- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04986345
Voorschriften voor intervaltraining met hoge intensiteit om het risico op complicaties in verband met diabetes type 2 te verminderen: de rol van intervallengte op klinische voordelen en op fysiologische mechanismen
De prevalentie van diabetes type 2 (T2D) is de afgelopen decennia gestaag gestegen en de complicaties ervan, waaronder hart- en vaatziekten (HVZ), vormen een groot probleem voor de volksgezondheid.
Om het risico op hart- en vaatziekten te verlagen en een adequate glykemische controle te behouden, raadt Diabetes Canada aerobe training van intervaltraining met hoge intensiteit (HIIT) aan. De leidende hypothese van deze studie is dat langere intervallen een anti-inflammatoire immuuntoestand zullen bevorderen, en dat dit gecorreleerd zal zijn met verminderde arteriële stijfheid en bloeddruk.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van diabetes type 2 (T2D) is de afgelopen decennia gestaag gestegen en de complicaties ervan, waaronder hart- en vaatziekten (HVZ), vormen een groot probleem voor de volksgezondheid. Insulineresistentie, een belangrijk onderdeel van T2D, wordt in verband gebracht met vasculaire disfuncties, wat direct bijdraagt aan de pathogenese van HVZ, zoals atherosclerose, en hypertensie, vooral bij ouderen. Er wordt ook gesuggereerd dat glucosevariabiliteit, gemeten met continue glucosemonitors (CGM), een onafhankelijke risicofactor is voor HVZ bij T2D-individuen, waardoor ze worden blootgesteld aan een verhoogd risico op vroegtijdig overlijden. Bovendien lopen vrouwen met T2D, deels vanwege ontregeling van het immuunsysteem, een verhoogd risico op het ontwikkelen van HVZ in vergelijking met mannen. Het ontstekingsprofiel van monocyten verandert inderdaad tijdens het verouderingsproces en bij vrouwen met T2D. Dit veroorzaakt op zijn beurt vasculaire disfunctie die gepaard gaat met een protrombotische toestand, en verergert atherosclerose en arteriële verstijving.
Om het risico op hart- en vaatziekten te verlagen en een adequate glykemische controle te behouden, raadt Diabetes Canada aerobe training van intervaltraining met hoge intensiteit (HIIT) aan. Deze aanbeveling is echter uitsluitend gebaseerd op de verbetering van de cardiorespiratoire conditie bij personen met diabetes type 2 (bewijsniveau: graad B, niveau 2). Bovendien gebruiken de meeste van deze onderzoeken oefenprotocollen met ergocycles, die de ecologische validiteit beperken, aangezien ouderen de voorkeur geven aan lopen. Het is echter essentieel om de impact van verschillende loop-HIIT-protocollen op klinische doelen zoals arteriële druk, glykemische variabiliteit/controle met behulp van ambulante bloeddrukmeters (ABPM) en CGM te evalueren.
De voorlopige gegevens die in ons laboratorium zijn verzameld, tonen aan dat een HIIIT-programma met een laag volume (6 × 1 min) onvoldoende is om de glykemische controle/variabiliteit en ambulante bloeddruk gedurende 24 uur te verbeteren bij oudere diabetische vrouwen, ondanks het verminderen van inflammatoire genexpressie in monocyten. Interessant is dat pro-inflammatoire monocyten in verband worden gebracht met hyperglykemie en een cruciale rol spelen in het atherosclerotische proces, terwijl ze ook worden geassocieerd met arteriële verstijving bij personen met nierfalen, een veel voorkomende T2D-complicatie.
