- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04986345
Рекомендации по высокоинтенсивным интервальным тренировкам для снижения риска осложнений, связанных с диабетом 2 типа: роль длины интервалов в клинической пользе и физиологических механизмах
Распространенность диабета 2 типа (СД2) неуклонно растет в последние десятилетия, а его осложнения, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения.
Чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и поддерживать адекватный гликемический контроль, Diabetes Canada рекомендует аэробные упражнения высокоинтенсивных интервальных тренировок (HIIT). Ведущая гипотеза этого исследования заключается в том, что более длительные интервалы будут способствовать противовоспалительному иммунному статусу, и что это будет коррелировать со снижением жесткости артерий и артериального давления.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Распространенность диабета 2 типа (СД2) неуклонно растет в последние десятилетия, а его осложнения, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения. Инсулинорезистентность, важный компонент СД2, связана с сосудистыми дисфункциями, что непосредственно способствует патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и артериальная гипертензия, особенно у пожилых людей. Также предполагается, что вариабельность глюкозы, измеряемая с помощью непрерывных мониторов глюкозы (CGM), является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с СД2, подвергая их повышенному риску преждевременной смерти. Более того, отчасти из-за нарушения регуляции иммунитета женщины с СД2 подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с мужчинами. Действительно, воспалительный профиль моноцитов изменяется в процессе старения и у женщин с СД2. Это, в свою очередь, вызывает сосудистую дисфункцию, связанную с протромботическим состоянием, усугубляет атеросклероз и жесткость артерий.
Чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и поддерживать адекватный гликемический контроль, Diabetes Canada рекомендует аэробные упражнения высокоинтенсивных интервальных тренировок (HIIT). Однако эта рекомендация основана исключительно на улучшении кардиореспираторной выносливости у лиц с диабетом 2 типа (уровень доказательности: степень B, уровень 2). Кроме того, в большинстве этих исследований используются протоколы упражнений с эргоциклами, что ограничивает экологическую достоверность, учитывая, что пожилое население предпочитает ходить. Тем не менее, важно оценить влияние различных протоколов HIIT при ходьбе на клинические цели, такие как артериальное давление, вариабельность/контроль гликемии с использованием амбулаторных мониторов артериального давления (ABPM) и CGM.
Предварительные данные, собранные в нашей лаборатории, показывают, что малообъемная программа ВИИТ (6 × 1 мин) недостаточна для улучшения гликемического контроля/вариабельности и амбулаторного артериального давления в течение 24 часов у пожилых женщин с диабетом, несмотря на снижение экспрессии воспалительного гена в моноцитах. Интересно, что провоспалительные моноциты связаны с гипергликемией и играют решающую роль в атеросклеротическом процессе, а также связаны с повышением жесткости артерий у людей с почечной недостаточностью, частым осложнением СД2.
Эти результаты поднимают несколько вопросов, включая роль, которую играет продолжительность интервалов HIIT в отношении клинических целей. В то время как наши предварительные результаты не влияли на амбулаторное артериальное давление в течение 24 часов с более короткими интервалами (6 х 1 мин), другие исследования показали снижение этого параметра с более длинными интервалами (4 х 4 мин). Таким образом, ведущая гипотеза этого исследования заключается в том, что более длительные интервалы высокой интенсивности (протокол Вислоффа: 4 x 4 мин) снижают амбулаторное артериальное давление в течение 24 часов в большей степени, чем более короткие интервалы (10 x 1 мин). Действительно, снижение напряжения сдвига, вызванное более короткими интервалами, может ослабить клеточные и молекулярные реакции на тренировки, тем самым ограничивая влияние на жесткость артерий и артериальное давление в часы после тренировки. Более того, изменения в экспрессии генов не гарантируют изменений на белковом уровне, а белки являются реальными эффекторами клеточного ответа. Следовательно, протеомика будет полезна для лучшего понимания реакции моноцитов на различные протоколы HIIT и, возможно, клинических преимуществ этого метода обучения. Действительно, более длительные интервалы могут вызывать большие вариации протеома моноцитов, благоприятствующие противовоспалительному фенотипу, и эти изменения могут быть связаны со снижением жесткости артерий и артериального давления.
Таким образом, основной целью этого исследования является сравнение влияния двух режимов HIIT на беговой дорожке (4x4 мин против 10x1 мин) на жесткость артерий, амбулаторное артериальное давление в течение 24 часов и на вариабельность гликемии у пожилых женщин с СД2. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить протеомные изменения в моноцитах, вызванные двумя модальностями HIIT, и сопоставить их с изменениями клинических параметров.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 4C4
- Рекрутинг
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- С диагностикой сахарного диабета 2 типа
- Артериальная гипертензия (контролируемая в покое)
- Низкое потребление алкоголя или его отсутствие (≤ 7 алкогольных напитков в неделю)
- Не курить
- Физически активный (> 60 минут структурированной и запланированной физической активности в неделю в течение предыдущих 3 месяцев)
Критерий исключения:
- Инсулинотерапия
- Использование бета-блокаторов
- Нестабильный прием лекарств в течение последних 6 мес.
- Инсульт в течение последних 6 месяцев или с последствиями, ограничивающими физическую активность
- Ишемическая болезнь сердца без реваскуляризации или заболевание периферических артерий
- Невропатия, ретинопатия или диагностика нефропатии
- Ортопедические ограничения или медицинские противопоказания к физической активности
- Операция, запланированная на период исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Отдых, ВИИТ-4, ВИИТ-10
Обе руки начинают с состояния покоя, а порядок двух других состояний (ВИИТ-4 и ВИИТ-10) определяется случайным образом. Последовательность действий этой руки такова: 1-отдых; 2-ВИИТ-4 и 3-ВИИТ-10. |
4 интервала по 4 минуты при 90% максимальной частоты сердечных сокращений, чередующиеся с 3-минутными перерывами при 70% максимальной частоты сердечных сокращений.
Занятие продлится 32 минуты, включая разминку и заминку.
10 интервалов по 1 минуте при 90% максимальной частоты сердечных сокращений, чередующихся с 1-минутным отдыхом при 70% максимальной частоты сердечных сокращений.
Занятие продлится 34 минуты, включая разминку и заминку.
Участники должны сидеть в течение 30 минут, читая или смотря телевизор.
|
|
Экспериментальный: Отдых, ВИИТ-10, ВИИТ-4
Обе руки начинают с состояния покоя, а порядок двух других состояний (ВИИТ-4 и ВИИТ-10) определяется случайным образом. Последовательность вмешательства этой руки: 1- Отдых; 2- ВИИТ-10 и 3- ВИИТ-4. |
4 интервала по 4 минуты при 90% максимальной частоты сердечных сокращений, чередующиеся с 3-минутными перерывами при 70% максимальной частоты сердечных сокращений.
Занятие продлится 32 минуты, включая разминку и заминку.
10 интервалов по 1 минуте при 90% максимальной частоты сердечных сокращений, чередующихся с 1-минутным отдыхом при 70% максимальной частоты сердечных сокращений.
Занятие продлится 34 минуты, включая разминку и заминку.
Участники должны сидеть в течение 30 минут, читая или смотря телевизор.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение амбулаторного систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: В течение 24 часов после трех экспериментальных условий (отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
мм рт. ст., измеренное амбулаторным тонометром
|
В течение 24 часов после трех экспериментальных условий (отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение жесткости артерий
Временное ограничение: Через 30 минут после тренировки (лабораторные измерения) и в течение 24 часов после трех экспериментальных условий (отдых, HIIT-4 и HIIT-10)
|
Оценивается с использованием скорости пульсовой волны (м/с), измеренной с помощью амбулаторного тонометра.
|
Через 30 минут после тренировки (лабораторные измерения) и в течение 24 часов после трех экспериментальных условий (отдых, HIIT-4 и HIIT-10)
|
|
Изменение уровня глюкозы после тренировки
Временное ограничение: Каждые 5 минут в течение 2 часов после каждого экспериментального состояния (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Измеряется с помощью непрерывного монитора глюкозы (ммоль/л)
|
Каждые 5 минут в течение 2 часов после каждого экспериментального состояния (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение постпрандиального уровня глюкозы
Временное ограничение: в течение 2-часового постпрандиального времени (до и после стандартизированного обеда, а также в 7,5, 15, 30, 60, 90 и 120 мин) для каждого экспериментального состояния (отдых, ВИИТ-4, ВИИТ-10)
|
Измеряется с помощью глюкометра непрерывного действия и образцов крови (ммоль/л)
|
в течение 2-часового постпрандиального времени (до и после стандартизированного обеда, а также в 7,5, 15, 30, 60, 90 и 120 мин) для каждого экспериментального состояния (отдых, ВИИТ-4, ВИИТ-10)
|
|
Изменение 24-часовой гликемии
Временное ограничение: В течение 24 часов после трех экспериментальных условий (отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Измеряется с помощью непрерывного монитора глюкозы (ммоль/л)
|
В течение 24 часов после трех экспериментальных условий (отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение ночной гликемии
Временное ограничение: Ночью, с 22:00 до 7:00, следуя каждому из трех экспериментальных условий (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10).
|
Измеряется с помощью непрерывного монитора глюкозы (ммоль/л)
|
Ночью, с 22:00 до 7:00, следуя каждому из трех экспериментальных условий (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10).
|
|
Изменение времени, прошедшего при гипергликемии (> 10 ммоль/л)
Временное ограничение: В течение 24 часов после каждого экспериментального режима (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Измерено с помощью непрерывного монитора глюкозы (минуты)
|
В течение 24 часов после каждого экспериментального режима (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение времени, прошедшего при гипогликемии (< 3,8 ммоль/л)
Временное ограничение: В течение 24 часов после каждого экспериментального режима (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Измерено с помощью непрерывного монитора глюкозы (минуты)
|
В течение 24 часов после каждого экспериментального режима (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение времени нахождения в диапазоне (между 3,8 и 10 ммоль/л)
Временное ограничение: В течение 24 часов после каждого экспериментального режима (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Измерено с помощью непрерывного монитора глюкозы (минуты)
|
В течение 24 часов после каждого экспериментального режима (Отдых, ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение протеома моноцитов крови
Временное ограничение: До, сразу после окончания и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Использование протеомики для идентификации и количественного определения белков в изолированных моноцитах периферической крови
|
До, сразу после окончания и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение соотношения подтипов моноцитов крови
Временное ограничение: До, сразу после окончания и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Поверхностная экспрессия CD14 и CD16, оцененная с помощью проточной цитометрии на изолированных моноцитах.
|
До, сразу после окончания и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление в покое
Временное ограничение: Во время предварительного визита, после 5 мин отдыха в положении сидя
|
Измеряется ручным тонометром.
|
Во время предварительного визита, после 5 мин отдыха в положении сидя
|
|
Общая масса тела
Временное ограничение: Исходно, натощак
|
Измерено электрическими весами (кг)
|
Исходно, натощак
|
|
Высота
Временное ограничение: Исходно, натощак
|
Измерено настенным ростомером (м)
|
Исходно, натощак
|
|
Изменение поляризации моноцитарных макрофагов
Временное ограничение: До и сразу после окончания тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Поверхностная экспрессия CD86 и CD206, оцененная с помощью проточной цитометрии на макрофагах, полученных из моноцитов, дифференцированных через 5 дней in vitro.
|
До и сразу после окончания тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение реакции моноцитарных макрофагов на липополисахарид (ЛПС)
Временное ограничение: До и сразу после окончания упражнений (HIIT-4 и HIIT-10)
|
Макрофаги, полученные из моноцитов, дифференцированные в течение 5 дней in vitro, будут обрабатываться или не обрабатываться LPS в течение 24 часов.
Собирают питательные среды для определения секреции цитокинов (Multiplex Luminex).
|
До и сразу после окончания упражнений (HIIT-4 и HIIT-10)
|
|
Изменение эндотелиальной синтазы оксида азота плазмы (eNOS)
Временное ограничение: До, в конце тренировки и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Иммуноферментный анализ (ELISA) для количественного определения уровня eNOS человека в плазме (нг/мл).
|
До, в конце тренировки и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение катехоламинов плазмы
Временное ограничение: До, в конце тренировки и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
Иммуноферментный анализ (ИФА) для количественного определения уровня человеческого адреналина и норадреналина в плазме (пг/мл).
|
До, в конце тренировки и через 1 час после тренировки (ВИИТ-4 и ВИИТ-10)
|
|
Изменение инсулина в плазме
Временное ограничение: в течение 2-часового постпрандиального времени (до и после стандартизированного обеда, а также через 7,5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут) для каждого экспериментального состояния (отдых, ВИИТ-4, ВИИТ-10)
|
Дозировка инсулина плазмы (пмоль/л)
|
в течение 2-часового постпрандиального времени (до и после стандартизированного обеда, а также через 7,5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут) для каждого экспериментального состояния (отдых, ВИИТ-4, ВИИТ-10)
|
|
Изменение С-пептида плазмы
Временное ограничение: в течение 2-часового постпрандиального времени (до и после стандартизированного обеда, а также через 7,5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут) для каждого экспериментального состояния (отдых, ВИИТ-4, ВИИТ-10)
|
Дозировка С-пептида плазмы (нг/мл)
|
в течение 2-часового постпрандиального времени (до и после стандартизированного обеда, а также через 7,5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут) для каждого экспериментального состояния (отдых, ВИИТ-4, ВИИТ-10)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
- Ormazabal V, Nair S, Elfeky O, Aguayo C, Salomon C, Zuniga FA. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 31;17(1):122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4.
- Shalev V, Chodick G, Heymann AD, Kokia E. Gender differences in healthcare utilization and medical indicators among patients with diabetes. Public Health. 2005 Jan;119(1):45-9. doi: 10.1016/j.puhe.2004.03.004.
- Peters SA, Huxley RR, Sattar N, Woodward M. Sex Differences in the Excess Risk of Cardiovascular Diseases Associated with Type 2 Diabetes: Potential Explanations and Clinical Implications. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2015;9(7):36. doi: 10.1007/s12170-015-0462-5.
- Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee; Sigal RJ, Armstrong MJ, Bacon SL, Boule NG, Dasgupta K, Kenny GP, Riddell MC. Physical Activity and Diabetes. Can J Diabetes. 2018 Apr;42 Suppl 1:S54-S63. doi: 10.1016/j.jcjd.2017.10.008. No abstract available.
- Amireault S, Baier JM, Spencer JR. Physical Activity Preferences Among Older Adults: A Systematic Review. J Aging Phys Act. 2018 Oct 25:1-12. doi: 10.1123/japa.2017-0234. Online ahead of print.
- Shanmugam N, Reddy MA, Guha M, Natarajan R. High glucose-induced expression of proinflammatory cytokine and chemokine genes in monocytic cells. Diabetes. 2003 May;52(5):1256-64. doi: 10.2337/diabetes.52.5.1256.
- Roy-Chowdhury E, Brauns N, Helmke A, Nordlohne J, Brasen JH, Schmitz J, Volkmann J, Fleig SV, Kusche-Vihrog K, Haller H, von Vietinghoff S. Human CD16+ monocytes promote a pro-atherosclerotic endothelial cell phenotype via CX3CR1-CX3CL1 interaction. Cardiovasc Res. 2021 May 25;117(6):1510-1522. doi: 10.1093/cvr/cvaa234.
- Lee JW, Cho E, Kim MG, Jo SK, Cho WY, Kim HK. Proinflammatory CD14(+)CD16(+) monocytes are associated with vascular stiffness in predialysis patients with chronic kidney disease. Kidney Res Clin Pract. 2013 Dec;32(4):147-52. doi: 10.1016/j.krcp.2013.08.001. Epub 2013 Sep 26.
- Ramirez-Jimenez M, Morales-Palomo F, Pallares JG, Mora-Rodriguez R, Ortega JF. Ambulatory blood pressure response to a bout of HIIT in metabolic syndrome patients. Eur J Appl Physiol. 2017 Jul;117(7):1403-1411. doi: 10.1007/s00421-017-3631-z. Epub 2017 May 10.
- Ito S. High-intensity interval training for health benefits and care of cardiac diseases - The key to an efficient exercise protocol. World J Cardiol. 2019 Jul 26;11(7):171-188. doi: 10.4330/wjc.v11.i7.171.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DT2-HIIT-Prot
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .