhver medicinsk tilstand, der efter hovedforskerens mening ville kompromittere patientens evne til at deltage i undersøgelsen.

  • SAMMENKOMMENDE MEDIKATIONER:

    • Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller lægemiddelbehandling, er ikke kvalificerede.
    • Patienter, der modtager cannabidiol (CBD) eller medicinsk marihuanabehandling, er ikke berettigede.
    • Patienter, der har modtaget den sidste vaccination af en levende vaccine ≤ 30 dage før indskrivning, er ikke berettigede. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og skal overholde tidslinjen for levende vaccine.
    • Patienter, der har modtaget en inaktiveret virus-, peptid- eller mRNA-vaccine inden for 14 dage efter starten af ​​protokolbehandlingen, er ikke kvalificerede.
    • Patienter er muligvis ikke i immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider (undtagen som defineret i inklusionskriterierne for kortikosteroider) på tidspunktet for indskrivningen. Patienter, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, lokale steroidinjektioner eller topiske steroider, vil dog ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
    • Patienter får muligvis ikke samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, strålekirurgi, interferon, allergi-desensibiliseringsinjektioner, vækstfaktorer, interleukiner eller nogen terapeutisk undersøgelsesmedicin på tidspunktet for indskrivningen.
  • MANGLENDE AT DELTAGE: Patienter, som efter investigatorens mening er uvillige eller ude af stand til at vende tilbage til påkrævede opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet af terapi eller for at overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelse restriktioner.
  • ALLERGI: Kendt allergi eller overfølsomhed over for Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), granulocytkoloni-makrofagstimulerende faktor (sargramostim) eller MRI-kontrastmiddel.
  • BLØDNINGSSYDELSE: Patienter med kendt koagulopati eller blødende diatese eller kræver brug af systemisk, antikoagulerende medicin er ikke kvalificerede.

  • STOR SYGDOM: Patienter med omfangsrig tumor på billeddiagnostik er ikke kvalificerede. Voluminøs tumor er defineret som en af ​​følgende:

    • Tumor med tegn på klinisk signifikant uncal herniation, der forårsager mellemhjernekompression eller midtlinjeforskydning større end 5 mm
    • Tumor med en diameter >4cm i én dimension på T2/FLAIR
    • Tumor, der efter undersøgelsesstedets opfattelse viser signifikant hurtig progression af masseeffekt i enten hjernen eller rygmarven, således at primingfasen af ​​vaccinationen (dvs. 6 uger) ikke kan afsluttes, før der sandsynligvis vil forekomme klinisk forværring.

Behandlende læger bør kontakte studiestolen for at anmode om en hurtig central billeddannelsesgennemgang for at bekræfte opfyldelsen af ​​disse berettigelseskriterier, hvis de har bekymringer. Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, bør kirurgisk debulking af store tumorer overvejes, før studiestart.