SurVaxM:n pilottitutkimus lapsilla progressiivisessa tai uusiutuneessa medulloblastoomassa, korkea-asteisessa glioomassa, ependimoomassa ja äskettäin diagnosoidussa diffuusissa sisäisessä Pontine-glioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• • DIAGNOOSI: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta keskushermoston kasvaimesta, joka on etenevä tai toistuva, mikä määritellään minkä tahansa tunnetun jäännöskasvaimen etenemisenä tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena tai uuden aivo-selkäydinnesteen (CSF) positiivisuuden pahanlaatuisille soluille, standardin hoidon epäonnistumisen jälkeen. Diagnoosin tai uusiutumisen aikana kaikilla kasvaimilla on oltava histologinen vahvistus jostakin seuraavista:

  • Medulloblastooma
  • Glioblastoma multiforme (GBM)
  • Anaplastinen astrosytooma
  • Korkealaatuinen astrosytooma, NOS
  • Anaplastinen oligodendrogliooma
  • Anaplastinen ependymooma (WHO:n aste III)
  • Ependymooma (WHO:n aste II)

Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma (DIPG) -potilaat:

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), joka määritellään kasvaimina, joilla on pisteen episentrumi ja diffuusi osallistuminen vähintään 2/3 ponista, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta, ja he jatkavat suoraan rekisteröintiin ilman seulontaa.

• Kasvainkudos – Potilaiden on toimitettava kasvainkudosta (3 värjäämätöntä objektilasia tai parafiiniblokki) surviviinin ilmentymistilanteen määrittämiseksi.

Vähintään 1 %:n surviviinin ilmentyminen kasvainkudoksesta on osoitettava immunohistokemialla, ja se on suoritettava Roswell Park Comprehensive Cancer Centerin (RPCCC) keskuslaboratoriossa kelpoisuuden vahvistamiseksi.

• Ikä: Potilaiden tulee olla ≥ 1-vuotiaita ja ≤ 21-vuotiaita seulonnan aikaan.
• Seulontasuostumus: Osallistuja on valmis allekirjoittamaan seulonnan suostumuksen. Seulontasuostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
• Mahdollinen kelpoisuus tutkimukseen ilmoittautumiseen: Tähän tutkimukseen seulottujen potilaiden tulee odottaa täyttävän hoidon kriteerit.

Ilmoittautumiskriteerit:

• DIAGNOOSI: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta keskushermoston kasvaimesta, joka on etenevä tai toistuva, mikä määritellään minkä tahansa tunnetun jäännöskasvaimen etenemisenä tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena tai uuden aivo-selkäydinnesteen (CSF) positiivisuuden pahanlaatuisille soluille, standardin hoidon epäonnistumisen jälkeen. Diagnoosin tai uusiutumisen aikana kaikilla kasvaimilla on oltava histologinen vahvistus jostakin seuraavista:

• Medulloblastooma
• Glioblastoma multiforme (GBM)
• Anaplastinen astrosytooma
• Korkealaatuinen astrosytooma, NOS
• Anaplastinen oligodendrogliooma
• Anaplastinen ependymooma (WHO:n aste III)
• Ependymooma (WHO:n aste II)

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG: Potilaat, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), ovat kelvollisia 14–56 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen, jos heillä ei ole merkkejä etenemisestä. Potilaat, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), joka määritellään kasvaimina, joilla on pisteen episentrumi ja diffuusi osallistuminen vähintään 2/3 silmään, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta. Potilaat, joilla on aivorungon kasvaimia, jotka eivät täytä näitä kriteerejä tai joita ei pidetä tyypillisinä luontaisina pontiiniglioomina, ovat kelvollisia vain, jos kasvaimista on otettu biopsia ja niiden on osoitettu olevan glioblastoma multiforme (GBM) tai astrosytooma (Grased II tai Grade III). . DIPG-potilaat, joilla on disseminoitunut sairaus, eivät ole kelvollisia, ja selkärangan MRI on tehtävä, jos hoitava lääkäri epäilee disseminoitunutta tautia.