Deze resultaten roepen verschillende vragen op, waaronder de rol die de lengte van HIIT-intervallen speelt bij klinische doelen. Hoewel onze voorlopige resultaten geen invloed hadden op de ambulante bloeddruk gedurende 24 uur met kortere intervallen (6 × 1 min), toonden andere onderzoeken een verlaging van deze parameter aan met langere intervallen (4 x 4 min). Daarom is de leidende hypothese van deze studie dat langere intervallen met hoge intensiteit (Wisløff-protocol: 4 x 4 min) de ambulante bloeddruk gedurende 24 uur in grotere mate zal verlagen dan kortere intervallen (10 x 1 min). Verminderde schuifspanning veroorzaakt door kortere intervallen zou inderdaad de cellulaire en moleculaire reacties op trainingsaanvallen kunnen dempen, waardoor de effecten op arteriële stijfheid en bloeddruk in de uren na inspanning worden beperkt. Bovendien garanderen veranderingen in genexpressie geen veranderingen op eiwitniveau, en eiwitten zijn de echte effectoren van cellulaire respons. Daarom zal proteomics nuttig zijn om de respons van monocyten op verschillende HIIT-protocollen en mogelijk de klinische voordelen van deze trainingsmethode beter te begrijpen. Langere intervallen zouden inderdaad grotere variaties in het proteoom van de monocyten kunnen veroorzaken, wat een ontstekingsremmend fenotype bevordert, en die veranderingen zouden in verband kunnen worden gebracht met verminderde arteriële stijfheid en bloeddruk.
Het primaire doel van deze studie is daarom het vergelijken van het effect van twee loopband HIIT-modaliteiten (4x4 min vs. 10x1 min) op arteriële stijfheid, ambulante bloeddruk gedurende 24 uur en op glycemische variabiliteit bij oudere vrouwen met T2D. Het secundaire doel is om de proteomische veranderingen in monocyten geïnduceerd door de twee HIIT-modaliteiten te beoordelen en deze te correleren met veranderingen in klinische parameters.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4C4
- Werving
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Met een diagnose voor diabetes type 2
- Arteriële hypertensie (gecontroleerd in rust)
- Weinig of geen alcoholgebruik (≤ 7 alcoholische dranken/week)
- Niet roken
- Fysiek actief (> 60 minuten gestructureerde en geplande fysieke activiteit/week gedurende de voorgaande 3 maanden)
Uitsluitingscriteria:
- Insuline therapie
- Gebruik van bètablokkers
- Onstabiele medicatie in de afgelopen 6 maanden
- Beroerte in de afgelopen 6 maanden, of met als gevolg beperking van lichamelijke activiteit
- Coronaire ziekte zonder revascularisatie of perifere arterieziekte
- Neuropathie, retinopathie of nefropathie diagnostiek
- Orthopedische beperkingen, of medische contra-indicatie voor lichamelijke activiteit
- Chirurgie gepland tijdens de studieperiode
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rust, HIIT-4, HIIT-10
Beide armen beginnen met de rustconditie en de volgorde van de twee andere condities (HIIT-4 en HIIT-10) wordt willekeurig bepaald. De interventievolgorde van deze arm is: 1-Rust; 2-HIIT-4 en 3-HIIT-10. |
4 intervallen van 4 minuten op 90% van de maximale hartfrequentie, afgewisseld met 3 minuten rust op 70% van de maximale hartfrequentie.
De sessie duurt 32 minuten, inclusief warming-up en cooldown.
10 intervallen van 1 minuut op 90% van de maximale hartfrequentie, afgewisseld met 1 minuut rust op 70% van de maximale hartfrequentie.
De sessie duurt 34 minuten, inclusief warming-up en cooldown.
Deelnemers moeten 30 minuten blijven zitten terwijl ze lezen of televisie kijken.
|
|
Experimenteel: Rust, HIIT-10, HIIT-4
Beide armen beginnen met de rustconditie en de volgorde van de twee andere condities (HIIT-4 en HIIT-10) wordt willekeurig bepaald. De interventievolgorde van deze arm is: 1- Rust; 2-HIIT-10 en 3-HIIT-4. |
4 intervallen van 4 minuten op 90% van de maximale hartfrequentie, afgewisseld met 3 minuten rust op 70% van de maximale hartfrequentie.
De sessie duurt 32 minuten, inclusief warming-up en cooldown.
10 intervallen van 1 minuut op 90% van de maximale hartfrequentie, afgewisseld met 1 minuut rust op 70% van de maximale hartfrequentie.
De sessie duurt 34 minuten, inclusief warming-up en cooldown.
Deelnemers moeten 30 minuten blijven zitten terwijl ze lezen of televisie kijken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ambulante systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur na de drie experimentele omstandigheden (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
mmHg, gemeten met een ambulante bloeddrukmeter
|
Gedurende 24 uur na de drie experimentele omstandigheden (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in arteriële stijfheid
Tijdsspanne: 30 min na de training (in laboratoriummeting) en gedurende 24 uur na de drie experimentele omstandigheden (Rest, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Geschat met behulp van pulsgolfsnelheid (m/s), gemeten met een ambulante bloeddrukmeter
|
30 min na de training (in laboratoriummeting) en gedurende 24 uur na de drie experimentele omstandigheden (Rest, HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in glucosewaarden na inspanning
Tijdsspanne: Elke 5 min gedurende 2 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Gemeten met een continue glucosemeter (mmol/L)
|
Elke 5 min gedurende 2 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in postprandiale glucosespiegels
Tijdsspanne: gedurende de postprandiale tijd van 2 uur (voor en na de gestandaardiseerde lunch, evenals op 7,5, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4, HIIT-10)
|
Gemeten met een continue glucosemeter en bloedmonsters (mmol/L)
|
gedurende de postprandiale tijd van 2 uur (voor en na de gestandaardiseerde lunch, evenals op 7,5, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4, HIIT-10)
|
|
Verandering in 24-uurs glycemie
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur na de drie experimentele omstandigheden (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Gemeten met een continue glucosemeter (mmol/L)
|
Gedurende 24 uur na de drie experimentele omstandigheden (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in nachtelijke glycemie
Tijdsspanne: 's Nachts, van 22.00 uur tot 07.00 uur na elk van de drie experimentele omstandigheden (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Gemeten met een continue glucosemeter (mmol/L)
|
's Nachts, van 22.00 uur tot 07.00 uur na elk van de drie experimentele omstandigheden (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in de tijd die is verstreken bij hyperglykemie (> 10 mmol/L)
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Gemeten met een continue glucosemeter (minuten)
|
Gedurende 24 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in de tijd die verstreken is bij hypoglykemie (< 3,8 mmol/L)
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Gemeten met een continue glucosemeter (minuten)
|
Gedurende 24 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in tijd doorgebracht in bereik (tussen 3,8 en 10 mmol/L)
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
Gemeten met een continue glucosemeter (minuten)
|
Gedurende 24 uur na elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in het proteoom van bloedmonocyten
Tijdsspanne: Voor, direct na het einde en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
Gebruik van proteomics om eiwitten in geïsoleerde perifere bloedmonocyten te identificeren en te kwantificeren
|
Voor, direct na het einde en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in de verhoudingen van subtypes van bloedmonocyten
Tijdsspanne: Voor, direct na het einde en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
Oppervlakte-expressie van CD14 en CD16, beoordeeld door flowcytometrie op geïsoleerde monocyten.
|
Voor, direct na het einde en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Rust systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Tijdens het voorbezoek, na 5 min rust in zittende houding
|
Gemeten met een manuele bloeddrukmeter
|
Tijdens het voorbezoek, na 5 min rust in zittende houding
|
|
Totaal lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Bij baseline, in nuchtere toestand
|
Gemeten met een elektrische weegschaal (kg)
|
Bij baseline, in nuchtere toestand
|
|
Hoogte
Tijdsspanne: Bij baseline, in nuchtere toestand
|
Gemeten met een muurstadiometer (m)
|
Bij baseline, in nuchtere toestand
|
|
Verandering in de polarisatie van van monocyten afgeleide macrofagen
Tijdsspanne: Voor en direct na het einde van de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
Oppervlakte-expressie van CD86 en CD206, beoordeeld door flowcytometrie op van monocyten afgeleide macrofagen gedifferentieerd 5 dagen in vitro.
|
Voor en direct na het einde van de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in respons van van monocyten afgeleide macrofagen op lipopolysaccharide (LPS)
Tijdsspanne: Voor en direct na het einde van de trainingsomstandigheden (HIIT-4 en HIIT-10)
|
Van monocyten afgeleide macrofagen die 5 dagen in vitro zijn gedifferentieerd, zullen gedurende 24 uur al dan niet met LPS worden behandeld.
Er worden kweekmedia verzameld voor bepaling van de cytokinesecretie (Multiplex Luminex)
|
Voor en direct na het einde van de trainingsomstandigheden (HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in plasma-endotheel stikstofmonoxidesynthase (eNOS)
Tijdsspanne: Voor, aan het einde van de training en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) om het niveau van humaan eNOS in plasma (ng/ml) te kwantificeren.
|
Voor, aan het einde van de training en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in plasmacatecholamines
Tijdsspanne: Voor, aan het einde van de training en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) om het niveau van menselijk epinefrine en norepinefrine in plasma (pg/ml) te kwantificeren.
|
Voor, aan het einde van de training en 1 uur na de training (HIIT-4 en HIIT-10)
|
|
Verandering in plasma-insuline
Tijdsspanne: gedurende de postprandiale tijd van 2 uur (voor en na de gestandaardiseerde lunch, evenals op 7,5, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4, HIIT-10)
|
Dosering van plasma-insuline (pmol/L)
|
gedurende de postprandiale tijd van 2 uur (voor en na de gestandaardiseerde lunch, evenals op 7,5, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4, HIIT-10)
|
|
Verandering in plasma C-peptide
Tijdsspanne: gedurende de postprandiale tijd van 2 uur (voor en na de gestandaardiseerde lunch, evenals op 7,5, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4, HIIT-10)
|
Dosering plasma C-peptide (ng/ml)
|
gedurende de postprandiale tijd van 2 uur (voor en na de gestandaardiseerde lunch, evenals op 7,5, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor elke experimentele conditie (Rust, HIIT-4, HIIT-10)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
- Ormazabal V, Nair S, Elfeky O, Aguayo C, Salomon C, Zuniga FA. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 31;17(1):122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4.
- Shalev V, Chodick G, Heymann AD, Kokia E. Gender differences in healthcare utilization and medical indicators among patients with diabetes. Public Health. 2005 Jan;119(1):45-9. doi: 10.1016/j.puhe.2004.03.004.
- Peters SA, Huxley RR, Sattar N, Woodward M. Sex Differences in the Excess Risk of Cardiovascular Diseases Associated with Type 2 Diabetes: Potential Explanations and Clinical Implications. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2015;9(7):36. doi: 10.1007/s12170-015-0462-5.
- Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee; Sigal RJ, Armstrong MJ, Bacon SL, Boule NG, Dasgupta K, Kenny GP, Riddell MC. Physical Activity and Diabetes. Can J Diabetes. 2018 Apr;42 Suppl 1:S54-S63. doi: 10.1016/j.jcjd.2017.10.008. No abstract available.
- Amireault S, Baier JM, Spencer JR. Physical Activity Preferences Among Older Adults: A Systematic Review. J Aging Phys Act. 2018 Oct 25:1-12. doi: 10.1123/japa.2017-0234. Online ahead of print.
- Shanmugam N, Reddy MA, Guha M, Natarajan R. High glucose-induced expression of proinflammatory cytokine and chemokine genes in monocytic cells. Diabetes. 2003 May;52(5):1256-64. doi: 10.2337/diabetes.52.5.1256.
- Roy-Chowdhury E, Brauns N, Helmke A, Nordlohne J, Brasen JH, Schmitz J, Volkmann J, Fleig SV, Kusche-Vihrog K, Haller H, von Vietinghoff S. Human CD16+ monocytes promote a pro-atherosclerotic endothelial cell phenotype via CX3CR1-CX3CL1 interaction. Cardiovasc Res. 2021 May 25;117(6):1510-1522. doi: 10.1093/cvr/cvaa234.
- Lee JW, Cho E, Kim MG, Jo SK, Cho WY, Kim HK. Proinflammatory CD14(+)CD16(+) monocytes are associated with vascular stiffness in predialysis patients with chronic kidney disease. Kidney Res Clin Pract. 2013 Dec;32(4):147-52. doi: 10.1016/j.krcp.2013.08.001. Epub 2013 Sep 26.
- Ramirez-Jimenez M, Morales-Palomo F, Pallares JG, Mora-Rodriguez R, Ortega JF. Ambulatory blood pressure response to a bout of HIIT in metabolic syndrome patients. Eur J Appl Physiol. 2017 Jul;117(7):1403-1411. doi: 10.1007/s00421-017-3631-z. Epub 2017 May 10.
- Ito S. High-intensity interval training for health benefits and care of cardiac diseases - The key to an efficient exercise protocol. World J Cardiol. 2019 Jul 26;11(7):171-188. doi: 10.4330/wjc.v11.i7.171.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DT2-HIIT-Prot
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .