メラノーマ患者における糞便移植の耐性と臨床的利益の評価 (PICASSO)
2025年8月22日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
CTLA-4およびPD1阻害剤で治療されたメラノーマ患者における糞便移植の耐性と臨床的利益を評価する前向きランダム化臨床試験
最近の研究では、腸内微生物叢に真正細菌が定着している転移性黒色腫患者は、抗 CTLA-4 および抗 PD1 に対してより強い抗がん反応を示すことが示唆されています。
この研究の仮説は、プールされた標準化された糞便マイクロバイオーム移行 (FMT) が黒色腫患者の腸内マイクロバイオームをより良い反応に関連する組成に近い組成にシフトし、したがって抗 CTLA-4 とこれらの薬の安全性に影響を与えることなく、抗PD1。
現在の試験は、切除不能または転移性黒色腫患者における FMT の最初のランダム化試験です。
これには、研究に含める前に、抗 CTLA-4 にも抗 PD1 または PDL-1 にもさらされていない患者が含まれます。
この研究で投与されたプールされた標準化された糞便マイクロバイオームの移行は、MaaT Pharma によって製造され、プールされたドナー、完全な生態系の腸内マイクロバイオームで構成される、マイクロバイオーム回復生物療法薬である試験薬 MaaT013 です。
MaaT013 製品は、標準化された豊富さ (存在する種の数) が単一ドナー (平均で約 274 種に対して約 455 種) から得られた製品よりも高く、抗 CTLA に対するより良い反応に関連する細菌種 (理論的根拠に記載) を含んでいます。 -4および抗PD1。
調査の概要
詳細な説明
PICASSO は前向き、無作為化、概念実証の臨床試験です。 この試験は、イピリムマブ (CTLA-4 阻害剤) とニボルマブ (PD-1 阻害剤) を組み合わせた免疫療法による通常の治療に加えて、黒色腫患者の糞便マイクロバイオーム移行の耐性と臨床的利点を評価することを目的としています。
提案された研究では、MaaT013 を使用した糞便移植と 60 人の患者のプラセボを比較します。
試験前に抗 CTLA-4 および抗 PD1 または PDL-1 患者に曝露されていない患者は、無作為に割り付けられて、イピリムマブ + ニボルマブ + MaaT013 (n = 30) またはイピリムマブ + ニボルマブ + プラセボ (n = 30) のいずれかを投与されます。
調査の推定期間は 37 か月です。 MaaT013 またはプラセボの投与は、ベースラインから 9 週目まで 3 週間ごとに実行され、その後 15 週目から 23 週目まで 4 週間ごとに実行されます。 合計 7 つの糞便マイクロバイオームの転送が実行されます。
最初の投与（前日）の前に、（MOVIPREPまたは同等の）による排泄浣腸が行われます.2回目以降の投与では、糞便微生物叢の移植またはプラセボ。
血液と便のサンプルは、研究の目的で生検と同様に収集されます。
患者の状態の評価は27週目に行われ、進行した患者には盲検が解除されます。 プラセボを投与された病勢進行患者は、31、35、39、43、および 47 週目にニボルマブ注入と同時に、非盲検ベースで MaaT013 の投与を受けることが考慮されます。
.すべての患者のフォローアップ終了の訪問は、51 週に予定されています。 選択基準を満たした患者は、イピリムマブ + ニボルマブの投与を受け、イピリムマブ + ニボルマブによる治療を開始する前にベースラインの便微生物叢分析を受けることに同意しました。 彼らは50人の患者のコホートを形成します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Boulogne-Billancourt
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Boulogne-Billancourt、Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- Ambroise paré
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Lille
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Lille、Lille、フランス、44093
- Hôpital Lille
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Nantes
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Nantes、Nantes、フランス、44000
- Hôpital Nantes Hôtel Dieu
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Paris
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Paris、Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Villejuif
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Villejuif、Villejuif、フランス、94800
- Hôpital Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～80歳の患者
- 切除不能または転移性黒色腫の患者
- ECOGパフォーマンスが0～2の患者
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、MaaT013に関連するリスクを理解できる患者
- -スクリーニング訪問の2週間前に実行された腫瘍評価（CTスキャン、身体的評価、または超音波検査のいずれか）で、RECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患がある
- -イピリムマブおよびPD1阻害剤（ニボルマブ）による治療が必要であり、これらの薬物またはその賦形剤に対する禁忌がない
- -アジュバント設定でそれを受けた場合を除き、イピリムマブおよび抗PD1または抗PDL1にさらされていない患者（イピリムマブ®または抗PD1または抗PDL1の最後の投与が無作為化の少なくとも6か月前に行われた場合）。
- 妊娠検査陰性（血清）
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、ニボルマブ、イピリムマブによる研究治療の期間、および研究治療の最後の投与から6か月間（つまり、30日間（排卵周期の期間））、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 + 治験薬が約 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間)
- WOCBPで性的に活発な男性は、ニボルマブ、イピリムマブによる研究治療期間中、および研究治療の最後の投与から7か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります{つまり、90日間（精子ターンオーバーの期間）加えて、治験薬が約 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間。}
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板≧100000mm3
- 好中球≧1500/mm3
- クレアチニンクリアランス≧50mL/分
- AST≦3N
- ALT≦3N
- -総ビリルビン≤1.5N（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
- アルカリホスファターゼ ≤ 3N
- INR < 1.5
- プロトロンビン≧70%
- TCA < 1.2
- 肝細胞不全なし
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- FMT前の過去2週間の抗生物質
- 浣腸を保持できない
- -研究中に他の形態の全身的または局所的な抗腫瘍療法が必要になると予想される
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
- 健康保険なし、
- 観察研究以外の臨床研究にすでに含まれている患者（例：レジストリ、コホート）。
- AME（国家医療扶助）の患者（加入免除を除く）
- 患者の後見/法的保護/保佐
- 糞便移植の禁忌
- -NormacolまたはMoviprep®または同等の特許薬浣腸またはそれらの成分の1つに対する既知の過敏症。
- ナトリウム貯留を伴う体液電解質障害（心不全、高アルドステロン症、薬剤性浮腫）
- 最近の急性冠症候群または不安定な虚血性心疾患
- -ニューヨーク心臓協会によって定義されたうっ血性心不全≥クラスIIIまたはIV
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症: アスパルテーム (E951)、アセスルファム、カリウム (E950)、レモン風味 (マルトデキストリン、シトラール、レモン精油、ライム精油、キサンタンガム、ビタミン E)
- 消化管閉塞または穿孔
- 胃排出障害（胃不全麻痺）、
- イレウス
- フェニルケトン尿症（アスパルテームの存在による）、
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠乏（アスコルビン酸の存在による）、
- クローン病および潰瘍性大腸炎を含む、腸管の炎症の重篤な形態における毒性巨大結腸。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イピリムマブおよびニボルマブに関連する糞便微生物療法（MaaT013）
糞便微生物療法 MaaT013 (アクティフ アーム) 浣腸は、患者がメラノーマの治療を受けている病院の皮膚科の看護師によって投与されます。
看護師は、浣腸を管理するように訓練されます。
浣腸は、少なくとも20分間保持するように指示された左側臥位で患者に投与されます
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この研究は、MaaT Pharma によって製造され、プールされたドナーの完全な生態系の腸内マイクロバイオーム (平均 274 に対して約 455 種) で構成される実験薬です。
他の名前：
抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (免疫療法)
AntiPD1 (免疫療法)
浸透性緩下液 : 患者は、実験的治療 (糞便微生物叢の移動またはプラセボ) の最初の投与の前夜に、2 リットルの Moviprep® または同等品を 1 回服用します。
他の名前：
高張浣腸液
他の名前：
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プラセボコンパレーター：糞便微生物療法 イピリムマブおよびニボルマブに関連するプラセボ
プラセボ糞便微生物療法は、患者がメラノーマの治療を受けている病院の皮膚科の看護師によって実施されます。
看護師は、浣腸を管理するように訓練されます。
浣腸は、少なくとも20分間保持するように指示された左側臥位で患者に投与されます
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この研究は、MaaT Pharma によって製造され、プールされたドナーの完全な生態系の腸内マイクロバイオーム (平均 274 に対して約 455 種) で構成される実験薬です。
他の名前：
抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (免疫療法)
AntiPD1 (免疫療法)
浸透性緩下液 : 患者は、実験的治療 (糞便微生物叢の移動またはプラセボ) の最初の投与の前夜に、2 リットルの Moviprep® または同等品を 1 回服用します。
他の名前：
高張浣腸液
他の名前：
MaaT013の実験薬プラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イピリムマブ+ニボルマブと組み合わせたMAAT013での23週間の治療の安全性が、メラノーマ患者からイピリムマブおよび抗PD1の患者におけるイピリムマブ+ニボルマブ+プラセボの安全性が異なるかどうかを評価するために
時間枠：裁判の27週間の間。
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安全性は、試験の27週間中にCTCAE V 5.0で等級付けされる3年生、グレード4、グレード5の治療関連の有害事象の発生によって測定されます。
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裁判の27週間の間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MaaT013 とプラセボを投与された患者の腫瘍微小環境の変化を評価する。
時間枠：27週間のトライアル中。
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MaaT013またはプラセボ前後の腫瘍微小環境（TME）の変化
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27週間のトライアル中。
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MaaT013またはプラセボの前後で、がんに対する免疫活性に役割を果たす、および/または腸内微生物叢の組成に関連するタンパク質または代謝産物の血漿レベルの変化
時間枠：27週間のトライアル中。
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MaaT013またはプラセボの前後で、がんに対する免疫活性に役割を果たす、および/または腸内微生物叢の組成に関連するタンパク質または代謝産物の血漿レベルの変化: IL-6、IL-8、MCP1、IL-1β、TNF α 、sCD25、sCTLA-4、sPD-L1、短鎖脂肪酸 (SCFA)、すべてマイクロモル/L
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27週間のトライアル中。
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イピリムマブとニボルマブと組み合わせたMAAT013での23週間の治療が、メラノーマナイーブ患者からイピリムマブおよび抗PD1の患者におけるイピリムマブおよびニボルマブ +プラセボよりも効率的であるかどうかを評価する。
時間枠：裁判の27週間の間。
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有効性は、固形腫瘍の応答評価基準によって評価された部分的または完全な応答の確認なしに、ベースラインと27週の間の最高の全体的な応答率によって評価されます（Recist v1.1。;
19）実験および制御群で。
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裁判の27週間の間。
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末梢血Tまたは免疫細胞細胞の署名の変化。 T細胞または他の免疫細胞をソートし、MAAT013またはプラセボ治療によって誘導される変化を決定するためにトランスクリプトーム分析を実施します。
時間枠：裁判の27週間の間。
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末梢血免疫細胞亜集団の変化前後のMAAT013またはプラセボ後
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裁判の27週間の間。
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腸内微生物メンバーと代謝産物の進化を評価する。
時間枠：試験のベースラインと9週間の間。
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MAAT013またはプラセボ前後の腸内微生物叢と代謝物の変化、および包含基準を満たしている患者は、イピリムマブ+ニボルマブを受け取り、ベースラインおよび9週目に便ミクロビオーム分析をすることに同意しましたが、MAAT013またはプラセボを受け取っていませんでした。
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試験のベースラインと9週間の間。
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プラセボへの反応に失敗した患者のサブセットで、Nivolumabと組み合わせたMAAT013の有効性と安全性をオープンベースで評価するために
時間枠：裁判の51週間の間。
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プラセボを投与された疾患進行患者のRecistおよびIrecistによって評価された、完全または部分的な最良の反応率、その後、MAAT013がオープンラベルベースでMAAT013
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裁判の51週間の間。
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15、27、51の週の無増悪生存率を評価する
時間枠：試験の15、27、および51週間。
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15、27、51週にRecistとIrecistによって評価された無増悪生存期間
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試験の15、27、および51週間。
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反応を評価する（部分的または完全）、15、27、51での安定した疾患と進行
時間枠：試験の15、27、および51週間。
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試験の15、27、および51週間。
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第15週、27、51の全生存率を評価する。
時間枠：試験の15、27、および51週間。
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反応の時点評価（部分的または完全）、15、27、51週の安定した疾患と進行
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試験の15、27、および51週間。
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EORTC基準を使用して、IRECIST V1.1およびPETスキャンによって評価され、PETスキャンによって評価された、応答の確認の有無にかかわらず、最良の全体的な応答率を評価するために。
時間枠：試験の15、27、および51週間。
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IRECIST v1.1によって評価された、応答の確認の有無にかかわらず、完全または部分的な全体的な回答率。
（20）EORTC基準を使用して、15、27、51週目にPETスキャン
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試験の15、27、および51週間。
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Recist（19）によって評価される応答の確認を伴う最高の全体的な応答率
時間枠：裁判の27週間の間。
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ベースラインと27週目の間の応答の確認なしで、Recist（19）
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裁判の27週間の間。
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疾病管理率を評価するため（完全または部分反応または安定した疾患）
時間枠：試験の15、27、および51週間。
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RecistおよびIrecistによって評価された疾病管理率（完全または部分反応または安定した疾患）
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試験の15、27、および51週間。
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擬似進行率を評価します
時間枠：試験の15、27、および51週間。
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IRECISTによって評価された擬似進行率
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試験の15、27、および51週間。
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好ましい腸内微生物叢の説明は、プラセボ群の患者で行われた分析に基づいています。
時間枠：裁判の27週間の間。
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これが、包含基準を満たしている患者が、ベースラインおよび9週目に腸内マイクロビオーム分析を行うことに同意したが、ランダム化試験に含まれていなかったイピリムマブ+ニボルマブを受けた理由です。
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裁判の27週間の間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月20日
一次修了 (実際)
2024年8月30日
研究の完了 (実際)
2025年4月22日
試験登録日
最初に提出
2021年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月31日
最初の投稿 (実際)
2021年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月22日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP200133
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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