• SURVIVIINIEN ILMENNEN ESITTÄMINEN: Potilailta, joilla on uusiutunut tai etenevä medulloblastooma, HGG tai ependymooma, on osoitettava surviviinin ilmentyminen, joka on arvioitu vähintään 1 %:n suostumuksen/hyväksynnän jälkeen kasvainkudoksesta immunohistokemialla (ICH), ja se on suoritettava Roswell Park Comprehensive Cancer Centerin (RPCCC) keskuslaboratorioon kelpoisuuden vahvistamiseksi. Potilailta, joilla on DIPG, ei tarvita diagnostista biopsiaa histologista vahvistusta varten, eikä surviviinin kasvainekspressiota siksi vaadita näiden potilaiden kelpoisuuden vuoksi.
• SAIRAUDEN TILA: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä GBM, anaplastinen astrosytooma, korkealaatuinen astrosytooma (NOS), anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen ependymooma (WHO Grade III) tai ependymooma (WHO Grade II), joilla on metastaattinen sairaus tai leptomeningeaalinen sairaus, ovat kelvollisia niin kauan kuin on selvää MRI-näyttöä arvioitavissa olevasta sairaudesta.

• IKÄ:

  • Stratum 1 (progressiivinen tai uusiutuva) potilaiden tulee olla ≥10-vuotiaita ja ≤21-vuotiaita tutkimusseulonnan aikana.
  • Stratum 2 (progressiivinen tai uusiutuva) potilaiden tulee olla ≥1-vuotiaita ja < 10-vuotiaita tutkimusseulonnan aikana.
  • Stratum 3 (äskettäin diagnosoitu DIPG) -potilaiden on oltava ≥1-vuotiaita ja ≤21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana

• EDELLINEN HOITO

  • Potilaiden, joilla on uusiutuva tai etenevä sairaus, on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai mitä tahansa muuta hoitomuotoa.
  • Potilaiden on oltava toipuneet akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty ≤ asteeksi 1, jos sitä ei ole määritelty kelpoisuuskriteereissä; ei sisällä hiustenlähtöä) ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaiden, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG, on saatava sädehoito loppuun
• KEMOTERAPIA - Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa vähintään 21 päivää ennen osallistumista tai vähintään 42 päivää nitrosourean tapauksessa. Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos ei-myelosuppressiivista kemoterapiaa vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista.

• TUTKIMUS/BIOLOGINEN AINE:

  • Biologinen tai tutkittava aine (antineoplastinen): Potilaan on oltava toipunut kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saanut viimeisen annoksensa tutkittavaa tai biologista ainetta ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisajat ovat pidentyneet: Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saanut viimeisen lääkeannoksensa ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

• SÄTEILY:

  • Toistuvilla tai progressiivisilla keskushermostotuumoreilla potilailla on täytynyt olla viimeinen osa:
  • Kraniospinaalinen säteilytys, koko aivojen säteilytys, koko kehon säteilytys tai selkärangan säteily ≥ 6 viikkoa (42 päivää) ennen ilmoittautumista.
  • Fokaalinen säteilytys ≥ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
  • DIPG-potilaat: Potilaat, joilla on DIPG, ovat kelvollisia alkuperäisen sädehoidon jälkeen (samanaikaisen hoidon kanssa tai ilman) ja jos etenevää sairautta ei ole.
  • Potilaiden on oltava saaneet sädehoitoa vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista, mutta enintään 56 päivää, eivätkä he ole saaneet muuta kasvaimeen kohdistettua hoitoa lukuun ottamatta seuraavia: Potilas on saattanut saada temotsolomidia tai muita ei-tutkittavia aineita säteilytyksen aikana hoitavan lääkärin vastaanotolla. harkintavaltaa. Jos potilas on saanut tällaisia ​​aineita samanaikaisesti säteilyn kanssa, potilaan on täytynyt toipua akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty < Grade 1) ennen tutkimusta.
• SOLUTERAPIA: Potilaan tulee olla:
• ≥ 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen rekisteröintiä ilman merkkejä aktiivisesta siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairaudesta.
• ≥ 3 kuukautta autologisesta kantasolusiirrosta ennen rekisteröintiä.
• > 42 päivää minkä tahansa muun adoptiivisen soluhoidon päättymisestä ennen ilmoittautumista.
• KALLOLEIKKAUS: Potilaat, joille on tehty äskettäin kallon leikkaus (VP-shuntti, ETV, kasvaimen resektio), voidaan ottaa mukaan, mutta rokotetta ei saa antaa ennen leikkauksen jälkeistä päivää 14.
• NEUROLOGINEN TILA: Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista. Neurologisen perustutkimuksen tulee dokumentoida selvästi potilaan neurologinen tila tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
• SUORITUSKYKY - Karnofsky Performance Scale (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lansky Performance Score (LPS ≤ 16-vuotiaille), jotka on arvioitu 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, on oltava ≥ 60 %. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten vajeiden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• ELIN TOIMINTA – Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,75 x 109 solua/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109 solua/l (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon puuttumiseksi 7 päivää ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (voi saada verensiirtoja)
  • PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja
  • Albumiini ≥ 2 g/dl
  • Veren kreatiniini iän/sukupuolen perusteella, kuten alla on mainittu. Potilaat, jotka eivät täytä alla olevia kriteerejä, mutta joiden 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai GFR (radioisotooppi tai iotalamaatti) on ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ovat tukikelpoisia. Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä iän/sukupuolen mukaan:
  • Ikä 1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl (mies); 0,6 mg/dl (naaras)
  • Ikä 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl (mies); 0,8 mg/dl (naaras)
  • Ikä 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl (mies); 1 mg/dl (naaras)
  • Ikä 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl (mies); 1,2 mg/dl (naaras)
  • Ikä 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)
  • Ikä ≥ 16 vuotta: 1,7 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)

• TARTTUVAT TAUDIT

  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet henkilöt: Potilaiden, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneita, on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa havaitsemattomalla viruskuormalla 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Kroonisesti B-hepatiittitartunnan saaneet henkilöt: Potilailla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
  • Hepatiitti C (HCV) -tartunnan saaneet henkilöt: Potilaiden, joilla on tiedetty hepatiitti C -virusinfektion (HCV) historia, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilaat, joilla on todettu HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• KORTIKOSTEROIDIT: Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista. Deksametasonin (tai vastaavan) enimmäisannos 0,1 mg/kg/vrk (ja enimmäispäivän kokonaisannos 4 mg) on ​​sallittu tutkimukseen tullessa. On pyrittävä pienentämään pienimpään siedettyyn steroidiannostukseen.

Potilaiden on oltava valmiita käyttämään lyhyitä (vähintään 72 tunnin) steroidikursseja hoidon mahdollisten tulehduksellisten sivuvaikutusten varalta, jos hoitava lääkäri niin suosittelee.

• KASVUTEKIJÄT - Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista (ts. filgrastiimi, sargramostiimi tai erytropoietiini). Kahden (2) viikon on oltava kulunut, jos potilas sai pitkävaikutteista formulaatiota.
• RASKAUS - Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska SurVaxM on aine, jolla voi olla teratogeenisiä vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• RASKAUDEN EHKÄISY - Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla iällä, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
• TIEDOTTU SUOSTUMUS - Potilas tai vanhempi/huoltaja ymmärtää suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• • IMETTÄVÄT NAISET - Koska äidin SurVaxM-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan SurVaxM:llä. Imettävät naispotilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen, elleivät he suostu olemaan imettämättä.

