Badanie pilotażowe szczepionki SurVaxM u dzieci z postępującym lub nawrotowym rdzeniakiem zarodkowym, glejakiem wysokiego stopnia, wyściółczakiem i nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostka

Kryteria przyjęcia:

• • DIAGNOZA: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem pierwotnego guza OUN, który jest postępujący lub nawracający, zdefiniowany jako progresja jakiegokolwiek znanego guza resztkowego lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub nowy wynik dodatni w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w kierunku komórek złośliwych, po niepowodzeniu standardowej terapii. W momencie rozpoznania lub nawrotu, wszystkie guzy muszą mieć histologiczną weryfikację jednego z poniższych:

  • rdzeniak zarodkowy
  • Glejak wielopostaciowy (GBM)
  • Gwiaździak anaplastyczny
  • Gwiaździak wysokiego stopnia, BNO
  • Skąpodrzewiak anaplastyczny
  • Wyściółczak anaplastyczny (stopień III wg WHO)
  • Wyściółczak (WHO stopnia II)

Pacjenci z rozsianymi wewnętrznymi glejakami mostu (DIPG):

Pacjenci z nowo zdiagnozowanymi rozlanymi glejakami mostu (DIPG), zdefiniowanymi jako guzy z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem 2/3 lub więcej mostu, kwalifikują się bez potwierdzenia histologicznego i zostaną bezpośrednio włączeni do badania bez badań przesiewowych.

• TKANKA GUZA – Pacjenci muszą dostarczyć tkankę guza (3 niebarwione szkiełka lub blok parafinowy) w celu określenia statusu ekspresji surwiwiny.

Wymagane jest wykazanie ekspresji surwiwiny na poziomie co najmniej 1% w tkance nowotworowej za pomocą immunohistochemii i musi zostać przeprowadzone w centralnym laboratorium Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC), aby potwierdzić kwalifikowalność.

• Wiek: W momencie badania przesiewowego pacjenci muszą mieć ≥ 1 rok i ≤ 21 lat.
• Zgoda na badanie przesiewowe: Uczestnik wyraża zgodę na podpisanie zgody na badanie przesiewowe. Zgodę na badanie należy uzyskać zgodnie z wytycznymi instytucji. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Potencjalna kwalifikacja do włączenia do badania: Należy oczekiwać, że pacjenci poddani badaniu przesiewowemu spełnią kryteria leczenia.

Kryteria włączenia do rejestracji:

• DIAGNOZA: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem pierwotnego guza OUN, który jest postępujący lub nawracający, zdefiniowany jako progresja jakiegokolwiek znanego guza resztkowego lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub nowy wynik dodatni w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w kierunku komórek złośliwych, po niepowodzeniu standardowej terapii. W momencie rozpoznania lub nawrotu, wszystkie guzy muszą mieć histologiczną weryfikację jednego z poniższych:

• rdzeniak zarodkowy
• Glejak wielopostaciowy (GBM)
• Gwiaździak anaplastyczny
• Gwiaździak wysokiego stopnia, BNO
• Skąpodrzewiak anaplastyczny
• Wyściółczak anaplastyczny (stopień III wg WHO)
• Wyściółczak (WHO stopnia II)

Pacjenci z nowo zdiagnozowanym DIPG: Pacjenci z rozlanymi glejakami mostu (DIPG) będą kwalifikować się od 14 do 56 dni po zakończeniu radioterapii, jeśli nie mają żadnych dowodów na progresję. Pacjenci z rozlanymi glejakami mostu (DIPG), zdefiniowanymi jako guzy z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem 2/3 lub więcej mostu, kwalifikują się bez potwierdzenia histologicznego. Pacjenci z guzami pnia mózgu, które nie spełniają tych kryteriów lub nie są uważane za typowe wewnętrzne glejaki mostu, będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy guzy zostały poddane biopsji i udowodniono, że jest to glejak wielopostaciowy (GBM) lub gwiaździak (stopień II lub stopień III). . Pacjenci z DIPG z chorobą rozsianą nie kwalifikują się, a jeśli lekarz prowadzący podejrzewa chorobę rozsianą, należy wykonać MRI kręgosłupa.

• WYKAZ EKSPRESJI SURWIWINY: W przypadku pacjentów z nawrotowym lub postępującym rdzeniakiem, HGG lub wyściółczakiem wymagane jest wykazanie ekspresji surwiwiny, ocenionej po badaniu przesiewowym zgody/zgody na co najmniej 1% w tkance guza metodą immunohistochemiczną (ICH), które musi być przeprowadzone w laboratorium centralnego w Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) w celu potwierdzenia kwalifikowalności. W przypadku pacjentów z DIPG biopsja diagnostyczna w celu potwierdzenia histologicznego nie jest wymagana, a zatem ekspresja surwiwiny w guzie nie jest wymagana do zakwalifikowania tych pacjentów.
• STAN CHOROBY: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę. Pacjenci z nawracającym lub postępującym GBM, gwiaździakiem anaplastycznym, gwiaździakiem wysokiego stopnia (NOS), skąpodrzewiakiem anaplastycznym, wyściółczakiem anaplastycznym (stopień III wg WHO) lub wyściółczakiem (stopień II wg WHO) z chorobą przerzutową lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, o ile istnieją wyraźne dowody MRI ocenianej choroby.

• WIEK:

  • Pacjenci z warstwy 1 (postępujący lub nawracający) muszą mieć ≥10 lat i ≤ 21 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Pacjenci z grupy 2 (postępujący lub nawracający) muszą być w wieku ≥ 1 roku i < 10 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Pacjenci z grupy 3 (nowo zdiagnozowany DIPG) muszą być w wieku ≥ 1 roku i ≤ 21 lat w momencie włączenia do badania

• WCZEŚNIEJSZA TERAPIA

  • Pacjenci z nawracającą lub postępującą chorobą muszą otrzymać wcześniej chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub jakąkolwiek inną metodę leczenia.
  • Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z leczeniem (zdefiniowanej jako stopień ≤ 1., jeśli nie określono w kryteriach kwalifikacji; wyklucza łysienie).
  • Pacjenci z nowo rozpoznaną DIPG muszą mieć ukończoną radioterapię
• CHEMIOTERAPIA — Pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę znanej terapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania lub co najmniej 42 dni w przypadku nitrozomocznika. Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę chemioterapii niepowodującej zahamowania czynności szpiku kostnego co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

• AGENT DOCHODZĄCY / BIOLOGICZNY:

  • Środek biologiczny lub badany środek (przeciwnowotworowy): Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej ze środkiem i otrzymać ostatnią dawkę badanego lub biologicznego środka ≥ 7 dni przed włączeniem do badania.
  • W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
  • Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i środki o znanym przedłużonym okresie półtrwania: Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę czynnika ≥ 28 dni przed włączeniem do badania.

• PROMIENIOWANIE:

  • Pacjenci z nawracającym lub postępującym guzem OUN musieli mieć ostatnią frakcję:
  • Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe, napromienianie całego mózgu, napromienianie całego ciała lub napromienianie kręgosłupa ≥ 6 tygodni (42 dni) przed włączeniem.
  • Naświetlanie ogniskowe ≥ 14 dni przed włączeniem.
  • Pacjenci z DIPG: Pacjenci z DIPG kwalifikują się po zakończeniu wstępnej radioterapii (z równoczesnym leczeniem lub bez) i przy braku progresji choroby.
  • Pacjenci muszą przejść radioterapię co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania, ale nie dłużej niż 56 dni i nie mogą otrzymać żadnego innego leczenia ukierunkowanego na nowotwór z wyjątkiem następujących: Pacjent mógł otrzymywać temozolomid lub inne leki niebędące przedmiotem badania podczas napromieniania u lekarza prowadzącego dyskrecja. Jeśli pacjent otrzymał takie środki jednocześnie z radioterapią, wówczas przed włączeniem do badania pacjent musiał wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z leczeniem (zdefiniowanej jako < stopień 1).
• TERAPIA KOMÓRKOWA: Pacjent musi być:
• ≥ 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych przed włączeniem do badania bez objawów aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• ≥ 3 miesiące od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych przed włączeniem.
• > 42 dni od zakończenia jakiegokolwiek innego rodzaju adopcyjnej terapii komórkowej przed włączeniem.
• CHIRURGIA CZASZKI: Pacjenci, którzy niedawno przeszli operację czaszki (zastawka VP, ETV, resekcja guza) kwalifikują się do włączenia, ale szczepionki nie można podać przed 14. dniem po operacji.
• STAN NEUROLOGICZNY: Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni wykazywać stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Wyjściowe badanie neurologiczne powinno jasno dokumentować stan neurologiczny pacjenta w momencie włączenia do badania.
• STATUS WYDAJNOŚCI - Skala Karnofsky'ego (KPS dla > 16 lat) lub Lansky Performance Score (LPS dla ≤ 16 lat) oceniana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem musi wynosić ≥ 60%. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu deficytów neurologicznych, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności.

• CZYNNOŚĆ NARZĄDÓW — Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 0,75 x 109 komórek/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109 komórek/l (nieobsługiwane, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (może otrzymać transfuzje)
  • PT/INR, PTT ≤ 1,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy
  • Albumina ≥ 2 g/dl
  • Kreatynina we krwi na podstawie wieku/płci, jak podano poniżej. Pacjenci, którzy nie spełniają poniższych kryteriów, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub jotalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 kwalifikują się. Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy dla wieku/płci:
  • Wiek od 1 do < 2 lat: 0,6 mg/dl (mężczyzna); 0,6 mg/dl (kobieta)
  • Wiek od 2 do < 6 lat: 0,8 mg/dl (mężczyzna); 0,8 mg/dl (kobieta)
  • Wiek od 6 do < 10 lat: 1 mg/dl (mężczyzna); 1 mg/dl (kobieta)
  • Wiek od 10 do < 13 lat: 1,2 mg/dl (mężczyźni); 1,2 mg/dl (kobieta)
  • Wiek od 13 do < 16 lat: 1,5 mg/dl (mężczyźni); 1,4 mg/dl (kobieta)
  • Wiek ≥ 16 lat: 1,7 mg/dl (mężczyźni); 1,4 mg/dl (kobieta)

• CHOROBA ZAKAŹNA

  • Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV): Pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), muszą być poddani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B: W przypadku pacjentów ze stwierdzonymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
  • Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): Pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• KORTYKOSTEROIDY: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Maksymalna dawka 0,1 mg/kg mc./dobę (oraz maksymalna całkowita dawka dobowa 4 mg) deksametazonu (lub odpowiednika) jest dozwolona na początku badania. Należy dołożyć starań, aby zmniejszyć dawkę steroidu do najmniejszej tolerowanej dawki.

Pacjenci muszą być chętni do stosowania krótkich kursów (co najmniej 72 godziny) steroidów zgodnie z zaleceniami dotyczącymi potencjalnych zapalnych skutków ubocznych terapii, jeśli zaleci to lekarz prowadzący.

• CZYNNIKI WZROSTU — pacjenci muszą być odstawieni od wszystkich czynników wzrostu tworzących kolonie przez co najmniej 14 dni przed włączeniem (tj. filgrastym, sargramostim lub erytropoetyna). Jeśli pacjent otrzymał preparat o przedłużonym działaniu, musiały upłynąć dwa (2) tygodnie.
• CIĄŻA - Kobiety w ciąży lub matki karmiące są wykluczone z tego badania, ponieważ SurVaxM jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• ZAPOBIEGANIE CIĄŻY – Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.
• ŚWIADOMA ZGODA — Pacjent lub rodzic/opiekun rozumie treść zgody i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

• • KOBIETY KARMIĄCE PIERSIĄ – ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki szczepionką SurVaxM, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona szczepionką SurVaxM. Pacjentki karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania, chyba że wyrażą zgodę na niekarmienie piersią.

