흑색종 환자의 대변 이식의 내성 및 임상적 이점 평가 (PICASSO)
2025년 8월 22일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
CTLA-4 및 PD1 억제제로 치료한 흑색종 환자에서 대변 이식의 내성 및 임상적 이점을 평가하는 전향적 무작위 임상 시험
최근 연구에 따르면 장내 미생물 군집이 유바이오틱 박테리아에 의해 집락화된 전이성 흑색종 환자는 항 CTLA-4 및 항 PD1에 대해 더 강력한 항암 반응을 보입니다.
이 연구의 가설은 풀링된 표준화된 분변 미생물군집 이동(FMT)이 흑색종 환자의 장내 미생물군을 더 나은 반응과 관련된 구성에 가까운 조성으로 이동시킬 것이며, 따라서 항 CTLA-4와 항 CTLA-4의 조합에 대한 반응을 증가시킬 것이라는 것입니다. 이러한 약물의 안전성에 영향을 미치지 않고 항 PD1.
이번 임상시험은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 FMT의 첫 번째 무작위 임상시험이다.
연구에 포함되기 전에 항 CTLA-4, 항 PD1 또는 PDL-1에 노출된 적이 없는 환자가 포함됩니다.
이 연구에서 투여된 풀링된 표준화된 분변 마이크로바이옴 이식은 MaaT Pharma에서 생산하고 풀링된 기증자 전체 생태계 장내 마이크로바이옴으로 구성된 마이크로바이옴 복원 바이오 치료제인 실험 약물 MaaT013입니다.
MaaT013 제품은 단일 기증자(평균 274개 대비 대략 455개 종)로부터 얻은 제품보다 더 높은 표준화된 풍부함(존재하는 종의 수)을 가지며 항-CTLA에 대한 더 나은 반응과 관련된 박테리아 종(이유에서 언급됨)을 포함합니다. -4 및 안티 PD1.
연구 개요
상세 설명
PICASSO는 전향적이고 무작위화된 개념 증명 임상 시험입니다. 이 임상시험은 이필리무맙(CTLA-4 억제제)과 니볼루맙(PD-1 억제제)을 병용한 면역요법으로 일반적인 치료 외에 흑색종 환자에서 분변 미생물군집 이동의 내성 및 임상적 이점을 평가하는 것입니다.
제안된 연구에서 우리는 60명의 환자에서 MaaT013을 사용한 대변 이식과 위약을 비교할 것입니다.
시험 전에 항 CTLA-4 및 항 PD1 또는 PDL-1 환자에 노출되지 않은 환자는 ipilimumab + nivolumab + MaaT013(n = 30) 또는 ipilimumab + nivolumab + 위약(n = 30)을 받도록 무작위 배정됩니다.
예상 연구 기간은 37개월입니다. MaaT013 또는 위약의 투여는 기준선과 9주 사이에 3주마다, 15주부터 23주까지 4주마다 수행됩니다. 총 7개의 분변 마이크로바이옴 이식이 수행됩니다.
첫 번째 투여(전날) 전에 (MOVIPREP 또는 이에 상응하는 것)에 의한 배출 관장을 실시할 것입니다. 후속 투여의 경우 배출 관장(특수 Normacol®에 해당)을 분변 미생물 또는 위약.
연구 목적을 위해 혈액 및 대변 샘플과 생검을 수집합니다.
환자의 상태에 대한 평가는 27주차에 이루어지며 진행된 환자에 대해 눈가림 해제가 수행됩니다. 위약을 투여받은 질병 진행 환자는 31주, 35주, 39주, 43주 및 47주차에 니볼루맙 주입과 동시에 오픈라벨 기준으로 MaaT013을 투여받는 것이 고려될 것입니다.
