- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04986345
Prescrições de treinamento intervalado de alta intensidade para reduzir o risco de complicações associadas ao diabetes tipo 2: o papel da duração do intervalo nos benefícios clínicos e nos mecanismos fisiológicos
A prevalência de diabetes tipo 2 (DM2) tem aumentado constantemente nas últimas décadas e suas complicações, incluindo doenças cardiovasculares (DCV), são uma grande preocupação de saúde pública.
Para diminuir o risco de DCV e manter um controle glicêmico adequado, a Diabetes Canada recomenda exercícios aeróbicos de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT). A principal hipótese deste estudo é que intervalos mais longos favorecerão um estado imune anti-inflamatório, e que isso se correlacionará com a redução da rigidez arterial e da pressão arterial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A prevalência de diabetes tipo 2 (DM2) tem aumentado constantemente nas últimas décadas e suas complicações, incluindo doenças cardiovasculares (DCV), são uma grande preocupação de saúde pública. A resistência à insulina, importante componente do DM2, está associada a disfunções vasculares, que contribuem diretamente para a patogênese das DCV, como aterosclerose e hipertensão, principalmente em idosos. Sugere-se também que a variabilidade da glicose, medida com monitores contínuos de glicose (CGM), seja um fator de risco independente de DCV em indivíduos com DM2, expondo-os a um risco aumentado de morte prematura. Além disso, em parte devido à desregulação imunológica, as mulheres com DM2 correm um risco maior de desenvolver DCV em comparação com os homens. De fato, o perfil inflamatório dos monócitos é alterado durante o processo de envelhecimento e em mulheres com DM2. Isso, por sua vez, causa disfunção vascular que está associada a um estado pró-trombótico e exacerba a aterosclerose e o enrijecimento arterial.
Para diminuir o risco de DCV e manter um controle glicêmico adequado, a Diabetes Canada recomenda exercícios aeróbicos de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT). No entanto, esta recomendação é baseada exclusivamente na melhoria da aptidão cardiorrespiratória em indivíduos com diabetes tipo 2 (nível de evidência: grau B, nível 2). Além disso, a maioria desses estudos utiliza protocolos de exercícios com ergociclos, o que limita a validade ecológica, visto que a população idosa tem preferência pela caminhada. No entanto, é essencial avaliar o impacto de diferentes protocolos de caminhada HIIT em alvos clínicos, como pressão arterial, variabilidade/controle glicêmico usando monitores ambulatoriais de pressão arterial (MAPA) e CGM.
Os dados preliminares coletados em nosso laboratório mostram que um programa de HIIIT de baixo volume (6 × 1 min) é insuficiente para melhorar o controle/variabilidade glicêmico e a pressão arterial ambulatorial ao longo de 24 horas em mulheres idosas diabéticas, apesar de reduzir a expressão gênica inflamatória em monócitos. Curiosamente, os monócitos pró-inflamatórios estão ligados à hiperglicemia e desempenham um papel crucial no processo aterosclerótico, além de estarem associados ao enrijecimento arterial em indivíduos com insuficiência renal, uma complicação comum do DM2.
Esses resultados levantam várias questões, incluindo o papel desempenhado pela duração dos intervalos do HIIT nos alvos clínicos. Enquanto nossos resultados preliminares não impactaram a pressão arterial ambulatorial ao longo de 24 horas com intervalos mais curtos (6 × 1 min), outros estudos mostraram uma redução desse parâmetro com intervalos mais longos (4 x 4 min). Portanto, a principal hipótese deste estudo é que intervalos mais longos de alta intensidade (protocolo de Wisløff: 4 x 4 min) reduzirão a pressão arterial ambulatorial ao longo de 24 horas em maior extensão do que intervalos mais curtos (10 x 1 min). De fato, a redução da tensão de cisalhamento induzida por intervalos mais curtos pode amortecer as respostas celulares e moleculares às sessões de exercício, limitando assim os efeitos sobre a rigidez arterial e a pressão arterial nas horas seguintes ao exercício. Além disso, mudanças na expressão gênica não garantem mudanças no nível protéico, e as proteínas são os verdadeiros efetores da resposta celular. Assim, a proteômica será útil para entender melhor a resposta dos monócitos a diferentes protocolos de HIIT e, possivelmente, os benefícios clínicos desse método de treinamento. De fato, intervalos maiores poderiam induzir maiores variações no proteoma dos monócitos, favorecendo um fenótipo anti-inflamatório, e essas alterações poderiam estar associadas à redução da rigidez arterial e da pressão arterial.
