慢性シャーガス病における炎症と心臓機能に対するアトルバスタチン (ATOCHA)
慢性シャーガス病患者の炎症および心機能に対するスタチン（アトルバスタチン）の効果：多施設概念実証における病態生理学的研究
寄生虫トリパノソーマ クルージによって引き起こされるシャーガス病は、ラテンアメリカで 700 万人を苦しめ、国外への移住により苦しんでいます。 診断は、臨床的な疑いと抗体の血清学的検出に基づいています。 心不全や不整脈などの合併症が障害や死亡の主な原因であるため、心臓の評価は不可欠です。 心臓の関与は、寄生虫依存性、免疫介在性心筋および微小血管損傷によって説明されます。
現在の治療には、ニフルチモックスまたはベンズニダゾールの投与が含まれますが、慢性期ではそれらの有効性は低く、重篤な有害事象を誘発する可能性があり、治療の中断を余儀なくされます. したがって、炎症反応を修正することによって現在の抗カガシス薬の有効性を改善する革新的なアプローチを見つけることは、現在の治療をより効果的にするでしょう.
前臨床の証拠は、アトルバスタチンなどのコレステロール低下スタチン薬が、心臓の炎症の減少、内皮活性化の減少、心機能の改善に寄与する可能性があるという考えを支持しています。 アトルバスタチンの治療および安全性プロファイルは、スタチン クラスの他のメンバーによって共有される作用機序と同様によく知られています。
この試験の目的は、アトルバスタチンを抗カガガス療法と組み合わせて、内皮および心機能を改善することにより、抗寄生虫療法単独よりも一般的な炎症を軽減するのに安全で効果的かどうかを評価することです。
この概念実証試験は、二重盲検、無作為化、およびフェーズ II デザインの多施設で行われます。 この目的を達成するために、アトルバスタチンと抗カガガス療法（ニフルチモックスまたはベンズニダゾール）の組み合わせの有効性を評価して、炎症性サイトカイン血漿レベル、可溶性内皮細胞接着分子を低下させ、心電図および2つの測定により心機能の改善を確認します。立体心エコー図。
この試験では、有害事象の発生率と治療の中止を監視することにより、アトルバスタチンと抗カガガス療法の併用の安全性と忍容性を設定します。
この試験は、チリのサンティアゴとバルパライソにある 4 つの病院で 300 人の成人患者を対象に実施されます。
調査の概要
詳細な説明
シャーガス病 (CD) は、ラテンアメリカの 21 の流行国で 700 万人が罹患しており、移住により非流行国で増加しています。 制御プログラムは不連続であり、有効性が低いため現在の治療法は限られています。
進行、予後、または治療への反応を評価するために、さまざまなバイオマーカーが提案されています。しかし、CD 診断のゴールド スタンダードとなるのに十分な特異性を示したものはありません。 ただし、脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) と心筋トロポニン T (cTnT) は、左心室機能不全への進行を予測するための有用なバイオ マーカーとして提案されています。
慢性シャーガス心筋症 (CCC) は、T ヘルパー 1/T ヘルパー 2 /T 調節応答が重要な特徴である疾患の最も重要な決定因子である、寄生虫依存性の免疫介在性心筋損傷によって引き起こされます。過剰な炎症誘発性 (インターフェロン-γ、腫瘍壊死因子-α、IL-1β) サイトカインと抗炎症性 (IL-4、IL-10) サイトカインの間の差は、心臓損傷の発生に重要です。 また、血小板活性化および内皮機能障害に続発する微小血管異常および虚血は、細胞接着分子間接着分子タイプ 1 (ICAM-1)、血管細胞接着分子 (VCAM)、および可溶性形態を含む E-セレクチンの増加によって証明されます。 .
CCC の治療と改善戦略: チリでは、チリの CD の病因治療は、5 ～ 10 mg/kg/日のニフルチモックス (NFX) または 5 mg/kg/日のベンズニダゾール (BZD) で 60 日間行われます。 急性期、先天性疾患、早期不定期の薬物療法は十分な効果があり、治癒的と考えられています。 しかし、慢性感染症の治療法を宣言することは、特に死亡率が考慮される場合、この段階での薬効の現在の証拠が弱いか議論の余地があるため、より困難です.
炎症の自然な解決に関与する分子があります。 これらの特殊なプロレゾルブメディエーターには、局所炎症の大きさと持続時間を制御するいくつかの脂質が含まれています。 これらの脂質は、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸など、原形質膜に存在する必須脂肪酸に由来します。 興味深いことに、アスピリンおよびアトルバスタチンを含むコレステロール低下スタチンは、そのような分子の合成を誘導することができます。
したがって、トリパノサイダル薬と寄生虫の持続性に由来する炎症プロセスの解消を誘導する薬の組み合わせは、CD の慢性的な結果を防ぐための健全な治療戦略になる可能性があります。
慢性不確定性 CD の成人は、これらの患者にとって最も高い疾患負荷のため、新しい治療法の開発が最も緊急に必要とされている集団であるという一般的な合意があります。 したがって、宿主の要因（例えば、誘発される免疫反応）を改善すると、おそらく用量の減少、持続時間の減少、またはその両方によって、従来の抗カガガス療法の有効性が高まる可能性があります。 アトルバスタチンの治療および安全性プロファイルは、スタチン クラスの他のメンバーが共有する抗炎症特性を含む作用機序および薬理学的作用と同様によく知られています。 重要なことは、重篤な有害事象の発生率と有効性が低いため、今日最も広く使用されているスタチンの 1 つです。 20-80 mg/日のアトルバスタチンは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の病因に関与する、いわゆる LDL コレステロールを減少させるために使用されます。
したがって、この試験は、内皮および心機能を改善することにより、アトルバスタチンが抗カガガス療法と組み合わせて、抗寄生虫療法単独よりも安全で一般的な炎症を軽減するかどうかを評価することを目的としています。
この概念実証試験は、二重盲検、無作為化、およびフェーズ II デザインの多施設で行われます。 この目的を達成するために、アトルバスタチンと抗カガガス療法（ニフルチモックスまたはベンズニダゾール）の組み合わせの有効性を評価して、炎症性サイトカイン血漿レベル、可溶性内皮細胞接着分子を低下させ、心電図および2つの測定により心機能の改善を確認します。立体心エコー図。
この臨床試験は、チリのサンティアゴとバルパライソにある 4 つのセンターで実施されます。 これらすべてのセンターでは、十分に確立されたシャーガス制御プログラム (PCC) が進行中です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Juan D. Maya, Ph.D.
- 電話番号：56995030287
- メール：jdmaya@uchile.cl
研究場所
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Región Metropolitana
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Quinta Normal、Región Metropolitana、チリ、8520398
- 募集
- Hospital Felix Bulnes
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コンタクト：
- Marisol Denegri, M.D.
- 電話番号：56 2 26817911
- メール：marisoldenegri@uchile.cl
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主任研究者：
- Marisol Denegri, M.D.
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Santiago、Región Metropolitana、チリ、8350533
- 募集
- Hospital San Juan de Dios
-
コンタクト：
- Edurne Urarte, MD
- 電話番号：56 2 26817911
- メール：eurarte@med.uchile.cl
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主任研究者：
- Edurne Urarte, MD
-
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Valparaiso
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Quillota、Valparaiso、チリ、2260494
- 募集
- Hospital San Martin
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コンタクト：
- Litzi Villalón, MD
- 電話番号：56322577603
- メール：litzi.villalon@gmail.com
-
主任研究者：
- Litzi Villalon, MD
-
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Valparaíso
-
Viña del Mar、Valparaíso、チリ、2570017
- 募集
- Hospital Gustavo Fricke
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主任研究者：
- Litzi Villalon, MD
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コンタクト：
- Alejandro Alarcon
- 電話番号：56322577603
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上50歳未満の成人、
- 体重が40kgを超えるもの
- 国立公衆衛生研究所 (ISPCH) からの T. cruzi 感染の従来の確認血清検査陽性、および
- 陽性のqPCR
- 次のパラメータの臨床検査値が正常である：総白血球数、血小板数、クレアチンキナーゼ（CK）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビンまたはクレアチニン、またはγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT） ) > 通常の上限の 2 倍 (X ULN);
- 妊娠可能年齢の女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、治療段階全体を通して非常に効果的な避妊法を一貫して使用しなければなりません
- プロトコルで指定されたすべてのフォローアップ検査と訪問に準拠し、恒久的な住所を持つ能力;
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- シャーガス病の消化器型の徴候と症状;
- 慢性心臓シャーガス病ステージ II 以上;
- 急性感染症、HIV感染歴、糖尿病、肝臓および腎臓病などの急性または慢性の健康状態;
- 甲状腺機能低下症
- 筋疾患の家族歴
- シャーガス病とは無関係の既存の心臓病;
- -ニフルチモックスまたはベンズニダゾールを受け取る正式な禁忌、
- -過敏症、アレルギー、またはアトルバスタチン、ベンズニダゾールまたはニフルチモックスに対する重度の副作用の既知の病歴;
- シャーガス病の以前の治療歴;
- -アトルバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンまたはその他のスタチンによる以前の治療歴;
- -抗菌剤の併用;
- アルコールまたは薬物乱用の病歴;
- -経口薬を排除する状態;
- CYP3A4修飾子の併用または意図的な使用;
- -家族性QT短縮症候群の病歴またはQT間隔を短縮する可能性のある薬物療法との併用療法。
- 次のパラメータの臨床検査値の異常：総白血球数、血小板数、クレアチンキナーゼ（CK）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビンまたはクレアチニン、またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT） > 通常の上限の 2 倍 (X ULN);
- 妊娠中または授乳中
- 治療段階で非常に効果的な避妊法を使用することを拒否する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アトルバスタチン40
アトルバスタチン 40 mg/日を 120 日間 P.O.
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アトルバスタチン40mg/日を120日間経口投与
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実験的：アトルバスタチン80
アトルバスタチン 80 mg/日を 120 日間 P.O.
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アトルバスタチン80mg/日を120日間経口投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ/日 120 日間 P.O.
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プラセボを毎日120日間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性心筋症の相変化を示す患者数
時間枠：12ヶ月
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抗寄生虫療法 (NFX または BZD) と組み合わせたアトルバスタチンの効果が、抗寄生虫療法単独よりも効果的かどうかを評価すること。シャーガス心筋症の診断と治療に関するアメリカのガイドライン (Andrade et al, Arq Bras Cardiol 2011;97 Suppl 3:1-48.)。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイトカインの血漿中濃度 (pg/mL)
時間枠：12ヶ月
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腫瘍壊死因子-α、インターフェロン-γ、IL-10、IL-1B、IL-4、およびIL-17Aサイトカインの血漿レベルは、マルチプレックス分析によって決定されます
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12ヶ月
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内皮接着分子の血漿レベル (pg/mL)
時間枠：12ヶ月
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マルチプレックス分析によって決定された、細胞間細胞接着分子-1、血管細胞接着分子-1、および E-セレクチンの可溶型の血漿レベル
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12ヶ月
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心電図検査で心拍数に変化があった患者の割合
時間枠：12ヶ月
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プラセボ群と比較して心拍数の変化を示す治療群の患者の割合
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12ヶ月
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QT間隔の持続時間（ミリ秒）に変化がある患者の割合
時間枠：12ヶ月
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プラセボ群と比較した場合、心電図のQT間隔持続時間によって決定される、再分極の変化を示す治療群の患者の割合
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12ヶ月
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QRS間隔（ミリ秒）の長さによって決定される心室の電気伝導に異常がある患者の割合
時間枠：12ヶ月
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プラセボ群と比較した場合、心電図のQRS間隔の長さによって決定される、心室伝導の変化を示す治療群の患者の割合
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12ヶ月
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心エコー検査によって推定される駆出率の変化によって測定される心室機能の変化を伴う患者の割合
時間枠：12ヶ月
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プラセボ群と比較した場合、心エコー検査分析を使用して計算された駆出率によって決定される、心室機能の変化を示す治療群の患者の割合。
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12ヶ月
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心機能バイオマーカーの血漿中濃度 (pg/mL)
時間枠：12ヶ月
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脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) および心筋トロポニン T (cTnT) の血漿レベルの変化によって証明される心機能障害
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12ヶ月
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血液サンプル中の寄生虫負荷 (寄生虫数/mL)
時間枠：12ヶ月
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応アッセイ (qPCR) による血液中の寄生負荷の測定
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12ヶ月
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月
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重度の有害事象による治療中止の発生率を評価する
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Juan D. Maya, Ph.D.、Full Professor
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U1111-1267-3513
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
研究プロトコルと臨床研究報告書は、この研究から派生したすべての出版物とともに、補足情報として入手できます。
最後の患者が募集されてから 1 年間の禁輸期間の後、個々の参加者データをリポジトリに組み込むことによって
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。