- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04986345
Prescripciones de entrenamiento de intervalos de alta intensidad para reducir el riesgo de complicaciones relacionadas con la diabetes tipo 2: el papel de la duración del intervalo en los beneficios clínicos y en los mecanismos fisiológicos
La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) ha aumentado constantemente en las últimas décadas y sus complicaciones, incluidas las enfermedades cardiovasculares (ECV), son un importante problema de salud pública.
Para reducir el riesgo de ECV y mantener un control glucémico adecuado, Diabetes Canada recomienda el ejercicio aeróbico de entrenamiento a intervalos de alta intensidad (HIIT). La hipótesis principal de este estudio es que los intervalos más largos favorecerán un estado inmunológico antiinflamatorio, y eso se correlacionará con una reducción de la rigidez arterial y la presión arterial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) ha aumentado constantemente en las últimas décadas y sus complicaciones, incluidas las enfermedades cardiovasculares (ECV), son un importante problema de salud pública. La resistencia a la insulina, un componente importante de la DT2, se asocia con disfunciones vasculares, lo que contribuye directamente a la patogénesis de las ECV, como la aterosclerosis y la hipertensión, particularmente en los ancianos. También se sugiere que la variabilidad de la glucosa, medida con monitores continuos de glucosa (MCG), es un factor de riesgo independiente de ECV en personas con DT2, lo que los expone a un mayor riesgo de muerte prematura. Además, en parte debido a la desregulación inmunológica, las mujeres con DT2 tienen un mayor riesgo de desarrollar ECV en comparación con los hombres. De hecho, el perfil inflamatorio de los monocitos se altera durante el proceso de envejecimiento y en mujeres con DT2. Esto, a su vez, provoca una disfunción vascular que se asocia con un estado protrombótico y exacerba la aterosclerosis y la rigidez arterial.
Para reducir el riesgo de ECV y mantener un control glucémico adecuado, Diabetes Canada recomienda el ejercicio aeróbico de entrenamiento a intervalos de alta intensidad (HIIT). Sin embargo, esta recomendación se basa únicamente en la mejora de la aptitud cardiorrespiratoria en personas con diabetes tipo 2 (nivel de evidencia: grado B, nivel 2). Además, la mayoría de estos estudios utilizan protocolos de ejercicio con ergociclos, lo que limita la validez ecológica considerando que la población anciana prefiere caminar. Sin embargo, es esencial evaluar el impacto de diferentes protocolos de HIIT de caminata en objetivos clínicos como la presión arterial, la variabilidad/control glucémico utilizando monitores de presión arterial ambulatorios (MAPA) y CGM.
Los datos preliminares recopilados en nuestro laboratorio muestran que un programa HIIIT de bajo volumen (6 × 1 min) es insuficiente para mejorar el control/variabilidad glucémica y la presión arterial ambulatoria durante 24 horas en mujeres diabéticas ancianas, a pesar de reducir la expresión de genes inflamatorios en monocitos. Curiosamente, los monocitos proinflamatorios están relacionados con la hiperglucemia y desempeñan un papel crucial en el proceso aterosclerótico, mientras que también están asociados con la rigidez arterial en personas con insuficiencia renal, una complicación común de la diabetes tipo 2.
Estos resultados plantean varias preguntas, incluido el papel que desempeña la duración de los intervalos de HIIT en los objetivos clínicos. Si bien nuestros resultados preliminares no afectaron la presión arterial ambulatoria durante 24 horas con intervalos más cortos (6 x 1 min), otros estudios mostraron una reducción de este parámetro con intervalos más largos (4 x 4 min). Por lo tanto, la hipótesis principal de este estudio es que los intervalos más largos de alta intensidad (protocolo de Wisløff: 4 x 4 min) reducirán la presión arterial ambulatoria durante 24 horas en mayor medida que los intervalos más cortos (10 x 1 min). De hecho, la tensión de cizallamiento reducida inducida por intervalos más cortos podría amortiguar las respuestas celulares y moleculares a las sesiones de ejercicio, limitando así los efectos sobre la rigidez arterial y la presión arterial en las horas posteriores al ejercicio. Además, los cambios en la expresión génica no garantizan cambios a nivel de proteínas, y las proteínas son los verdaderos efectores de la respuesta celular. Por lo tanto, la proteómica será útil para comprender mejor la respuesta de los monocitos a los diferentes protocolos de HIIT y, posiblemente, los beneficios clínicos de este método de entrenamiento. De hecho, intervalos más largos podrían inducir mayores variaciones en el proteoma de los monocitos, favoreciendo un fenotipo antiinflamatorio, y esos cambios podrían estar asociados con una reducción de la rigidez arterial y de la presión arterial.
Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es comparar el efecto de dos modalidades de HIIT en cinta rodante (4x4 min frente a 10x1 min) sobre la rigidez arterial, la presión arterial ambulatoria durante 24 horas y sobre la variabilidad glucémica en mujeres mayores con DT2. El objetivo secundario es evaluar los cambios proteómicos en los monocitos inducidos por las dos modalidades de HIIT y correlacionarlos con cambios en los parámetros clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 4C4
- Reclutamiento
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Con diagnóstico de diabetes tipo 2
- Hipertensión arterial (controlada en reposo)
- Consumo bajo o nulo de alcohol (≤ 7 bebidas alcohólicas/semana)
- De no fumadores
- Físicamente activo (> 60 minutos de actividad física estructurada y programada/semana durante los 3 meses anteriores)
Criterio de exclusión:
- terapia de insulina
- Uso de bloqueadores beta
- Medicamentos inestables en los últimos 6 meses
- Ictus en los últimos 6 meses, o con consecuencias que limiten la práctica de actividad física
- Enfermedad coronaria sin revascularización o enfermedad arterial periférica
- Diagnóstico de neuropatía, retinopatía o nefropatía
- Limitaciones ortopédicas o contraindicación médica para la práctica de actividad física
- Cirugía programada durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Descanso, HIIT-4, HIIT-10
Ambos brazos comienzan con la condición de descanso y el orden de las otras dos condiciones (HIIT-4 y HIIT-10) se determina al azar. La secuencia de intervención de este brazo es: 1-Reposo; 2- HIIT-4 y 3- HIIT-10. |
4 intervalos de 4 minutos al 90% de la frecuencia cardiaca máxima, intercalados con descansos de 3 minutos al 70% de la frecuencia cardiaca máxima.
La sesión tendrá una duración de 32 minutos, incluyendo calentamiento y enfriamiento.
10 intervalos de 1 minuto al 90% de la frecuencia cardiaca máxima, intercalados con descansos de 1 minuto al 70% de la frecuencia cardiaca máxima.
La sesión tendrá una duración de 34 minutos, incluyendo calentamiento y enfriamiento.
Los participantes deben permanecer sentados durante 30 minutos mientras leen o miran televisión.
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Experimental: Descanso, HIIT-10, HIIT-4
Ambos brazos comienzan con la condición de descanso y el orden de las otras dos condiciones (HIIT-4 y HIIT-10) se determina al azar. La secuencia de intervención de este brazo es: 1- Descanso; 2- HIIT-10 y 3- HIIT-4. |
4 intervalos de 4 minutos al 90% de la frecuencia cardiaca máxima, intercalados con descansos de 3 minutos al 70% de la frecuencia cardiaca máxima.
La sesión tendrá una duración de 32 minutos, incluyendo calentamiento y enfriamiento.
10 intervalos de 1 minuto al 90% de la frecuencia cardiaca máxima, intercalados con descansos de 1 minuto al 70% de la frecuencia cardiaca máxima.
La sesión tendrá una duración de 34 minutos, incluyendo calentamiento y enfriamiento.
Los participantes deben permanecer sentados durante 30 minutos mientras leen o miran televisión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la presión arterial sistólica y diastólica ambulatoria
Periodo de tiempo: Durante 24 horas después de las tres condiciones experimentales (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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mmHg, medido con un tensiómetro ambulatorio
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Durante 24 horas después de las tres condiciones experimentales (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la rigidez arterial
Periodo de tiempo: 30 min post-ejercicio (en medida de laboratorio) y durante 24 horas después de las tres condiciones experimentales (Reposo, HIIT-4 y HIIT-10)
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Estimado utilizando la velocidad de la onda del pulso (m/s), medida con un monitor de presión arterial ambulatorio
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30 min post-ejercicio (en medida de laboratorio) y durante 24 horas después de las tres condiciones experimentales (Reposo, HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en los niveles de glucosa después del ejercicio
Periodo de tiempo: Cada 5 min durante 2 horas después de cada condición experimental (Reposo, HIIT-4 y HIIT-10)
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Medido con un monitor continuo de glucosa (mmol/L)
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Cada 5 min durante 2 horas después de cada condición experimental (Reposo, HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en los niveles de glucosa posprandiales
Periodo de tiempo: durante el tiempo postprandial de 2 horas (antes y después del almuerzo estandarizado, así como a las 7.5, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para cada condición experimental (Reposo, HIIT-4, HIIT-10)
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Medido con un monitor continuo de glucosa y muestras de sangre (mmol/L)
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durante el tiempo postprandial de 2 horas (antes y después del almuerzo estandarizado, así como a las 7.5, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para cada condición experimental (Reposo, HIIT-4, HIIT-10)
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Cambio en la glucemia de 24 h
Periodo de tiempo: Durante 24 horas después de las tres condiciones experimentales (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Medido con un monitor continuo de glucosa (mmol/L)
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Durante 24 horas después de las tres condiciones experimentales (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en la glucemia nocturna
Periodo de tiempo: Durante la noche, de 22:00 a 07:00 siguiendo cada una de las tres condiciones experimentales (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Medido con un monitor continuo de glucosa (mmol/L)
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Durante la noche, de 22:00 a 07:00 siguiendo cada una de las tres condiciones experimentales (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en el tiempo transcurrido en la hiperglucemia (> 10 mmol/L)
Periodo de tiempo: Durante 24 horas después de cada condición experimental (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Medido con un monitor continuo de glucosa (minutos)
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Durante 24 horas después de cada condición experimental (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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|
Cambio en el tiempo transcurrido en la hipoglucemia (< 3,8 mmol/L)
Periodo de tiempo: Durante 24 horas después de cada condición experimental (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Medido con un monitor continuo de glucosa (minutos)
|
Durante 24 horas después de cada condición experimental (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en el tiempo de permanencia en el rango (entre 3,8 y 10 mmol/L)
Periodo de tiempo: Durante 24 horas después de cada condición experimental (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Medido con un monitor continuo de glucosa (minutos)
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Durante 24 horas después de cada condición experimental (Descanso, HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en el proteoma de los monocitos sanguíneos.
Periodo de tiempo: Antes, inmediatamente después del final y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Uso de la proteómica para identificar y cuantificar proteínas en monocitos aislados de sangre periférica
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Antes, inmediatamente después del final y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en las proporciones de los subtipos de monocitos en sangre.
Periodo de tiempo: Antes, inmediatamente después del final y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Expresión superficial de CD14 y CD16, evaluada por citometría de flujo en monocitos aislados.
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Antes, inmediatamente después del final y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Presión arterial sistólica y diastólica en reposo
Periodo de tiempo: Durante la visita preliminar, tras 5 min de reposo en sedestación
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Medido con un esfigmomanómetro manual
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Durante la visita preliminar, tras 5 min de reposo en sedestación
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Peso corporal total
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, en ayunas
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Medido con balanza eléctrica (kg)
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Al inicio del estudio, en ayunas
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Altura
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, en ayunas
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Medido con un estadiómetro mural (m)
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Al inicio del estudio, en ayunas
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Cambio en la polarización de macrófagos derivados de monocitos
Periodo de tiempo: Antes y justo después del final del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Expresión superficial de CD86 y CD206, evaluada por citometría de flujo en macrófagos derivados de monocitos diferenciados 5 días in vitro.
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Antes y justo después del final del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en la respuesta de los macrófagos derivados de monocitos al lipopolisacárido (LPS)
Periodo de tiempo: Condiciones previas y posteriores al final del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Los macrófagos derivados de monocitos diferenciados 5 días in vitro serán tratados o no con LPS durante 24h.
Se recolectarán medios de cultivo para determinación de secreción de citoquinas (Multiplex Luminex)
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Condiciones previas y posteriores al final del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en la sintasa de óxido nítrico endotelial plasmático (eNOS)
Periodo de tiempo: Antes, al final del ejercicio y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para cuantificar el nivel de eNOS humana en plasma (ng/mL).
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Antes, al final del ejercicio y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en las catecolaminas plasmáticas
Periodo de tiempo: Antes, al final del ejercicio y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para cuantificar el nivel de epinefrina y norepinefrina humana en plasma (pg/mL).
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Antes, al final del ejercicio y 1 hora después del ejercicio (HIIT-4 y HIIT-10)
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Cambio en la insulina plasmática
Periodo de tiempo: durante el tiempo postprandial de 2 horas (antes y después del almuerzo estandarizado, así como a las 7.5, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para cada condición experimental (Descanso, HIIT-4, HIIT-10)
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Dosis de insulina plasmática (pmol/L)
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durante el tiempo postprandial de 2 horas (antes y después del almuerzo estandarizado, así como a las 7.5, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para cada condición experimental (Descanso, HIIT-4, HIIT-10)
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Cambio en el péptido C plasmático
Periodo de tiempo: durante el tiempo postprandial de 2 horas (antes y después del almuerzo estandarizado, así como a las 7.5, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para cada condición experimental (Descanso, HIIT-4, HIIT-10)
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Dosis de péptido C plasmático (ng/mL)
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durante el tiempo postprandial de 2 horas (antes y después del almuerzo estandarizado, así como a las 7.5, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para cada condición experimental (Descanso, HIIT-4, HIIT-10)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
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