소아 진행성 또는 재발성 수모세포종, 고급 신경아교종, 뇌실막세포종 및 새로 진단된 미만성 내재 교교 신경아교종에서 SurVaxM의 파일럿 연구

포함 기준:

• • 진단: 알려진 잔여 종양의 진행, 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 악성 세포에 대한 새로운 뇌척수액(CSF) 양성으로 정의되는 진행성 또는 재발성 원발성 CNS 종양의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자, 표준 요법에 실패한 후. 진단 또는 재발 시 모든 종양은 다음 중 하나에 대한 조직학적 확인이 있어야 합니다.

  • 수모세포종
  • 다형성 교모세포종(GBM)
  • 역형성 성상세포종
  • 고급 성상 세포종, NOS
  • 역형성 핍지교종
  • 역형성 상의세포종(WHO 등급 III)
  • 뇌실막종(WHO 등급 II)

미만성 내재 교교종(DIPG) 환자:

뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상이 광범위하게 관여하는 종양으로 정의되는 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG)으로 새로 진단된 환자는 조직학적 확인 없이 자격이 있으며 스크리닝 없이 바로 등록을 진행할 것입니다.

• 종양 조직 - 환자는 서바이빈 발현 상태를 확인하기 위해 종양 조직(염색되지 않은 3개의 슬라이드 또는 파라핀 블록)을 제공해야 합니다.

면역조직화학에 의해 종양 조직에서 최소 1%의 서바이빈 발현 입증이 필요하며 적격성을 확인하기 위해 RPCCC(Roswell Park Comprehensive Cancer Center)의 중앙 실험실에서 수행되어야 합니다.

• 연령: 환자는 스크리닝 시점에 ≥ 1세 및 ≤ 21세이어야 합니다.
• 스크리닝 동의: 참가자는 스크리닝 동의에 기꺼이 서명합니다. 심사 동의는 기관 지침에 따라 받아야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 연구 등록을 위한 잠재적 적격성: 이 시험을 위해 스크리닝된 환자는 치료 기준을 충족할 것으로 예상되어야 합니다.

등록 포함 기준:

• 진단: 알려진 잔여 종양의 진행, 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 악성 세포에 대한 새로운 뇌척수액(CSF) 양성으로 정의되는 진행성 또는 재발성 원발성 CNS 종양의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자, 표준 요법에 실패한 후. 진단 또는 재발 시 모든 종양은 다음 중 하나에 대한 조직학적 확인이 있어야 합니다.

• 수모세포종
• 다형성 교모세포종(GBM)
• 역형성 성상세포종
• 고급 성상 세포종, NOS
• 역형성 핍지교종
• 역형성 상의세포종(WHO 등급 III)
• 뇌실막종(WHO 등급 II)

새로 진단된 DIPG 환자: 미만성 내재 교교종(DIPG) 환자는 진행의 증거가 없는 경우 방사선 요법 완료 후 14~56일에 자격이 있습니다. 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상이 광범위하게 관여하는 종양으로 정의되는 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG) 환자는 조직학적 확인 없이 적격입니다. 이러한 기준을 충족하지 않거나 전형적인 내재 뇌교 신경아교종으로 간주되지 않는 뇌간 종양 환자는 종양이 생검되고 다형교모세포종(GBM) 또는 성상세포종(등급 II 또는 등급 III)으로 입증된 경우에만 자격이 있습니다. . 파종성 질환이 있는 DIPG 환자는 대상이 아니며, 담당 의사가 파종성 질환이 의심되는 경우 척추 MRI를 시행해야 합니다.

• 수르비빈 발현의 입증: 재발성 또는 진행성 수모세포종, HGG 또는 상의세포종 환자의 경우, 면역조직화학(ICH)에 의해 종양 조직에서 최소 1%의 동의/동의를 스크리닝한 후 평가된 서바이빈 발현의 입증이 필요하며 다음에서 수행되어야 합니다. Roswell Park Comprehensive Cancer Center(RPCCC)의 중앙 실험실에서 적격성을 확인합니다. DIPG 환자의 경우, 조직학적 확인을 위한 진단적 생검이 필요하지 않으며, 따라서 이러한 환자의 적격성을 위해 서바이빈의 종양 발현이 필요하지 않습니다.
• 질병 상태: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 재발성 또는 진행성 GBM, 역형성 성상세포종, 고급 성상세포종(NOS), 역형성 핍지교종, 역형성 상의세포종(WHO 등급 III) 또는 전이성 질환 또는 연수막 질환이 있는 상의세포종(WHO 등급 II) 환자는 명확한 MRI 증거가 있는 한 자격이 있습니다. 평가 가능한 질병의

• 나이:

  • 계층 1(진행성 또는 재발성) 환자는 연구 스크리닝 시점에 10세 이상 21세 이하이어야 합니다.
  • 계층 2(진행성 또는 재발성) 환자는 연구 스크리닝 시점에 1세 이상 10세 미만이어야 합니다.
  • 계층 3(새로 진단된 DIPG) 환자는 연구 등록 시점에 ≥1세 및 ≤21세여야 합니다.