. 모든 환자에 대한 최종 후속 방문은 51주차로 예정되어 있습니다. 포함 기준을 충족한 환자는 이필리무맙 + 니볼루맙으로 치료를 시작하기 전에 기준선 대변 미생물군 분석에 동의한 이필리무맙 + 니볼루맙을 받았습니다. 그들은 50명의 환자로 구성된 코호트를 구성할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Boulogne-Billancourt
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Boulogne-Billancourt, Boulogne-Billancourt, 프랑스, 92100
- Ambroise paré
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Lille
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Lille, Lille, 프랑스, 44093
- Hôpital Lille
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Nantes
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Nantes, Nantes, 프랑스, 44000
- Hôpital Nantes Hôtel Dieu
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Paris
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Paris, Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Saint Louis
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Villejuif
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Villejuif, Villejuif, 프랑스, 94800
- Hôpital Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18~80세 환자
- 절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자
- ECOG 성능이 0-2인 환자
- 서면 동의서를 제공하고 MaaT013과 관련된 위험을 이해할 수 있는 환자
- 스크리닝 방문 전 2주 이내에 수행된 종양 평가(CT 스캔, 신체 평가 또는 초음파촬영)에서 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있음
- Ipilimumab 및 PD1 억제제(Nivolumab)를 사용한 치료가 필요하고 이러한 약물 또는 부형제에 대한 금기 사항이 없는 경우
- 이필리무맙 및 항 PD1 또는 항 PDL1에 노출되지 않은 환자(이필리무맙® 또는 항 PD1 또는 항 PDL1의 마지막 용량이 무작위 배정 전 최소 6개월 전에 투여된 경우).
- 음성 임신 검사(혈청)
- 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙, 이필리무맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월(즉, 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 약 5번의 반감기를 거치는 시험용 약물에 필요한 시간을 더한 값)
- WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 니볼루맙, 이필리무맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월{즉, 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 약 5번의 반감기를 거치는 시험용 약물에 필요한 시간을 더한 것입니다.}
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 혈소판 ≥ 100000mm3
- 호중구 ≥ 1500/mm3
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/mn
- AST ≤ 3N
- 대체 ≤ 3N
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5N(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 3N
- INR < 1.5
- 프로트롬빈 ≥ 70%
- TCA < 1.2
- 간세포 기능 부전 없음
제외 기준:
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- FMT 전 마지막 2주 동안의 항생제
- 관장을 유지할 수 없음
- 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.
- 건강 보험 없음,
- 관찰 연구 이외의 임상 연구(예: 등록, 코호트)에 이미 포함된 환자.
- AME(국가 의료 지원) 환자(가입 면제가 아닌 경우)
- 환자 후견/법적 보호/큐레이터십
- 대변 이식에 대한 금기
- Normacol 또는 Moviprep® 또는 동등한 특허 의약품 관장 또는 그 구성 요소 중 하나에 대한 알려진 과민증.
- 나트륨 저류가 있는 유체-전해질 장애(심부전, 고알도스테론증, 약물 유발 부종)
- 최근 급성 관상 동맥 증후군 또는 불안정한 허혈성 심장 질환
- 울혈성 심부전 ≥ New York Heart Association에서 정의한 Class III 또는 IV
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증: 아스파탐(E951), 아세설팜, 칼륨(E950), 레몬향(말토덱스트린, 시트랄, 레몬 에센셜 오일, 라임 에센셜 오일, 크산탄 검, 비타민 E)
- 위장관 폐쇄 또는 천공
- 위 배출 장애(위마비),
- 장폐색,
- 페닐케톤뇨증(아스파탐의 존재로 인한),
- 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍(아스코르브산염의 존재로 인해),
- 크론병 및 궤양성 대장염을 포함하여 심각한 형태의 장관 염증에 있는 독성 거대결장.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이필리무맙 및 니볼루맙과 관련된 대변 미생물요법(MaaT013)
분변 미생물 요법 MaaT013(actif arm) 관장은 환자가 흑색종 치료를 받는 병원, 피부과에서 간호사가 관리합니다.
