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Évaluer la tolérance et le bénéfice clinique de la transplantation fécale chez les patients atteints de mélanome (PICASSO)

22 août 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai clinique randomisé prospectif évaluant la tolérance et le bénéfice clinique de la transplantation fécale chez des patients atteints de mélanome traités par des inhibiteurs de CTLA-4 et PD1

Des études récentes suggèrent que les patients atteints de mélanome métastatique dont le microbiome intestinal est colonisé par des bactéries eubiotiques ont une réponse anticancéreuse plus forte aux anti CTLA-4 et anti PD1. L'hypothèse de cette recherche est qu'un transfert de microbiome fécal (FMT) standardisé et groupé déplacera le microbiome intestinal des patients atteints de mélanome vers une composition proche de celle associée à une meilleure réponse, et augmentera donc la réponse à une combinaison d'anti CTLA-4 et anti PD1, sans affecter la sécurité de ces médicaments. Le présent essai est le premier essai randomisé de FMT chez des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique. Elle inclura des patients qui n'ont été ni exposés à des anti CTLA-4, ni à des anti PD1 ou PDL-1, avant leur inclusion dans l'étude. Le transfert de microbiome fécal standardisé mis en commun administré dans cette étude est un médicament expérimental MaaT013, un biothérapeutique de restauration du microbiome, produit par MaaT Pharma, et composé d'un microbiome intestinal à donneurs regroupés et à écosystème complet. Le produit MaaT013 a une richesse standardisée (en nombre d'espèces présentes) supérieure à un produit issu d'un mono donneur (455 espèces environ contre 274 en moyenne) et contient des espèces bactériennes (mentionnées dans le rationnel) associées à une meilleure réponse aux anti-CTLA -4 et anti PD1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PICASSO est un essai clinique prospectif, randomisé et de preuve de concept. Cet essai porte sur l'évaluation de la tolérance et du bénéfice clinique du transfert de microbiome fécal chez des patients atteints de mélanome en complément du traitement habituel par immunothérapie associant ipilimumab (inhibiteur de CTLA-4) et nivolumab (inhibiteur de PD-1).

Dans la recherche proposée, nous comparerons la transplantation fécale utilisant MaaT013 à un placebo chez 60 patients.

Les patients non exposés aux anti CTLA-4 et aux anti PD1 ou PDL-1 avant l'essai seront randomisés pour recevoir soit : ipilimumab + nivolumab + MaaT013 (n = 30) soit ipilimumab + nivolumab + placebo (n = 30).

La durée estimée de l'étude est de 37 mois. L'administration de MaaT013 ou du placebo sera effectuée toutes les 3 semaines entre l'inclusion et la semaine 9 puis de la semaine 15 à la semaine 23 toutes les 4 semaines. Au total, 7 transferts de microbiome fécal seront effectués.

Préalablement à la première administration (la veille) un lavement d'évacuation par (MOVIPREP ou équivalent) sera réalisé, Pour les administrations ultérieures, un lavement d'évacuation (équivalent à la spécialité Normacol®) sera administré par voie rectale avant la transplantation de microbiote fécal ou le placebo.

Des échantillons de sang et de selles seront prélevés ainsi que des biopsies pour les besoins de l'étude.

Une évaluation de l'état du patient sera faite à la semaine 27, La levée de l'aveugle sera effectuée pour les patients qui ont progressé. Les patients dont la maladie progresse et qui ont reçu un placebo seront considérés pour recevoir MaaT013, en ouvert, en même temps que des perfusions de nivolumab, aux semaines 31, 35, 39, 43 et 47.