• 선행 요법

  • 재발성 또는 진행성 질환이 있는 환자는 이전에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 기타 치료 양식을 받은 적이 있어야 합니다.
  • 환자는 본 연구에 참여하기 전에 급성 치료 관련 독성(적격성 기준에 정의되지 않은 경우 ≤ 등급 1로 정의됨, 탈모증 제외)에서 회복되어야 합니다.
  • 새로 진단된 DIPG 환자는 방사선 요법을 완료해야 합니다.
• 화학요법 - 환자는 등록 최소 21일 전 또는 니트로소우레아의 경우 최소 42일 전에 알려진 골수 억제 항암 요법의 마지막 용량을 받아야 합니다. 환자는 등록 최소 7일 전에 비골수억제 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 조사/생물학적 작용제:

  • 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항종양): 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 7일 전에 연구용 또는 생물학적 제제의 마지막 투여를 받아야 합니다.
  • 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 반감기가 연장된 것으로 알려진 단클론 항체 치료제 및 제제: 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 28일 전에 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

• 방사능:

  • 재발성 또는 진행성 CNS 종양 환자는 다음과 같은 마지막 비율을 가져야 합니다.
  • 등록 전 ≥ 6주(42일)에 두개골 척추 방사선 조사, 전뇌 방사선 조사, 전신 방사선 조사 또는 척추 방사선 조사.
  • 국소 방사선 조사 ≥ 등록 14일 전.
  • DIPG 환자: DIPG 환자는 초기 방사선 요법(동시 치료 유무에 관계없이) 완료 후 진행성 질환이 없는 경우 자격이 있습니다.
  • 환자는 등록 전 최소 14일 이상 56일 이하의 방사선 요법을 완료해야 하며 다음을 제외하고 다른 종양 관련 치료를 받을 수 없습니다. 재량. 환자가 방사선과 동시에 이러한 제제를 받은 경우 환자는 등록 전에 급성 치료 관련 독성(< 1 등급으로 정의)에서 회복되어야 합니다.
• 세포 치료: 환자는 다음과 같아야 합니다.
• 활동성 이식편대숙주병의 증거 없이 등록 전 동종이계 줄기세포 이식 후 ≥ 6개월.
• 등록 전 자가 줄기 세포 이식 후 ≥ 3개월.
• 등록 전 다른 유형의 입양 세포 요법 완료 후 > 42일.
• 두개골 수술: 최근 두개골 수술(VP 션트, ETV, 종양 절제술)을 받은 환자는 포함할 수 있지만 백신은 수술 ​​후 14일 이전에 투여할 수 없습니다.
• 신경학적 상태: 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다. 기본 신경학적 검사는 연구 등록 당시 환자의 신경학적 상태를 명확하게 문서화해야 합니다.
• 성과 상태 - 등록 전 2주 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)가 60% 이상이어야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 장기 기능 - 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 0.75 x 109 세포/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109 세포/L(지원되지 않음, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl(수혈을 받을 수 있음)
  • PT/INR, PTT ≤ 1.5 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x 기관 정상 상한
  • 알부민 ≥ 2g/dl
  • 아래에 명시된 바와 같이 연령/성별에 따른 혈중 크레아티닌. 아래 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR(방사성동위원소 또는 이오탈라메이트) ≥ 70 ml/min/1.73인 환자 m2가 적합합니다. 연령/성별 최대 혈청 크레아티닌:
  • 1세~2세 미만: 0.6mg/dL(남성); 0.6mg/dL(여성)
  • 2세~6세 미만: 0.8mg/dL(남성); 0.8mg/dL(여성)
  • 6세~10세 미만: 1mg/dL(남성); 1mg/dL(여성)
  • 10세~13세 미만: 1.2mg/dL(남성); 1.2mg/dL(여성)
  • 13세~16세 미만: 1.5mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)
  • 연령 ≥ 16세: 1.7mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)

• 전염병

  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인: 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 것으로 알려진 환자는 연구 등록 전 6개월 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
  • B형 간염 만성 감염자: 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 알려진 증거가 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
  • C형 간염(HCV) 감염자: C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 알려진 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 알려진 HCV 감염 환자는 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 덱사메타손(또는 등가물)의 최대 용량 0.1mg/kg/일(및 최대 일일 총 용량 4mg)이 연구 등록 시 허용됩니다. 허용 가능한 최저 스테로이드 용량으로 줄이기 위해 노력해야 합니다.

환자는 치료 의사가 권장하는 경우 치료의 잠재적인 염증 부작용에 대해 지시된 대로 단기 코스(최소 72시간)의 스테로이드를 사용할 의향이 있어야 합니다.

• 성장 요인 - 환자는 등록 전 최소 14일 동안 모든 콜로니 형성 성장 요인(들)을 중단해야 합니다(즉, 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리트로포이에틴). 환자가 지속형 제제를 받은 경우 2주가 경과해야 합니다.
• 임신 - SurVaxM은 최기형성 가능성이 있는 제제이기 때문에 임신부 또는 수유모는 이 연구에서 제외됩니다. 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 임신 예방 - 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 - 환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의 문서에 서명할 의향이 있습니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• • 모유 수유 중인 여성 - 어머니가 SurVaxM으로 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 하는 이유는 알 수 없지만 수유 중인 영아에게 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문입니다. 모유 수유 중인 여성 환자는 모유 수유에 동의하지 않는 한 이 연구에 적합하지 않습니다.

  • 동시 질병:

    • 치료가 필요한 활동성, 통제되지 않는 감염(HIV 감염 포함)
    • 척수 원발성 종양 환자
    • 재발성 또는 진행성 DIPG 또는 정중선 신경아교종 환자
    • 등급 I 점액유두상 세포종 환자
    • WHO 등급 I 또는 II 신경아교종 환자는 종양이 뇌교 또는 뇌간 내에 위치하지 않는 한 자격이 없습니다.
    • 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환/증후군의 문서화된 병력이 있는 환자로서 다음을 제외하고 지속적인 전신 스테로이드 또는 전신 면역억제제가 필요합니다.
    • 백반증 또는 천식/아토피 해소 환자
    • 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자
    • 폐렴 또는 중대한 간질성 폐 질환의 병력 또는 진행 중
    • 임상적으로 유의미한 무관한 전신 질환(심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 하거나 치료를 방해할 수 있습니다. 연구 절차 또는 결과.
    • 자연경과 또는 치료가 이 시험에 대한 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자.
    • 연구책임자의 의견에 따라 연구에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 의학적 상태.

  • 병용 약물:

    • 다른 항암 또는 연구 약물 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
    • 칸나비디올(CBD) 또는 의료용 마리화나 치료를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
    • 등록 전 ≤ 30일 전에 생백신의 마지막 백신 접종을 받은 환자는 자격이 없습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 생백신에 대한 타임라인을 충족해야 합니다.
    • 프로토콜 요법 시작 후 14일 이내에 비활성화된 바이러스, 펩타이드 또는 mRNA 백신을 받은 환자는 부적격입니다.
    • 환자는 등록 시점에 코르티코스테로이드(코르티코스테로이드 포함 기준에 정의된 경우 제외)를 포함한 면역억제 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다. 그러나 기관지 확장제, 국소 스테로이드 주사 또는 국소 스테로이드의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
    • 환자는 등록 시점에 병용 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 방사선 수술, 인터페론, 알레르기 탈감작 주사, 성장 인자, 인터루킨 또는 조사용 치료 약물을 받고 있지 않을 수 있습니다.
  • 참여 불능: 연구자의 의견에 따라 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 치료의 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구를 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 환자 제한.
  • 알레르기: KLH(Keyhole Limpet Hemocyanin), 과립구 콜로니 대식세포 자극 인자(sargramostim) 또는 MRI 조영제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
  • 출혈 장애: 알려진 응고 장애 또는 출혈 체질이 있거나 전신 항응고제를 사용해야 하는 환자는 자격이 없습니다.

  • 부피가 큰 질병: 영상에서 부피가 큰 종양이 있는 환자는 부적격입니다. 부피가 큰 종양은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 중뇌 압박 또는 5mm 이상의 정중선 이동을 유발하는 임상적으로 유의미한 비외장 탈출의 증거가 있는 종양
    • T2/FLAIR에서 직경이 >4cm인 종양
    • 임상적 악화가 일어나기 전에 예방접종의 프라이밍 단계(즉, 6주)를 완료할 수 없도록 뇌 또는 척수에서 종괴 효과의 현저하게 빠른 진행을 보이는 종양.

치료 의사는 우려 사항이 있는 경우 연구 의장에게 연락하여 이러한 적격성 기준의 충족을 확인하기 위한 신속한 중앙 영상 검토를 요청해야 합니다. 임상적으로 적절한 경우 연구 시작 전에 큰 종양의 외과적 축소를 고려해야 합니다.