만성 샤가스병에서 아토르바스타틴의 염증과 심장 기능에 관한 연구 (ATOCHA)

샤가스병(CD)은 라틴 아메리카의 21개 풍토 국가에서 700만 명을 괴롭히고 있으며 이주로 인해 비풍토 국가에서 증가하고 있습니다. 통제 프로그램은 불연속적이며 현재 치료법은 효능이 낮아 제한적입니다.

진행, 예후 또는 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 다양한 바이오마커가 제안되었습니다. 그러나 CD 진단의 표준이 되기에 충분한 특이성을 입증한 것은 없습니다. 그러나 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)와 심장 트로포닌 T(cTnT)는 좌심실 기능 장애로의 진행을 예측하는 데 유용한 바이오마커로 제안되었습니다.

만성 샤가스 심근병증(CCC)은 T helper 1/T helper 2 /T 조절 반응이 중요한 특징인 질병의 가장 중요한 결정 요인인 기생충 의존성 면역 매개 심근 손상에 의해 발생합니다. 과도한 전염증성(인터페론-γ, 종양 괴사 인자-α, IL-1β)과 항염증성(IL-4, IL-10) 사이토카인 사이의 간극은 심장 손상 발달에 중요합니다. 또한, 혈소판 활성화 및 내피 기능 장애에 이차적인 미세혈관 이상 및 허혈, 세포 접착 분자 세포간 접착 분자 유형 1(ICAM-1), 혈관 세포 접착 분자(VCAM) 및 가용성 형태를 포함한 E-셀렉틴의 증가로 입증됨 .

CCC의 치료 및 개선 전략: 칠레에서 CD의 병인학적 치료는 60일 동안 5-10 mg/kg/day nifurtimox(NFX) 또는 5 mg/kg/day benznidazole(BZD)로 이루어집니다. 급성기, 선천성 질환 및 초기 불확정기의 약물 요법은 만족스러운 효능을 가지며 완치 가능한 것으로 간주됩니다. 그러나 특히 사망률을 고려할 때 이 단계에서의 약물 효능에 대한 현재 증거가 약하거나 논란의 여지가 있기 때문에 만성 감염에 대한 완치를 선언하기가 더 어렵습니다.

염증의 자연적 해결에 관여하는 분자가 있습니다. 이러한 전문화된 분해 촉진 매개체에는 국소 염증의 크기와 기간을 제어하는 ​​여러 지질이 포함됩니다. 이러한 지질은 아라키돈산 또는 도코사헥사엔산과 같은 원형질막에 존재하는 필수 지방산에서 유래합니다. 흥미롭게도 아토르바스타틴을 포함한 아스피린과 콜레스테롤 저하 스타틴은 이러한 분자의 합성을 유도할 수 있습니다.

따라서 트리파노사이드 약물과 기생충 지속성에서 파생된 염증 과정의 해결을 유도하는 약물의 조합은 CD의 만성 결과를 예방하기 위한 건전한 치료 전략이 될 수 있습니다.

만성 불확정 CD를 가진 성인은 이들 환자에게 가장 큰 질병 부담을 주기 때문에 새로운 치료법 개발에 가장 시급한 요구 사항이 있는 인구라는 데 일반적으로 동의합니다. 따라서, 숙주의 인자(예를 들어, 유도된 면역 반응)를 개선하는 것은 아마도 용량 감소, 지속 시간 감소 또는 둘 다에 의해 종래의 항차가스 요법의 효능을 증가시킬 수 있다. 아토르바스타틴의 치료 및 안전성 프로필은 스타틴 계열의 다른 구성원이 공유하는 항염증 특성을 포함하여 작용 메커니즘 및 약리학적 작용과 마찬가지로 잘 알려져 있습니다. 중요한 것은 심각한 부작용 및 효능의 낮은 발생률로 인해 오늘날 가장 널리 사용되는 스타틴 중 하나입니다. 20-80 mg/일 아토르바스타틴은 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 병인에 관여하는 소위 LDL 콜레스테롤을 감소시키는 데 사용됩니다.

따라서 이 시험은 아토르바스타틴을 항차가스 요법과 병용하는 것이 내피 및 심장 기능을 개선하여 항기생충제 단독 요법보다 안전하고 전신 염증을 감소시키는 데 더 효과적인지 평가하는 것을 목표로 합니다.

이 개념 증명 시험은 이중 눈가림, 무작위 및 다기관 2단계 디자인으로 진행될 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 염증성 사이토카인 플라즈마 수준, 용해성 내피 세포 부착 분자를 감소시키기 위한 아토르바스타틴과 항차가스 요법(니푸르티목스 또는 벤즈니다졸)의 병용 효능을 평가하고 심전도 및 2가지 방법으로 심장 기능의 개선을 확인합니다. 차원 심초음파.

이번 임상시험은 칠레 산티아고와 발파라이소에 위치한 4개 센터에서 진행된다. 이러한 모든 센터에서 잘 확립된 샤가스 제어 프로그램(PCC)이 진행 중입니다.