. La visite de fin de suivi pour tous les patients est prévue à la semaine 51. Les patients répondant aux critères d'inclusion ont reçu Ipilimumab + Nivolumab, qui ont consenti à une analyse initiale du microbiote des selles avant de commencer le traitement par ipilimumab + nivolumab. Ils formeront une cohorte de 50 patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Boulogne-Billancourt
      • Boulogne-Billancourt, Boulogne-Billancourt, France, 92100
        • Ambroise paré
    • Lille
      • Lille, Lille, France, 44093
        • Hôpital Lille
    • Nantes
      • Nantes, Nantes, France, 44000
        • Hôpital Nantes Hôtel Dieu
    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Villejuif
      • Villejuif, Villejuif, France, 94800
        • Hôpital Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 à 80 ans
  • Patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique
  • Patients avec une performance ECOG de 0-2
  • Patients capables de fournir un consentement éclairé écrit et de comprendre les risques associés à MaaT013
  • Avoir une maladie mesurable selon RECIST version 1.1, lors d'une évaluation de la tumeur (scanner, évaluation physique ou échographie) effectuée moins de 2 semaines avant la visite de dépistage
  • Nécessitant un traitement par Ipilimumab et inhibiteur de PD1 (Nivolumab) et n'ayant aucune contre-indication à ces médicaments ni à leurs excipients
  • Patients non exposés à l'ipilimumab et aux anti PD1 ou anti PDL1 sauf s'ils en ont reçu en adjuvant (si la dernière dose d'Ipilimumab® ou d'anti PD1 ou d'anti PDL1 a été reçue au moins 6 mois avant la randomisation).
  • Test de grossesse négatif (sérum)
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement de l'étude avec nivolumab, ipilimumab et 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude (c'est-à-dire 30 jours (durée du cycle ovulatoire) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies)
  • Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement à l'étude avec nivolumab, ipilimumab et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude {c'est-à-dire 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies.}
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100000mm3
  • Neutrophiles ≥ 1500/mm3
  • Clairance de la créatinine ≥ 50mL/mn
  • ASAT ≤ 3N
  • ALT ≤ 3N
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 N (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Phosphatase alcaline ≤ 3N
  • RNI < 1,5
  • Prothrombine ≥ 70%
  • ATC < 1,2
  • Pas d'insuffisance hépatocellulaire

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antibiotiques dans les deux dernières semaines précédant le FMT
  • Incapacité à retenir les lavements
  • Devrait nécessiter toute autre forme de thérapie anti-néoplasique systémique ou localisée pendant l'étude
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  • Pas d'assurance maladie,
  • Patients déjà inclus dans une recherche clinique autre qu'une étude observationnelle (ex : registre, cohorte).
  • Patient en AME (sauf dispense d'affiliation)
  • Tutelle/protection juridique/curatelle des patients
  • Contre-indication à la transplantation fécale
  • Hypersensibilité connue au lavement Normacol ou Moviprep® ou à des médicaments brevetés équivalents ou à l'un de leurs composants.
  • Troubles hydroélectrolytiques avec rétention sodée (insuffisance cardiaque, hyperaldostéronisme, œdème d'origine médicamenteuse)
  • Syndrome coronarien aigu récent ou cardiopathie ischémique instable
  • Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association
  • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients : Aspartame (E951), Acésulfame, potassium (E950), arôme citron (maltodextrine, citral, huile essentielle de citron, huile essentielle de citron vert, gomme xanthane, vitamine E)
  • Occlusion ou perforation gastro-intestinale
  • Troubles de la vidange gastrique (gastroparésie),
  • Iléus,
  • Phénylcétonurie (due à la présence d'aspartame),
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (dû à la présence d'ascorbate),
  • Mégacôlon toxique, dans les formes sévères d'inflammation du tractus intestinal, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Microbiothérapie fécale (MaaT013) associée à l'ipilimumab et au nivolumab
Microbiothérapie fécale Les lavements MaaT013 (bras actif) seront administrés par des infirmières, à l'hôpital, dans le service de dermatologie où les patients sont traités pour leur mélanome. Des infirmières seront formées pour administrer des lavements. Le lavement sera administré au patient en position latérale gauche avec des instructions pour le conserver pendant au moins 20 minutes
Médicament: MaaT013
L'étude est un médicament expérimental, produit par MaaT Pharma, et composé d'un microbiome intestinal à donneurs regroupés et à écosystème complet (environ 455 espèces contre 274 en moyenne)
Autres noms:
  • microbiothérapie fécale
Médicament: Ipilimumab
Anti cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (immunothérapie)
Médicament: Nivolumab
AntiPD1 (immunothérapie)
Médicament: MoviPrep
Solution laxative osmotique : les patients prennent une dose unique de deux litres de Moviprep® ou équivalent la veille de la première administration du traitement expérimental (Transfert de microbiote fécal ou placebo)
Autres noms:
  • Solution laxative osmotique
Médicament: Normacol
solution de lavement hypertonique
Autres noms:
  • solution de lavement hypertonique
Comparateur placebo: microbiothérapie fécale Placebo associé à ipilimumab et nivolumab
La microbiothérapie fécale placebo sera administrée par des infirmières, à l'hôpital, dans le service de dermatologie où les patients sont traités pour leur mélanome. Des infirmières seront formées pour administrer des lavements. Le lavement sera administré au patient en position latérale gauche avec des instructions pour le conserver pendant au moins 20 minutes
Médicament: MaaT013
L'étude est un médicament expérimental, produit par MaaT Pharma, et composé d'un microbiome intestinal à donneurs regroupés et à écosystème complet (environ 455 espèces contre 274 en moyenne)
Autres noms:
  • microbiothérapie fécale
Médicament: Ipilimumab
Anti cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (immunothérapie)
Médicament: Nivolumab
AntiPD1 (immunothérapie)
Médicament: MoviPrep
Solution laxative osmotique : les patients prennent une dose unique de deux litres de Moviprep® ou équivalent la veille de la première administration du traitement expérimental (Transfert de microbiote fécal ou placebo)
Autres noms:
  • Solution laxative osmotique
Médicament: Normacol
solution de lavement hypertonique
Autres noms:
  • solution de lavement hypertonique
Médicament: Placebo de Maat013
médicament expérimental placebo de MaaT013
Autres noms:
  • placebo de microbiothérapie fécale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer si la sécurité d'un traitement de 23 semaines avec MAAT013, combinée à l'ipilimumab + nivolumab, est différente de celle de l'ipilimumab + nivolumab + placebo chez les patients atteints de mélanome naïf à l'ipilimumab et anti-PD1
Délai: Au cours des 27 semaines du procès.
La sécurité sera mesurée par la survenue d'événements indésirables liés au traitement des grade 3, de la 4e année et de la 5e année, tel que classé par le CTCAE V 5.0, pendant les 27 semaines de l'essai
Au cours des 27 semaines du procès.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les modifications du microenvironnement tumoral chez les patients ayant reçu MaaT013 et un placebo ;
Délai: Pendant les 27 semaines du procès.
Modifications du microenvironnement tumoral (TME) avant et après MaaT013 ou placebo
Pendant les 27 semaines du procès.
Modifications des taux plasmatiques de protéines ou de métabolites qui jouent un rôle dans l'activité immunitaire contre le cancer et/ou sont associés à la composition du microbiome intestinal, avant et après MaaT013 ou un placebo