간호사는 관장을 관리하도록 훈련받을 것입니다.
관장은 최소 20분 동안 관장을 유지하라는 지침과 함께 왼쪽 측면 위치에서 환자에게 투여됩니다.
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연구는 MaaT Pharma에서 생산한 실험용 약물이며 공동 기증자, 전체 생태계 장내 마이크로바이옴(평균 274개 대비 대략 455개 종)으로 구성됩니다.
다른 이름들:
항세포독성T-림프구 관련 단백질 4(면역요법)
AntiPD1(면역요법)
삼투성 완하제 : 환자는 실험적 치료(분변 미생물 이동 또는 위약)의 첫 번째 투여 전날 밤에 2리터의 Moviprep® 또는 이에 상응하는 용량을 1회 복용합니다.
다른 이름들:
고장성 관장액
다른 이름들:
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위약 비교기: 분변 미생물요법 이필리무맙 및 니볼루맙과 관련된 위약
위약 분변 미생물 요법은 환자가 흑색종 치료를 받는 병원, 피부과에서 간호사에 의해 관리될 것입니다.
간호사는 관장을 관리하도록 훈련받을 것입니다.
관장은 최소 20분 동안 관장을 유지하라는 지침과 함께 왼쪽 측면 위치에서 환자에게 투여됩니다.
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연구는 MaaT Pharma에서 생산한 실험용 약물이며 공동 기증자, 전체 생태계 장내 마이크로바이옴(평균 274개 대비 대략 455개 종)으로 구성됩니다.
다른 이름들:
항세포독성T-림프구 관련 단백질 4(면역요법)
AntiPD1(면역요법)
삼투성 완하제 : 환자는 실험적 치료(분변 미생물 이동 또는 위약)의 첫 번째 투여 전날 밤에 2리터의 Moviprep® 또는 이에 상응하는 용량을 1회 복용합니다.
다른 이름들:
고장성 관장액
다른 이름들:
MaaT013의 실험적 약물 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이필 리무 맙+니볼 루맙과 결합 된 MAAT013으로 23 주 처리의 안전성이 흑색 종에 대한 이필 리무 맙 및 항 -PD1 환자에서 이필 리무 맙+니볼 루맙+위약의 안전성과 다른지 여부를 평가하기 위해
기간: 재판 27 주 동안.
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안전은 시험의 27 주 동안 CTCAE V 5.0에 의해 등급이 매겨진대로 3 학년, 4 학년 및 5 학년 및 5 학년의 치료 관련 부작용의 발생으로 측정됩니다.
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재판 27 주 동안.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MaaT013 및 위약을 투여받은 환자에서 종양 미세환경의 변화를 평가하기 위해;
기간: 27주간의 재판 기간 동안.
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MaaT013 또는 위약 전후 종양 미세 환경(TME)의 변화
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27주간의 재판 기간 동안.
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MaaT013 또는 위약 전후에 암에 대한 면역 활동에 역할을 하고/하거나 장내 미생물군집 구성과 관련된 단백질 또는 대사물의 혈장 수준 변화
기간: 27주간의 재판 기간 동안.
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MaaT013 전후 또는 위약: IL-6, IL-8, MCP1, IL-1β, TNF α , sCD25, sCTLA-4, sPD-L1, 단쇄 지방산(SCFA), 모두 micromol/L 단위
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27주간의 재판 기간 동안.
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이필 리무 맙 및 니볼 루맙과 결합 된 MAAT013으로의 23 주 치료가 이필 리무 맙 및 항 PD1에 대한 흑색 종의 순진한 환자에서 이필 리무 맙 및 니볼 루맙 + 위약보다 더 효율적인지 여부를 평가합니다.
기간: 재판 27 주 동안.
