2型糖尿病に関連する合併症のリスクを軽減するための高強度インターバルトレーニングの処方:臨床的利点と生理学的メカニズムに対するインターバルの長さの役割
2 型糖尿病 (T2D) の有病率は過去数十年で着実に増加しており、心血管疾患 (CVD) を含むその合併症は、公衆衛生上の主要な懸念事項です。
CVD のリスクを下げ、適切な血糖コントロールを維持するために、カナダ糖尿病協会は、高強度インターバル トレーニング (HIIT) の有酸素運動を推奨しています。 この研究の主要な仮説は、より長い間隔が抗炎症性免疫状態に有利であり、それが動脈硬化と血圧の低下と相関するというものです.
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病 (T2D) の有病率は過去数十年で着実に増加しており、心血管疾患 (CVD) を含むその合併症は、公衆衛生上の主要な懸念事項です。 T2D の重要な要素であるインスリン抵抗性は血管機能障害と関連しており、特に高齢者では、アテローム性動脈硬化や高血圧などの CVD の病因に直接寄与しています。 また、持続血糖モニター (CGM) で測定された血糖変動は、2 型糖尿病患者の CVD の独立した危険因子であり、早期死亡のリスクが高まることも示唆されています。 さらに、一部には免疫調節不全が原因で、T2D の女性は男性と比較して CVD を発症するリスクが高くなります。 確かに、単球の炎症プロファイルは、老化の過程で、また 2 型糖尿病の女性で変化します。 これは、今度は、血栓形成促進状態に関連する血管機能障害を引き起こし、アテローム性動脈硬化症および動脈硬化を悪化させます。
CVD のリスクを下げ、適切な血糖コントロールを維持するために、カナダ糖尿病協会は、高強度インターバル トレーニング (HIIT) の有酸素運動を推奨しています。 ただし、この推奨は、2 型糖尿病患者の心肺機能の改善のみに基づいています (エビデンスのレベル: グレード B、レベル 2)。 さらに、これらの研究のほとんどは、エルゴサイクルを使用した運動プロトコルを使用しており、高齢者が歩くことを好むことを考えると、生態学的妥当性が制限されています。 ただし、動脈圧、外来血圧モニター (ABPM) および CGM を使用した血糖変動/コントロールなどの臨床目標に対するさまざまなウォーキング HIIT プロトコルの影響を評価することが不可欠です。
私たちの研究室で収集された予備データは、低容量の HIIIT プログラム (6 × 1 分) は、単球の炎症性遺伝子発現を減少させたにもかかわらず、高齢の糖尿病女性の 24 時間にわたる血糖コントロール/変動性および外来血圧を改善するには不十分であることを示しています。 興味深いことに、炎症誘発性単球は高血糖と関連しており、アテローム性動脈硬化の過程で重要な役割を果たしている一方で、一般的な 2 型糖尿病合併症である腎不全患者の動脈硬化にも関連しています。
これらの結果は、臨床目標に対する HIIT 間隔の長さが果たす役割など、いくつかの疑問を提起します。 私たちの予備的な結果は、より短い間隔 (6 × 1 分) では 24 時間以上の外来血圧に影響を与えませんでしたが、他の研究では、より長い間隔 (4 × 4 分) でこのパラメータの減少が示されました。 したがって、この研究の主な仮説は、より長い高強度インターバル (Wisløff プロトコル: 4 x 4 分) は、短いインターバル (10 x 1 分) よりも 24 時間にわたって歩行血圧を大幅に低下させるというものです。 実際、より短い間隔によって引き起こされるせん断応力の減少は、運動に対する細胞および分子の反応を弱め、それによって運動後の数時間の動脈硬化および血圧への影響を制限する可能性があります。 さらに、遺伝子発現の変化はタンパク質レベルでの変化を保証するものではなく、タンパク質は細胞応答の真のエフェクターです。 したがって、プロテオミクスは、さまざまな HIIT プロトコルに対する単球の応答をよりよく理解し、おそらくこのトレーニング方法の臨床的利点を理解するのに役立ちます。 実際、より長い間隔は単球のプロテオームに大きな変動を誘発し、抗炎症表現型を支持する可能性があり、これらの変化は動脈硬化と血圧の低下に関連している可能性があります.
したがって、この研究の主な目的は、2 型糖尿病の高齢女性の動脈硬化、24 時間にわたる外来血圧、および血糖変動に対する 2 つのトレッドミル HIIT モダリティ (4x4 分対 10x1 分) の効果を比較することです。 二次的な目的は、2 つの HIIT モダリティによって誘発される単球のプロテオーム変化を評価し、それらを臨床パラメーターの変化と相関させることです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 4C4
- 募集
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病の診断付き
- 動脈性高血圧症(安静時にコントロール)
- アルコール摂取量が少ないか、まったくない (週に 7 本以下のアルコール飲料)
- 禁煙
- 身体的に活動的(過去 3 か月間、1 週間あたり 60 分以上の構造化されスケジュールされた身体活動)
除外基準:
- インスリン療法
- β遮断薬の使用
- 過去6か月の不安定な投薬
- 過去 6 か月間の脳卒中、または結果として身体活動の練習が制限されている
- 血行再建術を伴わない冠動脈疾患、または末梢動脈疾患
- 神経障害、腎症の網膜症の診断
- 整形外科の制限、または身体活動の練習に対する医学的反対の兆候
- 研究期間中に予定されている手術
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:休息、HIIT-4、HIIT-10
両腕は安静状態からスタートし、他の 2 つの状態 (HIIT-4 と HIIT-10) の順序はランダムに決定されます。 このアームの一連の介入は次のとおりです。 2- HIIT-4 および 3- HIIT-10。 |
最大心拍数の 90% での 4 分間の 4 つのインターバルに、最大心拍数の 70% での 3 分間の休憩を挿入。
セッションは、ウォームアップとクールダウンを含めて 32 分間続きます。
最大心拍数の 90% で 1 分間のインターバルを 10 回行い、最大心拍数の 70% で 1 分間の休憩を挟みます。
セッションは、ウォームアップとクールダウンを含めて 34 分間続きます。
参加者は、本を読んだりテレビを見たりする間、30 分間座ったままでいる必要があります。
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実験的:休息、HIIT-10、HIIT-4
両腕は安静状態からスタートし、他の 2 つの状態 (HIIT-4 と HIIT-10) の順序はランダムに決定されます。 このアームの一連の介入は次のとおりです。 2- HIIT-10 および 3- HIIT-4。 |
最大心拍数の 90% での 4 分間の 4 つのインターバルに、最大心拍数の 70% での 3 分間の休憩を挿入。
セッションは、ウォームアップとクールダウンを含めて 32 分間続きます。
最大心拍数の 90% で 1 分間のインターバルを 10 回行い、最大心拍数の 70% で 1 分間の休憩を挟みます。
セッションは、ウォームアップとクールダウンを含めて 34 分間続きます。
参加者は、本を読んだりテレビを見たりする間、30 分間座ったままでいる必要があります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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歩行時の収縮期および拡張期血圧の変化
時間枠:3 つの実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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mmHg、携帯型血圧計で測定
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3 つの実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈硬化の変化
時間枠:運動後 30 分 (実験室測定) および 3 つの実験条件 (休息、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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外来血圧計で測定した脈波伝播速度(m/s)から推定
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運動後 30 分 (実験室測定) および 3 つの実験条件 (休息、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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運動後の血糖値の変化
時間枠:各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 2 時間後、5 分ごと
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連続血糖モニターで測定(mmol/L)
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各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 2 時間後、5 分ごと
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食後血糖値の変化
時間枠:各実験条件(休息、HIIT-4、HIIT-10)の食後2時間(標準化された昼食の前後、および7.5、15、30、60、90、および120分)
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連続グルコースモニターと血液サンプルで測定 (mmol/L)
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各実験条件(休息、HIIT-4、HIIT-10)の食後2時間(標準化された昼食の前後、および7.5、15、30、60、90、および120分)
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24時間血糖の変化
時間枠:3 つの実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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連続血糖モニターで測定(mmol/L)
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3 つの実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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夜間血糖の変化
時間枠:夜間、3つの実験条件(休息、HIIT-4、HIIT-10)ごとに、午後10時から午前7時まで
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連続血糖モニターで測定(mmol/L)
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夜間、3つの実験条件(休息、HIIT-4、HIIT-10)ごとに、午後10時から午前7時まで
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高血糖の経過時間の変化 (> 10 mmol/L)
時間枠:各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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連続血糖モニターで測定(分)
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各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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低血糖状態の経過時間の変化 (< 3.8 mmol/L)
時間枠:各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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連続血糖モニターで測定(分)
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各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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範囲内で費やされた時間の変化 (3.8 ~ 10 mmol/L)
時間枠:各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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連続血糖モニターで測定(分)
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各実験条件 (安静、HIIT-4、HIIT-10) の 24 時間後
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血液単球のプロテオームの変化
時間枠:運動前、運動終了直後、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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単離された末梢血単球中のタンパク質を同定および定量するためのプロテオミクスの使用
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運動前、運動終了直後、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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血中単球サブタイプの割合の変化
時間枠:運動前、運動終了直後、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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単離された単球のフローサイトメトリーによって評価された CD14 および CD16 の表面発現。
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運動前、運動終了直後、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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安静時の収縮期および拡張期血圧
時間枠:初診時、座位で5分間安静後
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手動血圧計で測定
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初診時、座位で5分間安静後
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総体重
時間枠:ベースライン時、空腹時
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電気はかりで測定(kg)
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ベースライン時、空腹時
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身長
時間枠:ベースライン時、空腹時
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壁画スタディオメーターで測定(m)
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ベースライン時、空腹時
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単球由来マクロファージ分極の変化
時間枠:運動終了前後(HIIT-4、HIIT-10)
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インビトロで5日間分化した単球由来マクロファージのフローサイトメトリーによって評価されたCD86およびCD206の表面発現。
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運動終了前後(HIIT-4、HIIT-10)
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リポ多糖(LPS)に対する単球由来マクロファージ応答の変化
時間枠:運動終了前後の状態(HIIT-4、HIIT-10)
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In vitro で 5 日間分化した単球由来マクロファージは、LPS で 24 時間処理するか、または処理しません。
サイトカイン分泌測定のために培地を収集します(Multiplex Luminex)
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運動終了前後の状態(HIIT-4、HIIT-10)
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血漿内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS)の変化
時間枠:運動前、運動終了時、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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血漿中のヒト eNOS のレベル (ng/mL) を定量化するための酵素免疫測定法 (ELISA)。
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運動前、運動終了時、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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血漿カテコールアミンの変化
時間枠:運動前、運動終了時、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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血漿中のヒトエピネフリンおよびノルエピネフリンのレベル (pg/mL) を定量化するための酵素免疫測定法 (ELISA)。
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運動前、運動終了時、運動後 1 時間 (HIIT-4 および HIIT-10)
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血漿インスリンの変化
時間枠:各実験条件 (休息、HIIT-4、HIIT-10) の食後 2 時間 (標準化された昼食の前後、および 7.5、15、30、60、90、120 分)
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血漿インスリンの投与量 (pmol/L)
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各実験条件 (休息、HIIT-4、HIIT-10) の食後 2 時間 (標準化された昼食の前後、および 7.5、15、30、60、90、120 分)
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血漿Cペプチドの変化
時間枠:各実験条件 (休息、HIIT-4、HIIT-10) の食後 2 時間 (標準化された昼食の前後、および 7.5、15、30、60、90、120 分)
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血漿 C-ペプチドの投与量 (ng/mL)
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各実験条件 (休息、HIIT-4、HIIT-10) の食後 2 時間 (標準化された昼食の前後、および 7.5、15、30、60、90、120 分)
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
- Ormazabal V, Nair S, Elfeky O, Aguayo C, Salomon C, Zuniga FA. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 31;17(1):122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4.
- Shalev V, Chodick G, Heymann AD, Kokia E. Gender differences in healthcare utilization and medical indicators among patients with diabetes. Public Health. 2005 Jan;119(1):45-9. doi: 10.1016/j.puhe.2004.03.004.
- Peters SA, Huxley RR, Sattar N, Woodward M. Sex Differences in the Excess Risk of Cardiovascular Diseases Associated with Type 2 Diabetes: Potential Explanations and Clinical Implications. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2015;9(7):36. doi: 10.1007/s12170-015-0462-5.
- Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee; Sigal RJ, Armstrong MJ, Bacon SL, Boule NG, Dasgupta K, Kenny GP, Riddell MC. Physical Activity and Diabetes. Can J Diabetes. 2018 Apr;42 Suppl 1:S54-S63. doi: 10.1016/j.jcjd.2017.10.008. No abstract available.
- Amireault S, Baier JM, Spencer JR. Physical Activity Preferences Among Older Adults: A Systematic Review. J Aging Phys Act. 2018 Oct 25:1-12. doi: 10.1123/japa.2017-0234. Online ahead of print.
- Shanmugam N, Reddy MA, Guha M, Natarajan R. High glucose-induced expression of proinflammatory cytokine and chemokine genes in monocytic cells. Diabetes. 2003 May;52(5):1256-64. doi: 10.2337/diabetes.52.5.1256.
- Roy-Chowdhury E, Brauns N, Helmke A, Nordlohne J, Brasen JH, Schmitz J, Volkmann J, Fleig SV, Kusche-Vihrog K, Haller H, von Vietinghoff S. Human CD16+ monocytes promote a pro-atherosclerotic endothelial cell phenotype via CX3CR1-CX3CL1 interaction. Cardiovasc Res. 2021 May 25;117(6):1510-1522. doi: 10.1093/cvr/cvaa234.
- Lee JW, Cho E, Kim MG, Jo SK, Cho WY, Kim HK. Proinflammatory CD14(+)CD16(+) monocytes are associated with vascular stiffness in predialysis patients with chronic kidney disease. Kidney Res Clin Pract. 2013 Dec;32(4):147-52. doi: 10.1016/j.krcp.2013.08.001. Epub 2013 Sep 26.
- Ramirez-Jimenez M, Morales-Palomo F, Pallares JG, Mora-Rodriguez R, Ortega JF. Ambulatory blood pressure response to a bout of HIIT in metabolic syndrome patients. Eur J Appl Physiol. 2017 Jul;117(7):1403-1411. doi: 10.1007/s00421-017-3631-z. Epub 2017 May 10.
- Ito S. High-intensity interval training for health benefits and care of cardiac diseases - The key to an efficient exercise protocol. World J Cardiol. 2019 Jul 26;11(7):171-188. doi: 10.4330/wjc.v11.i7.171.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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