Délai: Pendant les 27 semaines du procès.
Modifications des taux plasmatiques de protéines ou de métabolites jouant un rôle dans l'activité immunitaire contre le cancer et/ou associés à la composition du microbiome intestinal, avant et après MaaT013 ou placebo : IL-6, IL-8, MCP1, IL-1β, TNF α , sCD25, sCTLA-4, sPD-L1, acides gras à chaîne courte (SCFA), tous en micromol/L
Pendant les 27 semaines du procès.
Pour évaluer si un traitement de 23 semaines avec MAAT013, combiné avec l'ipilimumab et le nivolumab, est plus efficace que l'ipilimumab et le nivolumab + placebo chez les patients atteints de mélanome naïf à l'ipilimumab et anti-PD1.
Délai: Au cours des 27 semaines du procès.
L'efficacité sera évaluée par le meilleur taux de réponse global, entre la ligne de base et la semaine 27, sans confirmation de la réponse partielle ou complète évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST V1.1.; 19) dans les bras expérimentaux et témoins.
Au cours des 27 semaines du procès.
Changements dans les signatures du sang périphérique T ou des cellules immunitaires. Les cellules T ou d'autres cellules immunitaires seront triées et une analyse transcriptomique sera effectuée pour déterminer les changements induits par le traitement MAAT013 ou placebo.
Délai: Au cours des 27 semaines du procès.
Modifications des sous-populations de cellules immunitaires du sang périphérique pré et post-maat013 ou placebo
Au cours des 27 semaines du procès.
Évaluer l'évolution des membres microbiens intestinaux et des métabolites;
Délai: Pendant la ligne de base et 9 semaines du procès.
Les changements dans le microbiome intestinal et les métabolites pré et post-maat013 ou placebo et chez les patients qui répondaient aux critères d'inclusion, ont reçu l'ipilimumab + nivolumab, ont accepté d'avoir des analyses de microbiome de selles au départ et la semaine 9, mais n'ont pas reçu MAAT013 ou PlaceBO.
Pendant la ligne de base et 9 semaines du procès.
Pour évaluer, à ouverte, l'efficacité et la sécurité de MAAT013 combinées avec le nivolumab dans un sous-ensemble de patients qui n'ont pas répondu au placebo
Délai: Au cours des 51 semaines du procès.
Meilleur taux de réponse, complet ou partiel, évalué par RECIST et Irecist chez les patients atteints de progression de la maladie qui ont reçu un placebo et par la suite, MAAT013, dans une base ouverte
Au cours des 51 semaines du procès.
Pour évaluer la survie sans progression à la semaine 15, 27, 51
Délai: Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Survie sans progression évaluée par RECIST et Irecist à la semaine 15, 27 et 51
Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Pour évaluer la réponse (partielle ou complète), une maladie stable et une progression à la semaine 15, 27, 51
Délai: Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Pour évaluer la survie globale à la semaine 15, 27, 51.
Délai: Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Évaluation du point temporel de la réponse (partielle ou complète), maladie stable et progression à la semaine 15, 27 et 51
Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Pour évaluer le meilleur taux de réponse global, complet ou partiel, avec ou sans confirmation de la réponse, évalué par Irecist V1.1 et TEP SCAL aux semaines 15, 27 et 51, en utilisant les critères EORTC
Délai: Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Meilleur taux de réponse global, complet ou partiel, avec ou sans confirmation de réponse, évalué par Irecist v1.1. (20) et TEP à la TEP aux semaines 15, 27 et 51, en utilisant les critères EORTC
Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Meilleur taux de réponse global, avec confirmation de la réponse, évalué par RECIST (19)
Délai: Au cours des 27 semaines du procès.
Meilleur taux de réponse global, sans confirmation de la réponse entre la ligne de base et la semaine 27, évalué par RECIST (19)
Au cours des 27 semaines du procès.
Pour évaluer le taux de contrôle des maladies (réponse complète ou partielle ou maladie stable)
Délai: Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Taux de contrôle de la maladie (réponse complète ou partielle ou maladie stable) évaluée par RECIST et Irecist
Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Pour évaluer le taux de progression pseudo
Délai: Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
Taux de progression pseudo évalué par ireciste
Au cours des 15, 27 et 51 semaines du procès.
La description du microbiome intestinal favorable sera basée sur les analyses effectuées chez les patients du bras placebo,
Délai: Au cours des 27 semaines du procès.
C'est pourquoi les patients qui répondaient aux critères d'inclusion, ont reçu l'ipilimumab + nivolumab, qui a consenti à avoir des analyses de microbiome intestinal au départ et la semaine 9, mais qui n'ont pas été incluses dans l'essai randomisé, seront suivis jusqu'à la semaine 27.
Au cours des 27 semaines du procès.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2021

Première publication (Réel)

4 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

28 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200133

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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