O objetivo primário deste estudo é, portanto, comparar o efeito de duas modalidades de HIIT em esteira (4x4 min vs. 10x1 min) na rigidez arterial, pressão arterial ambulatorial em 24 horas e na variabilidade glicêmica em mulheres idosas com DM2. O objetivo secundário é avaliar as mudanças proteômicas em monócitos induzidas pelas duas modalidades de HIIT e correlacioná-las com mudanças nos parâmetros clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 4C4
- Recrutamento
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com diagnóstico de diabetes tipo 2
- Hipertensão arterial (controlada em repouso)
- Baixo ou nenhum consumo de álcool (≤ 7 bebidas alcoólicas/semana)
- Não fumante
- Fisicamente ativo (> 60 minutos de atividade física estruturada e programada/semana nos últimos 3 meses)
Critério de exclusão:
- Terapia com insulina
- Uso de betabloqueadores
- Medicação instável nos últimos 6 meses
- AVC nos últimos 6 meses ou com consequências que limitem a prática de atividade física
- Doença coronariana sem revascularização ou doença arterial periférica
- Diagnóstico de neuropatia, retinopatia de nefropatia
- Limitações ortopédicas ou contra-indicação médica para prática de atividade física
- Cirurgia agendada durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Descanso, HIIT-4, HIIT-10
Ambos os braços começam com a condição de descanso e a ordem das outras duas condições (HIIT-4 e HIIT-10) é determinada aleatoriamente. A sequência de intervenção deste braço é: 1-Repouso; 2- HIIT-4 e 3- HIIT-10. |
4 intervalos de 4 minutos a 90% da frequência cardíaca máxima, intercalados com descansos de 3 minutos a 70% da frequência cardíaca máxima.
A sessão terá duração de 32 minutos, incluindo aquecimento e desaquecimento.
10 intervalos de 1 minuto a 90% da frequência cardíaca máxima, intercalados com descansos de 1 minuto a 70% da frequência cardíaca máxima.
A sessão terá duração de 34 minutos, incluindo aquecimento e desaquecimento.
Os participantes devem ficar sentados por 30 minutos enquanto lêem ou assistem televisão.
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Experimental: Descanso, HIIT-10, HIIT-4
Ambos os braços começam com a condição de descanso e a ordem das outras duas condições (HIIT-4 e HIIT-10) é determinada aleatoriamente. A sequência de intervenção deste braço é: 1- Repouso; 2- HIIT-10 e 3- HIIT-4. |
4 intervalos de 4 minutos a 90% da frequência cardíaca máxima, intercalados com descansos de 3 minutos a 70% da frequência cardíaca máxima.
A sessão terá duração de 32 minutos, incluindo aquecimento e desaquecimento.
10 intervalos de 1 minuto a 90% da frequência cardíaca máxima, intercalados com descansos de 1 minuto a 70% da frequência cardíaca máxima.
A sessão terá duração de 34 minutos, incluindo aquecimento e desaquecimento.
Os participantes devem ficar sentados por 30 minutos enquanto lêem ou assistem televisão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pressão arterial sistólica e diastólica ambulatorial
Prazo: Durante 24 horas após as três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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mmHg, medido com um monitor de pressão arterial ambulatorial
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Durante 24 horas após as três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na rigidez arterial
Prazo: 30 min pós-exercício (em medida de laboratório) e durante 24 horas após as três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Estimado usando a velocidade da onda de pulso (m/s), medida com um monitor ambulatorial de pressão arterial
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30 min pós-exercício (em medida de laboratório) e durante 24 horas após as três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Mudança nos níveis de glicose pós-exercício
Prazo: A cada 5 min durante 2 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Medido com um monitor contínuo de glicose (mmol/L)
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A cada 5 min durante 2 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração nos níveis de glicose pós-prandial
Prazo: durante o tempo pós-prandial de 2 horas (antes e depois do almoço padronizado, bem como aos 7,5, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para cada condição experimental (Repouso, HIIT-4, HIIT-10)
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Medido com um monitor contínuo de glicose e amostras de sangue (mmol/L)
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durante o tempo pós-prandial de 2 horas (antes e depois do almoço padronizado, bem como aos 7,5, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para cada condição experimental (Repouso, HIIT-4, HIIT-10)
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Alteração na glicemia de 24h
Prazo: Durante 24 horas após as três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Medido com um monitor contínuo de glicose (mmol/L)
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Durante 24 horas após as três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração da glicemia noturna
Prazo: Durante a noite, das 22h às 7h seguindo cada uma das três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Medido com um monitor contínuo de glicose (mmol/L)
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Durante a noite, das 22h às 7h seguindo cada uma das três condições experimentais (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração no tempo decorrido na hiperglicemia (> 10 mmol/L)
Prazo: Durante 24 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Medido com um monitor contínuo de glicose (minutos)
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Durante 24 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Mudança no tempo passado em hipoglicemia (< 3,8 mmol/L)
Prazo: Durante 24 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Medido com um monitor contínuo de glicose (minutos)
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Durante 24 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Mudança no tempo gasto na faixa (entre 3,8 e 10 mmol/L)
Prazo: Durante 24 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Medido com um monitor contínuo de glicose (minutos)
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Durante 24 horas após cada condição experimental (Repouso, HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração no proteoma dos monócitos sanguíneos
Prazo: Antes, logo após o término e 1 hora após o exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Uso da proteômica para identificar e quantificar proteínas em monócitos isolados de sangue periférico
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Antes, logo após o término e 1 hora após o exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração nas proporções dos subtipos de monócitos sanguíneos
Prazo: Antes, logo após o término e 1 hora após o exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Expressão de superfície de CD14 e CD16, avaliada por citometria de fluxo em monócitos isolados.
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Antes, logo após o término e 1 hora após o exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Pressão arterial sistólica e diastólica em repouso
Prazo: Durante a visita preliminar, após 5 min de repouso na posição sentada
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Medido com um esfigmomanômetro manual
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Durante a visita preliminar, após 5 min de repouso na posição sentada
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Peso corporal total
Prazo: Na linha de base, em estado de jejum
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Medido com uma balança elétrica (kg)
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Na linha de base, em estado de jejum
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Altura
Prazo: Na linha de base, em estado de jejum
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Medido com um estadiômetro mural (m)
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Na linha de base, em estado de jejum
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Mudança na polarização de macrófagos derivados de monócitos
Prazo: Antes e logo após o término do exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Expressão de superfície de CD86 e CD206, avaliada por citometria de fluxo em macrófagos derivados de monócitos diferenciados 5 dias in vitro.
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Antes e logo após o término do exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração na resposta de macrófagos derivados de monócitos ao lipopolissacarídeo (LPS)
Prazo: Antes e logo após o término das condições de exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Macrófagos derivados de monócitos diferenciados 5 dias in vitro serão tratados ou não com LPS por 24h.
Meios de cultura serão coletados para determinação da secreção de citocinas (Multiplex Luminex)
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Antes e logo após o término das condições de exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração na sintase de óxido nítrico endotelial plasmática (eNOS)
Prazo: Antes, no final do exercício e 1 hora pós-exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) para quantificar o nível de eNOS humano no plasma (ng/mL).
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Antes, no final do exercício e 1 hora pós-exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Alteração nas catecolaminas plasmáticas
Prazo: Antes, no final do exercício e 1 hora pós-exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) para quantificar o nível de epinefrina e norepinefrina humana no plasma (pg/mL).
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Antes, no final do exercício e 1 hora pós-exercício (HIIT-4 e HIIT-10)
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Mudança na insulina plasmática
Prazo: durante o tempo pós-prandial de 2 horas (antes e depois do almoço padronizado, bem como aos 7,5, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para cada condição experimental (Repouso, HIIT-4, HIIT-10)
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Dosagem de insulina plasmática (pmol/L)
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durante o tempo pós-prandial de 2 horas (antes e depois do almoço padronizado, bem como aos 7,5, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para cada condição experimental (Repouso, HIIT-4, HIIT-10)
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Alteração no peptídeo C plasmático
Prazo: durante o tempo pós-prandial de 2 horas (antes e depois do almoço padronizado, bem como aos 7,5, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para cada condição experimental (Repouso, HIIT-4, HIIT-10)
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Dosagem de peptídeo C plasmático (ng/mL)
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durante o tempo pós-prandial de 2 horas (antes e depois do almoço padronizado, bem como aos 7,5, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para cada condição experimental (Repouso, HIIT-4, HIIT-10)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Ormazabal V, Nair S, Elfeky O, Aguayo C, Salomon C, Zuniga FA. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 31;17(1):122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4.
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- Roy-Chowdhury E, Brauns N, Helmke A, Nordlohne J, Brasen JH, Schmitz J, Volkmann J, Fleig SV, Kusche-Vihrog K, Haller H, von Vietinghoff S. Human CD16+ monocytes promote a pro-atherosclerotic endothelial cell phenotype via CX3CR1-CX3CL1 interaction. Cardiovasc Res. 2021 May 25;117(6):1510-1522. doi: 10.1093/cvr/cvaa234.
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- Ramirez-Jimenez M, Morales-Palomo F, Pallares JG, Mora-Rodriguez R, Ortega JF. Ambulatory blood pressure response to a bout of HIIT in metabolic syndrome patients. Eur J Appl Physiol. 2017 Jul;117(7):1403-1411. doi: 10.1007/s00421-017-3631-z. Epub 2017 May 10.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- DT2-HIIT-Prot
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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