  • CHOROBY WSPÓŁCZESNE:

    • Czynne, niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia (w tym zakażenie wirusem HIV)
    • Pacjenci z pierwotnymi guzami rdzenia kręgowego
    • Pacjenci z nawracającym lub postępującym DIPG lub glejakiem linii środkowej
    • Pacjenci z wyściółczakiem myksopapillarnym stopnia I
    • Pacjenci z glejakami stopnia I lub II wg WHO nie kwalifikują się, chyba że guz jest zlokalizowany w obrębie mostu lub pnia mózgu
    • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną chorobą/zespołem autoimmunologicznym w wywiadzie wymagającym stałego stosowania ogólnoustrojowych sterydów lub ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem:
    • Pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią
    • Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii hormonalnej lub zespołem Sjögrena
    • Historia lub trwające zapalenie płuc lub istotna śródmiąższowa choroba płuc
    • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niezwiązaną chorobą ogólnoustrojową (znacząca dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem, narażać go na dodatkowe ryzyko toksyczności lub zakłócać procedury badawcze lub wyniki.
    • Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu w tym badaniu.
    • Każdy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza może zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu.

  • LEKI TOWARZYSZĄCE:

    • Pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci, którzy otrzymują leczenie kannabidiolem (CBD) lub medyczną marihuaną, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnie szczepienie żywą szczepionką ≤ 30 dni przed włączeniem, nie kwalifikują się. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące: szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej gorączce, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu (doustne). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i muszą być zgodne z harmonogramem żywych szczepionek.
    • Pacjenci, którzy otrzymali inaktywowaną szczepionkę wirusową, peptydową lub mRNA w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci nie mogą być poddawani leczeniu immunosupresyjnemu, w tym kortykosteroidom (z wyjątkiem przypadków określonych w kryteriach włączenia do leczenia kortykosteroidami) w momencie włączenia do badania. Jednak pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, miejscowych zastrzyków steroidowych lub miejscowych steroidów, nie będą wykluczani z badania.
    • Pacjenci mogą nie otrzymywać jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii, radiochirurgii, interferonu, zastrzyków odczulających na alergię, czynników wzrostu, interleukin ani żadnych eksperymentalnych leków terapeutycznych w momencie rejestracji.
  • NIEMOŻLIWOŚĆ UCZESTNICTWA: Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą lub nie mogą zgłosić się na wymagane wizyty kontrolne lub wykonać badania kontrolne wymagane do oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu podawania leków, innych procedur badawczych oraz ograniczenia.
  • ALERGIA: Znana alergia lub nadwrażliwość na hemocyjaninę skałoczepa (KLH), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (sargramostim) lub środek kontrastowy MRI.
  • ZABURZENIA KRWAWIENIA: Pacjenci ze znaną koagulopatią lub skazą krwotoczną lub wymagający ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego nie kwalifikują się.

  • CHOROBA O WIELKOŚCI: Pacjenci z masywnym guzem w badaniu obrazowym nie kwalifikują się. Guz masywny jest definiowany jako którykolwiek z poniższych:

    • Guz z objawami klinicznie istotnej przepukliny uncal powodującej ucisk śródmózgowia lub przesunięcie linii środkowej o więcej niż 5 mm
    • Guz o średnicy >4 cm w jednym wymiarze w T2/FLAIR
    • Guz, który w opinii badacza ośrodka wykazuje znacznie szybki postęp efektu masy w mózgu lub rdzeniu kręgowym, tak że wstępna faza szczepienia (tj. 6 tygodni) nie może zostać zakończona przed wystąpieniem pogorszenia stanu klinicznego.

Lekarze prowadzący leczenie powinni skontaktować się z kierownikiem badania, aby poprosić o szybką centralną ocenę obrazową w celu potwierdzenia spełnienia tych kryteriów kwalifikacyjnych, jeśli mają wątpliwości. Jeśli jest to klinicznie właściwe, przed włączeniem do badania należy rozważyć chirurgiczne usunięcie dużych guzów.