Atorvastatina su infiammazione e funzione cardiaca nella malattia cronica di Chagas (ATOCHA)

La malattia di Chagas (MC) colpisce 7 milioni di persone in 21 paesi endemici dell'America Latina ed è in aumento nei paesi non endemici a causa della migrazione. I programmi di controllo sono discontinui e la terapia attuale è limitata a causa della scarsa efficacia.

Diversi biomarcatori sono stati proposti per valutare la progressione, la prognosi o la risposta al trattamento; ma nessuno ha dimostrato una specificità sufficiente per essere un gold standard per la diagnosi di MC. Tuttavia, il peptide natriuretico cerebrale (BNP) e la troponina cardiaca T (cTnT) sono stati proposti come biomarcatori utili per prevedere il progresso verso la disfunzione ventricolare sinistra.

La cardiomiopatia cronica di Chagas (CCC) è causata da un danno miocardico parassita-dipendente, immuno-mediato, che è il determinante più critico della malattia in cui la risposta regolatoria T helper 1/T helper 2 /T è una caratteristica cruciale, dove l'equilibrio tra un eccesso di citochine pro-infiammatorie (Interferone-γ, fattore di necrosi tumorale-α, IL-1β) e antinfiammatorie (IL-4, IL-10) è fondamentale per lo sviluppo del danno cardiaco. Inoltre, anomalie microvascolari e ischemia secondarie all'attivazione piastrinica e alla disfunzione endoteliale, come evidenziato dall'aumento delle molecole di adesione cellulare Intercellular Adhesion Molecule type 1 (ICAM-1), Vascular Cell Adhesion Molecule (VCAM) e E-selectina, comprese le loro forme solubili .

Trattamento del CCC e strategie di miglioramento: in Cile, il trattamento eziologico della CD in Cile viene effettuato con 5-10 mg/kg/giorno di nifurtimox (NFX) o 5 mg/kg/giorno di benznidazolo (BZD) per 60 giorni. La terapia farmacologica durante la fase acuta, la malattia congenita e la fase iniziale indeterminata ha un'efficacia soddisfacente ed è considerata curativa. Tuttavia, è più difficile dichiarare una cura per l'infezione cronica perché le attuali prove di efficacia del farmaco in questa fase sono deboli o controverse, soprattutto se si considera la mortalità.

Ci sono molecole coinvolte nella risoluzione naturale dell'infiammazione. Questi mediatori pro-risolutivi specializzati includono diversi lipidi che controllano l'entità e la durata dell'infiammazione locale. Questi lipidi derivano da acidi grassi essenziali presenti nella membrana plasmatica, come l'acido arachidonico o l'acido docosaesaenoico. È interessante notare che l'aspirina e le statine che abbassano il colesterolo, inclusa l'atorvastatina, possono indurre la sintesi di tali molecole.

Pertanto, una combinazione di farmaci tripanocidi e quelli che inducono la risoluzione del processo infiammatorio derivato dalla persistenza del parassita potrebbe essere una valida strategia terapeutica per prevenire le conseguenze croniche della CD.

C'è un accordo generale sul fatto che gli adulti con CD cronica indeterminata sono la popolazione con i requisiti più urgenti per lo sviluppo di nuovi trattamenti a causa del più alto carico di malattia per questi pazienti. Pertanto, il miglioramento dei fattori dell'ospite (ad esempio, la reazione immunitaria suscitata) può aumentare l'efficacia della terapia antichagasica convenzionale, probabilmente mediante una diminuzione della dose, una diminuzione della sua durata o entrambi. I profili terapeutici e di sicurezza dell'atorvastatina sono ben noti, così come il suo meccanismo d'azione e le azioni farmacologiche, comprese le proprietà antinfiammatorie, condivise dagli altri membri della classe delle statine. È importante sottolineare che, a causa della bassa incidenza di eventi avversi gravi e dell'efficacia, è una delle statine più utilizzate oggi. 20-80 mg/die di atorvastatina sono utilizzate per diminuire il cosiddetto colesterolo LDL coinvolto nella patogenesi della malattia cardiovascolare aterosclerotica.

Pertanto, questo studio mira a valutare se l'atorvastatina, in combinazione con la terapia antichagasica, sia sicura e più efficace nel ridurre l'infiammazione generale rispetto a una sola terapia antiparassitaria, migliorando le funzioni endoteliali e cardiache.

Questo studio proof-of-concept sarà in doppio cieco, randomizzato e multicentrico con un disegno di fase II. Per raggiungere questo obiettivo, sarà valutata l'efficacia della combinazione di atorvastatina e terapia antichagasica (nifurtimox o benznidazolo) per ridurre i livelli plasmatici di citochine infiammatorie, molecole solubili di adesione delle cellule endoteliali, e confermare il miglioramento della funzione cardiaca mediante elettrocardiogramma e due- ecocardiogramma dimensionale.

Questa sperimentazione clinica sarà condotta in quattro centri situati nelle città di Santiago e Valparaiso, in Cile. In tutti questi centri sono in corso programmi consolidati per il controllo del Chagas (PCC).