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효능은 고체 종양에서의 반응 평가 기준에 의해 평가 된 부분 또는 완전한 반응의 확인없이 기준선과 27 주 사이의 최상의 전체 반응률에 의해 평가 될 것이다 (Recist v1.1.;
19) 실험 및 제어 암에서.
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재판 27 주 동안.
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말초 혈액 T 또는 면역 세포 세포의 시그니처의 변화. T 세포 또는 다른 면역 세포는 분류되고 전 사체 분석이 수행되어 MAAT013 또는 위약 치료에 의해 유도 된 변화를 결정합니다.
기간: 재판 27 주 동안.
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말초 혈액 면역 세포 소집단의 변화 이전 및 post MAAT013 또는 위약
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재판 27 주 동안.
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장 미생물 부재 및 대사 산물의 진화를 평가하기 위해;
기간: 기준선 및 시험의 9 주 동안.
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장내 미생물 군과 대사 산물 Pre 및 Post MAAT013 또는 위약 및 포함 기준을 충족 한 환자의 변화, iPilimumab+Nivolumab을 받았으며, 기준선 및 9 주차에서 대변 미생물 분석을 수행하기로 동의했지만 MAAT013 또는 위약을받지 않았다.
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기준선 및 시험의 9 주 동안.
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공개적으로, 위약에 반응하지 못한 환자의 서브 세트에서 MAAT013의 효능 및 안전성을 평가하기 위해
기간: 재판의 51 주 동안.
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위약을받은 질병 진행 환자에서 RECIST 및 IRECIST에 의해 평가 된 완전 또는 부분적 인 최상의 응답 속도는 공개 라벨 기준으로 MAAT013을받은 질병 진행 환자에서
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재판의 51 주 동안.
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15, 27, 51 주에 무 진행 생존을 평가합니다
기간: 시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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15 주, 27 주 및 51 주에 Recist와 Irecist에 의해 평가 된 무 진행 생존
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시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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반응을 평가하기 위해 (부분 또는 완전), 15, 27, 51 주에 안정적인 질병 및 진행
기간: 시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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15, 27, 51 주에 전체 생존을 평가합니다.
기간: 시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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반응의 시점 평가 (부분 또는 완전), 15 주, 27 주 및 51 주차의 안정적인 질병 및 진행
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시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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EORTC 기준을 사용하여 15, 27 및 51 주에 IRECIST v1.1 및 PET 스캔에 의해 평가 된 응답 확인 유무에 관계없이 완전 또는 부분적으로 최상의 전체 응답 속도를 평가합니다.
기간: 시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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Irecist v1.1에 의해 평가 된 응답 확인 유무에 관계없이 완전 또는 부분적으로 최상의 전체 응답 속도.
(20) EORTC 기준을 사용하여 15, 27 및 51 주에 PET 스캔
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시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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Recist (19)에 의해 평가 된 응답 확인과 함께 최상의 전체 응답 속도
기간: 재판 27 주 동안.
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Recist (19)에 의해 평가 된 기준선과 27 주 사이의 응답 확인없이 최상의 전체 응답률
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재판 27 주 동안.
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질병 통제율을 평가하기 위해 (완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병)
기간: 시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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Recist 및 Irecist에 의해 평가 된 질병 통제율 (완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병)
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시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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의사 진행률을 평가합니다
기간: 시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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Irecist에 의해 평가 된 의사 진행률
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시험의 15, 27 및 51 주 동안.
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유리한 장 미생물 군에 대한 설명은 위약 팔의 환자에서 수행 된 분석을 기반으로합니다.
기간: 재판 27 주 동안.
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이것이 포함 기준을 충족하고 기준선 및 9 주차에서 장 미생물 분석을 수행하기로 동의했지만 무작위 시험에 포함되지 않은 Ipilimumab+Nivolumab을받은 환자는 27 주차까지 추적 될 이유입니다.
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재판 27 주 동안.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 20일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 30일
연구 완료 (실제)
2025년 4월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 31일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP200133
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .