Atorvastatina na Inflamação e Função Cardíaca na Doença de Chagas Crônica (ATOCHA)

A doença de Chagas (DC) atinge 7 milhões de pessoas em 21 países endêmicos da América Latina e está aumentando em países não endêmicos devido à migração. Os programas de controle são descontínuos e a terapia atual é limitada devido à baixa eficácia.

Diferentes biomarcadores têm sido propostos para avaliar a progressão, prognóstico ou resposta ao tratamento; mas nenhum demonstrou especificidade suficiente para ser um padrão-ouro para o diagnóstico de DC. No entanto, o peptídeo natriurético cerebral (BNP) e a troponina T cardíaca (cTnT) foram propostos como biomarcadores úteis para prever o progresso da disfunção ventricular esquerda.

A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) é causada por uma lesão miocárdica mediada por parasitas, que é o determinante mais crítico da doença, onde a resposta regulatória T helper 1/T helper 2 /T é uma característica crucial, onde o equilíbrio entre o excesso de citocinas pró-inflamatórias (Interferon-γ, fator de necrose tumoral-α, IL-1β) e anti-inflamatório (IL-4, IL-10) é crítico para o desenvolvimento de danos cardíacos. Além disso, anormalidades microvasculares e isquemia secundárias à ativação plaquetária e disfunção endotelial, conforme evidenciado por aumentos nas moléculas de adesão celular Molécula de Adesão Intercelular tipo 1 (ICAM-1), Molécula de Adesão de Células Vasculares (VCAM) e E-selectina, incluindo suas formas solúveis .

Tratamento da CCC e estratégias de melhora: No Chile, o tratamento etiológico da DC no Chile é feito com 5-10 mg/kg/dia de nifurtimox (NFX) ou 5 mg/kg/dia de benznidazol (BZD) por 60 dias. A terapia medicamentosa durante a fase aguda, doença congênita e fase inicial indeterminada tem eficácia satisfatória e é considerada curativa. No entanto, é mais difícil declarar a cura da infecção crônica porque as evidências atuais de eficácia da droga nessa fase são fracas ou controversas, especialmente quando se considera a mortalidade.

Existem moléculas envolvidas na resolução natural da inflamação. Esses mediadores pró-resolução especializados incluem vários lipídios que controlam a magnitude e a duração da inflamação local. Esses lipídios são derivados de ácidos graxos essenciais presentes na membrana plasmática, como o ácido araquidônico ou o ácido docosahexaenóico. Curiosamente, a aspirina e as estatinas redutoras de colesterol, incluindo a atorvastatina, podem induzir a síntese de tais moléculas.

Assim, uma combinação de drogas tripanocidas e aquelas que induzem a resolução do processo inflamatório derivado da persistência do parasita pode ser uma boa estratégia terapêutica para prevenir as consequências crônicas da DC.

Há um consenso geral de que os adultos com DC crônica indeterminada são a população com os requisitos mais urgentes para o desenvolvimento de novos tratamentos devido à maior carga de doença para esses pacientes. Assim, melhorar os fatores do hospedeiro (por exemplo, a reação imune desencadeada) pode aumentar a eficácia da terapia antichagásica convencional, provavelmente por diminuição da dose, diminuição de sua duração ou ambos. Os perfis terapêuticos e de segurança da atorvastatina são bem conhecidos, assim como seu mecanismo de ação e ações farmacológicas, incluindo as propriedades anti-inflamatórias, compartilhadas pelos demais membros da classe das estatinas. É importante ressaltar que, devido à baixa incidência de eventos adversos graves e eficácia, é uma das estatinas mais utilizadas atualmente. 20-80 mg/dia de atorvastatina é usado para diminuir o chamado colesterol LDL envolvido na patogênese da doença cardiovascular aterosclerótica.

Assim, este ensaio tem como objetivo avaliar se a atorvastatina, em combinação com a terapia antichagásica, é segura e mais eficaz na redução da inflamação geral do que a terapia antiparasitária isoladamente, melhorando as funções endoteliais e cardíacas.

Este estudo de prova de conceito será duplo-cego, randomizado e multicêntrico com um projeto de fase II. Para atingir este objetivo, será avaliada a eficácia da combinação de atorvastatina e terapia antichagásica (nifurtimox ou benznidazol) para reduzir os níveis plasmáticos de citocinas inflamatórias, moléculas de adesão de células endoteliais solúveis e confirmar a melhora da função cardíaca por eletrocardiograma e dois ecocardiograma dimensional.

Este ensaio clínico será realizado em quatro centros localizados nas cidades de Santiago e Valparaíso, no Chile. Em todos esses centros, estão em andamento Programas de Controle de Chagas (PCC) bem estabelecidos.