Een pilootstudie van SurVaxM bij kinderen met progressief of recidiverend medulloblastoom, hooggradig glioom, ependymoom en nieuw gediagnosticeerd diffuus intrinsiek ponsglioom

Inclusiecriteria:

• • DIAGNOSE: Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van een primaire CZS-tumor die progressief of recidiverend is, gedefinieerd als progressie in een bekende resterende tumor, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, of nieuwe positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) voor kwaadaardige cellen, na gefaald te hebben in de standaardtherapie. Op het moment van diagnose of recidief moeten alle tumoren histologische verificatie hebben van een van de volgende:

  • medulloblastoom
  • Glioblastoom multiforme (GBM)
  • Anaplastisch astrocytoom
  • Hooggradig astrocytoom, NOS
  • Anaplastisch oligodendroglioom
  • Anaplastisch ependymoom (WHO Graad III)
  • Ependymoom (WHO Graad II)

Diffuse intrinsieke ponsgliomen (DIPG) Patiënten:

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde diffuse intrinsieke ponsgliomen (DIPG's), gedefinieerd als tumoren met een pons-epicentrum en diffuse betrokkenheid van 2/3 of meer van de pons, komen in aanmerking zonder histologische bevestiging en zullen direct worden ingeschreven zonder screening.

• TUMORWEEFSEL - Patiënten moeten tumorweefsel overleggen (3 ongekleurde objectglaasjes of paraffineblok) om hun overlevings-expressiestatus te bepalen.

Demonstratie van survivine-expressie van ten minste 1% op tumorweefsel door immunohistochemie is vereist en moet worden uitgevoerd in het centrale laboratorium van het Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) om de geschiktheid te bevestigen.

• Leeftijd: Patiënten moeten ≥ 1 jaar en ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van de screening.
• Toestemming voor screening: Deelnemer is bereid een toestemming voor screening te ondertekenen. De toestemming voor screening moet worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
• Potentiële geschiktheid voor studie-inschrijving: Van patiënten die voor deze studie worden gescreend, moet worden verwacht dat ze voldoen aan de criteria voor behandeling.

Inschrijvingscriteria:

• DIAGNOSE: Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van een primaire CZS-tumor die progressief of recidiverend is, gedefinieerd als progressie in een bekende resterende tumor, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, of nieuwe positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) voor kwaadaardige cellen, na gefaald te hebben in de standaardtherapie. Op het moment van diagnose of recidief moeten alle tumoren histologische verificatie hebben van een van de volgende:

• medulloblastoom
• Glioblastoom multiforme (GBM)
• Anaplastisch astrocytoom
• Hooggradig astrocytoom, NOS
• Anaplastisch oligodendroglioom
• Anaplastisch ependymoom (WHO Graad III)
• Ependymoom (WHO Graad II)

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG: Patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG's) komen 14 tot 56 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie in aanmerking als ze geen bewijs van progressie hebben. Patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG's), gedefinieerd als tumoren met een pons epicentrum en diffuse betrokkenheid van 2/3 of meer van de pons, komen in aanmerking zonder histologische bevestiging. Patiënten met hersenstamtumoren die niet aan deze criteria voldoen of die niet als typische intrinsieke ponsgliomen worden beschouwd, komen alleen in aanmerking als van de tumoren een biopsie is genomen en bewezen is dat het een multiform glioblastoom (GBM) of astrocytoom (graad II of graad III) is. . DIPG-patiënten met gedissemineerde ziekte komen niet in aanmerking en MRI van de wervelkolom moet worden uitgevoerd als gedissemineerde ziekte wordt vermoed door de behandelend arts.

• DEMONSTRATIE VAN SURVIVINE-EXPRESSIE: Voor patiënten met gerecidiveerd of progressief medulloblastoom, HGG of ependymoom is demonstratie van survivine-expressie zoals beoordeeld na screeningtoestemming/instemming van ten minste 1% op tumorweefsel door immunohistochemie (ICH) vereist en moet zijn uitgevoerd in het centrale laboratorium van het Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) om de geschiktheid te bevestigen. Voor patiënten met DIPG is diagnostische biopsie voor histologische bevestiging niet vereist, en tumorexpressie van survivin is daarom niet vereist om in aanmerking te komen voor deze patiënten.
• ZIEKTESTATUS: Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Patiënten met recidiverend of progressief GBM, anaplastisch astrocytoom, hooggradig astrocytoom (NOS), anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch ependymoom (WHO-graad III) of ependymoom (WHO-graad II) met gemetastaseerde ziekte of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking zolang er duidelijk MRI-bewijs is van evalueerbare ziekte.

• LEEFTIJD:

  • Stratum 1-patiënten (progressieve of recidiverende) patiënten moeten ≥ 10 jaar en ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van de onderzoeksscreening.
  • Stratum 2 (progressieve of recidiverende) patiënten moeten ≥ 1 jaar en < 10 jaar oud zijn op het moment van de onderzoeksscreening.
  • Stratum 3-patiënten (nieuw gediagnosticeerde DIPG) moeten ≥ 1 jaar oud en ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek

• VOORAFGAANDE THERAPIE

  • Patiënten met recidiverende of progressieve ziekte moeten eerder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige andere behandelingsmodaliteit hebben gekregen.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als ≤ Graad 1 indien niet gedefinieerd in geschiktheidscriteria; sluit alopecia uit) voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG moeten radiotherapie hebben ondergaan
• CHEMOTHERAPIE - Patiënten moeten hun laatste dosis van een bekende myelosuppressieve behandeling tegen kanker hebben gekregen, ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving of ten minste 42 dagen in het geval van nitroso-urea. Patiënten moeten hun laatste dosis niet-myelosuppressieve chemotherapie ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen.

• ONDERZOEKS- / BIOLOGISCH AGENT:

  • Biologisch of onderzoeksgeneesmiddel (antineoplastisch): de patiënt moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het onderzoeks- of biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen.
  • Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
  • Behandeling met monoklonale antilichamen en middelen met een bekende verlengde halfwaardetijd: De patiënt moet hersteld zijn van eventuele acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het middel en de laatste dosis van het middel ≥ 28 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek hebben gekregen.

• STRALING:

  • Patiënten met recidiverende of progressieve CZS-tumor moeten hun laatste fractie hebben gehad van:
  • Craniospinale bestraling, volledige hersenbestraling, totale lichaamsbestraling of bestraling van de wervelkolom ≥ 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan inschrijving.
  • Focale bestraling ≥ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • DIPG-patiënten: Patiënten met DIPG komen in aanmerking na voltooiing van de initiële radiotherapie (met of zonder gelijktijdige behandeling) en bij afwezigheid van progressieve ziekte.
  • Patiënten moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, maar niet langer dan 56 dagen, radiotherapie hebben ondergaan en mogen geen andere tumorgerichte behandeling hebben gekregen, behalve de volgende: Patiënt heeft mogelijk temozolomide of andere niet-onderzoeksmiddelen gekregen tijdens bestraling bij de behandelend arts discretie. Als de patiënt dergelijke middelen gelijktijdig met bestraling heeft gekregen, moet de patiënt hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als <Graad 1) voorafgaand aan inschrijving.
• CELLULAIRE THERAPIE: Patiënt moet:
• ≥ 6 maanden sinds allogene stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving zonder bewijs van actieve graft-versus-hostziekte.
• ≥ 3 maanden na autologe stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving.
• > 42 dagen na voltooiing van enig ander type adoptieve cellulaire therapie voorafgaand aan inschrijving.
• CRANIALE CHIRURGIE: Patiënten die recent een schedeloperatie hebben ondergaan (VP-shunt, ETV, tumorresectie) komen in aanmerking voor opname, maar het vaccin mag niet worden toegediend vóór postoperatieve dag 14.
• NEUROLOGISCHE STATUS: Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn. Een baseline neurologisch onderzoek moet de neurologische status van de patiënt op het moment van inschrijving voor het onderzoek duidelijk documenteren.
• PRESTATIESTATUS - Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving moet ≥ 60% zijn. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

• ORGELFUNCTIE - Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,75 x 109 cellen/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/l (niet-ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan transfusies krijgen)
  • PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal
  • Albumine ≥ 2 g/dl
  • Bloedcreatinine op basis van leeftijd/geslacht zoals hieronder vermeld. Patiënten die niet aan de onderstaande criteria voldoen maar een 24-uurs creatinineklaring of GFR (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m² komen in aanmerking. Maximale serumcreatinine voor leeftijd/geslacht:
  • Leeftijd 1 tot <2 jaar: 0,6 mg/dL (mannelijk); 0,6 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd 2 tot <6 jaar: 0,8 mg/dL (mannelijk); 0,8 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd 6 tot <10 jaar: 1 mg/dL (mannelijk); 1 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd 10 tot <13 jaar: 1,2 mg/dL (mannelijk); 1,2 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd 13 tot <16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd ≥ 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)

• INFECTIEZIEKTEN

  • Met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde personen: patiënten waarvan bekend is dat ze met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zijn geïnfecteerd, moeten gedurende 6 maanden voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek effectieve antiretrovirale therapie met een niet-detecteerbare virale belasting krijgen.
  • Hepatitis B chronisch geïnfecteerde personen: Voor patiënten bij wie bekend is dat ze een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie hebben, moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Met hepatitis C (HCV) geïnfecteerde personen: Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een bekende HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• CORTICOSTEROÏDEN: Patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben. Een maximale dosis van 0,1 mg/kg/dag (en maximale totale dagelijkse dosis 4 mg) dexamethason (of equivalent) is toegestaan ​​bij aanvang van het onderzoek. Er moet moeite worden gedaan om de dosis steroïden tot de laagst getolereerde dosis te verlagen.

Patiënten moeten bereid zijn om korte kuren (minstens 72 uur) steroïden te gebruiken zoals voorgeschreven voor mogelijke inflammatoire bijwerkingen van de therapie, indien aanbevolen door hun behandelend arts.

• GROEIFACTOREN - Patiënten moeten gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen kolonievormende groeifactor(en) meer hebben (d.w.z. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine). Er moeten twee (2) weken zijn verstreken als de patiënt een langwerkende formulering heeft gekregen.
• ZWANGERSCHAP - Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat SurVaxM een middel is met mogelijk teratogene effecten. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• ZWANGERSCHAPSPREVENTIE - Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
• GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING - De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

• • VROUWEN DIE BORSTVOEDING GEVEN - Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SurVaxM, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SurVaxM. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek, tenzij ze ermee instemmen geen borstvoeding te geven.

  • GELIJKTIJDIGE ZIEKTE:

    • Actieve, ongecontroleerde infectie die behandeling vereist (inclusief HIV-infectie)
    • Patiënten met primaire tumoren van het ruggenmerg
    • Patiënten met recidiverend of progressief DIPG of middellijnglioom
    • Patiënten met graad I myxopapillair ependymoom
    • Patiënten met WHO Graad I of II gliomen komen niet in aanmerking, tenzij de tumor zich in de pons of hersenstam bevindt
    • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte/-syndroom waarvoor voortdurende systemische steroïden of systemische immunosuppressiva nodig zijn, met uitzondering van:
    • Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie
    • Patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren
    • Geschiedenis van of aanhoudende pneumonitis of significante interstitiële longziekte
    • Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen, hen een extra risico op toxiciteit zou geven of zou interfereren met de studieprocedures of -resultaten.
    • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime voor deze studie kan verstoren.
    • Elke medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen.

  • GELIJKTIJDIGE MEDICIJNEN:

    • Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
    • Patiënten die een behandeling met cannabidiol (CBD) of medische marihuana krijgen, komen niet in aanmerking.
    • Patiënten die de laatste vaccinatie van een levend vaccin ≤ 30 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen, komen niet in aanmerking. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en moeten voldoen aan de tijdlijn voor levend vaccin.
    • Patiënten die binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie een geïnactiveerd virus-, peptide- of mRNA-vaccin hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
    • Patiënten mogen op het moment van inschrijving geen immunosuppressieve therapie ondergaan, inclusief corticosteroïden (behalve zoals gedefinieerd in de opnamecriteria voor corticosteroïden). Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, lokale steroïde-injecties of lokale steroïden nodig hebben, worden echter niet uitgesloten van het onderzoek.
    • Patiënten ontvangen mogelijk geen gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, radiochirurgie, interferon, allergie-desensibilisatie-injecties, groeifactoren, interleukinen of andere therapeutische medicatie voor onderzoek op het moment van inschrijving.
  • ONMOGELIJKHEID OM DEEL TE NEMEN: Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken te verkrijgen die nodig zijn om de toxiciteit van de therapie te beoordelen of om zich te houden aan het medicijntoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en beperkingen.
  • ALLERGIE: Bekende allergie of overgevoeligheid voor Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), granulocyt-kolonie-macrofaagstimulerende factor (sargramostim) of MRI-contrastmiddel.
  • BLOEDSTOORNIS: Patiënten met een bekende coagulopathie of bloedingsdiathese of die het gebruik van systemische, anticoagulantia nodig hebben, komen niet in aanmerking.

  • BULKY ZIEKTE: Patiënten met een omvangrijke tumor op beeldvorming komen niet in aanmerking. Omvangrijke tumor wordt gedefinieerd als een van de volgende:

    • Tumor met bewijs van klinisch significante uncale hernia die middenhersencompressie of middellijnverschuiving van meer dan 5 mm veroorzaakt
    • Tumor met een diameter >4cm in één dimensie op T2/FLAIR
    • Tumor die volgens de locatieonderzoeker een significant snelle progressie van het massa-effect in de hersenen of het ruggenmerg vertoont, zodat de voorbereidingsfase van vaccinatie (d.w.z. 6 weken) niet kan worden voltooid voordat klinische verslechtering waarschijnlijk is.

Behandelende artsen moeten contact opnemen met de onderzoeksvoorzitter om een ​​snelle centrale beeldvormingsbeoordeling aan te vragen om te bevestigen dat aan deze geschiktheidscriteria wordt voldaan, als ze zich zorgen maken. Indien klinisch aangewezen, dient chirurgische debulking van grote tumoren te worden overwogen alvorens aan de studie deel te nemen.