  • SAMANAIKAINEN SAIRAUS:

    • Aktiivinen, hallitsematon infektio, joka vaatii hoitoa (mukaan lukien HIV-infektio)
    • Potilaat, joilla on selkäytimen primaarisia kasvaimia
    • Potilaat, joilla on uusiutunut tai etenevä DIPG tai keskilinjan gliooma
    • Potilaat, joilla on asteen I myksopapillaarinen ependymooma
    • Potilaat, joilla on WHO:n asteen I tai II gliooma, eivät ole kelvollisia, ellei kasvain sijaitse aivoillassa tai aivorungossa
    • Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus/oireyhtymä, joka vaatii jatkuvaa systeemistä steroideja tai systeemisiä immunosuppressiivisia aineita, lukuun ottamatta:
    • Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut astma/atopia
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, vakaa hormonikorvaushoito tai Sjogrenin oireyhtymä
    • Aiempi tai meneillään oleva pneumoniitti tai merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus
    • Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka tutkijan mielestä heikentäisivät potilaan kykyä sietää protokollahoitoa, aiheuttaisivat lisätoksisuuden riskin tai häiritsisivät tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
    • Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimuksen tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
    • Mikä tahansa sairaus, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen.

  • MYÖNTÄVÄT LÄÄKKEET:

    • Potilaat, jotka saavat muuta syövänvastaista tai tutkimuslääkehoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, jotka saavat kannabidiolihoitoa (CBD) tai lääketieteellistä marihuanahoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen elävän rokotteen rokotuksen ≤ 30 päivää ennen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, BCG ja lavantautirokote (oraalinen) rokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, ja niiden on täytettävä elävän rokotteen aikajana.
    • Potilaat, jotka ovat saaneet inaktivoidun virus-, peptidi- tai mRNA-rokotteen 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat eivät välttämättä saa immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidit (lukuun ottamatta kortikosteroidien sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määritellyt kohdat) ilmoittautumisajankohtana. Potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, paikallisten steroidi-injektioiden tai paikallisten steroidien jaksoittaista käyttöä, ei kuitenkaan suljeta pois tutkimuksesta.
    • Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, radiokirurgiaa, interferonia, allergian herkkyyttä vähentäviä injektioita, kasvutekijöitä, interleukiineja tai mitään tutkittavaa terapeuttista lääkitystä ilmoittautumisajankohtana.
  • OSALLISTUMINEN: Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai hankkimaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen antosuunnitelman, muiden tutkimusmenetelmien ja tutkimuksen noudattamiseksi. rajoituksia.
  • ALLERGIA: Tunnettu allergia tai yliherkkyys Keyhole Limpet -hemosyaniinille (KLH), granulosyyttipesäkkeitä makrofageja stimuloivalle tekijälle (sargramostiimi) tai MRI-varjoaineelle.
  • VERENVUOTOHÄIRIÖ: Potilaat, joilla on tunnettu koagulopatia tai verenvuotodiateesi tai jotka tarvitsevat systeemistä, antikoagulanttia, eivät ole tukikelpoisia.

  • MAHTAVA SAIRA: Potilaat, joilla on suuri kasvain kuvantamisessa, eivät ole tukikelpoisia. Suuri kasvain määritellään joksikin seuraavista:

    • Kasvain, jossa on merkkejä kliinisesti merkittävästä tyrästä, joka aiheuttaa keskiaivojen kompression tai keskiviivan siirtymän yli 5 mm
    • Kasvain, jonka halkaisija on > 4 cm yhdessä ulottuvuudessa T2/FLAIRissa
    • Kasvain, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä osoittaa merkittävästi nopeaa massavaikutuksen etenemistä joko aivoissa tai selkäytimessä siten, että rokotuksen esikäsittelyvaihetta (eli 6 viikkoa) ei voida suorittaa loppuun ennen kuin kliinisen tilanteen heikkeneminen on todennäköistä.

Hoitavien lääkäreiden tulee ottaa yhteyttä tutkimusjohtajaan pyytääkseen nopeaa keskitettyä kuvantamista näiden kelpoisuuskriteerien täyttymisen varmistamiseksi, jos heillä on huolenaiheita. Jos kliinisesti tarkoituksenmukaista, suurten kasvainten kirurgista poistamista tulee harkita ennen tutkimukseen tuloa.