Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena tolerancji i korzyści klinicznych przeszczepu kału u pacjentów z czerniakiem (PICASSO)

22 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektywne randomizowane badanie kliniczne oceniające tolerancję i korzyści kliniczne przeszczepienia kału u pacjentów z czerniakiem leczonych inhibitorami CTLA-4 i PD1

Ostatnie badania sugerują, że pacjenci z czerniakiem z przerzutami, których mikrobiom jelitowy jest skolonizowany przez bakterie eubiotyczne, mają silniejszą odpowiedź przeciwnowotworową na anty CTLA-4 i anty PD1. Hipoteza tego badania jest taka, że ​​zbiorczy standaryzowany transfer mikrobiomu kałowego (FMT) przesunie mikrobiom jelitowy pacjentów z czerniakiem w kierunku składu zbliżonego do tego, który wiąże się z lepszą odpowiedzią, a zatem zwiększy odpowiedź na kombinację anty CTLA-4 i anty PD1, bez wpływu na bezpieczeństwo tych leków. Obecne badanie jest pierwszym randomizowanym badaniem FMT u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem. Będzie ono obejmować pacjentów, którzy nie byli narażeni na działanie anty CTLA-4 ani anty PD1 lub PDL-1 przed włączeniem do badania. Połączony standaryzowany transfer mikrobiomu kałowego podawany w tym badaniu to eksperymentalny lek MaaT013, bioterapeutyczny środek przywracający mikrobiom, wyprodukowany przez MaaT Pharma i składający się z połączonego dawcy, pełnego ekosystemu mikrobiomu jelitowego. Produkt MaaT013 ma znormalizowane bogactwo (liczba obecnych gatunków) wyższe niż produkt otrzymany od monodawcy (średnio 455 gatunków w stosunku do 274) i zawiera gatunki bakterii (wymienione w uzasadnieniu) związane z lepszą odpowiedzią na anty-CTLA -4 i anty PD1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PICASSO to prospektywne, randomizowane badanie kliniczne typu „proof of concept”. Ta próba ma na celu ocenę tolerancji i korzyści klinicznych transferu mikrobiomu kałowego u pacjentów z czerniakiem jako uzupełnienie zwykłego leczenia immunoterapią łączącą ipilimumab (inhibitor CTLA-4) i niwolumab (inhibitor PD-1).

W proponowanym badaniu porównamy przeszczep kału przy użyciu MaaT013 z placebo u 60 pacjentów.

Pacjenci nienarażeni na działanie pacjentów anty CTLA-4 i anty PD1 lub PDL-1 przed badaniem zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej: ipilimumab + niwolumab + MaaT013 (n = 30) lub ipilimumab + niwolumab + placebo (n = 30).

Szacowany czas trwania badania to 37 miesięcy. Podawanie MaaT013 lub placebo będzie odbywać się co 3 tygodnie między wartością wyjściową a tygodniem 9, a następnie od tygodnia 15 do tygodnia 23 co 4 tygodnie. W sumie zostanie wykonanych 7 transferów mikrobiomu kałowego.

Przed pierwszym podaniem (dzień wcześniej) zostanie wykonana lewatywa ewakuacyjna z (MOVIPREP lub odpowiednik). W przypadku kolejnych podań zostanie wykonana lewatywa ewakuacyjna (odpowiednik specjalnego leku Normacol®) doodbytniczo przed przeszczepieniem mikroflory kałowej lub placebo.

Na potrzeby badania zostaną pobrane próbki krwi i kału oraz biopsje.

Ocena stanu pacjenta zostanie przeprowadzona w 27 tygodniu. W przypadku pacjentów, u których nastąpiła progresja, zostanie przeprowadzone odślepienie. Pacjenci z progresją choroby, którzy otrzymali placebo, będą brani pod uwagę do otrzymania MaaT013, w ramach otwartej próby, jednocześnie z infuzjami niwolumabu, w 31., 35., 39., 43. i 47. tygodniu.

. Wizyta końcowa obserwacji wszystkich pacjentów jest zaplanowana na 51 tydzień. Pacjenci, którzy spełnili kryteria włączenia, otrzymywali Ipilimumab+Niwolumab, którzy wyrazili zgodę na wykonanie wstępnej analizy mikroflory kału przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem+niwolumabem. Tworzą kohortę 50 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Boulogne-Billancourt
      • Boulogne-Billancourt, Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
        • Ambroise paré
    • Lille
      • Lille, Lille, Francja, 44093
        • Hôpital Lille
    • Nantes
      • Nantes, Nantes, Francja, 44000
        • Hôpital Nantes Hôtel Dieu
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Saint Louis
    • Villejuif
      • Villejuif, Villejuif, Francja, 94800
        • Hôpital Gustave Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat
  • Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem
  • Pacjenci ze sprawnością ECOG 0-2
  • Pacjenci zdolni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i rozumiejący ryzyko związane z MaaT013
  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST wersja 1.1, na podstawie oceny guza (tomografia komputerowa, ocena fizyczna lub ultrasonografia) przeprowadzonej mniej niż 2 tygodnie przed wizytą przesiewową
  • Wymagający leczenia ipilimumabem i inhibitorem PD1 (Niwolumabem) i nie posiadający przeciwwskazań do tych leków ani do ich substancji pomocniczych
  • Pacjenci nienarażeni na ipilimumab i anty-PD1 lub anty-PDL1, z wyjątkiem tych, którzy otrzymywali je w ramach leczenia uzupełniającego (jeśli ostatnią dawkę Ipilimumabu® lub anty-PD1 lub anty-PDL1 podano co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją).
  • Negatywny test ciążowy (surowica)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym niwolumabem, ipilimumabem i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez około pięć okresów półtrwania)
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym niwolumabem, ipilimumabem i 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku {tj. 90 dni (czas obrotu plemników) plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez około pięć okresów półtrwania.}
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100000mm3
  • Neutrofile ≥ 1500/mm3
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • AST ≤ 3N
  • ALT ≤ 3N
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 N (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 3N
  • INR < 1,5
  • protrombina ≥ 70%
  • TCA < 1,2
  • Brak niewydolności wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Antybiotyki w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed FMT
  • Niezdolność do utrzymania lewatywy
  • Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
  • Brak ubezpieczenia zdrowotnego,
  • Pacjenci już włączeni do badania klinicznego innego niż badanie obserwacyjne (np. rejestr, kohorta).
  • Pacjent na AME (państwowa pomoc medyczna) (chyba że zwolnienie z afiliacji)
  • Opieka nad pacjentami/ochrona prawna/kuratorstwo
  • Przeciwwskazanie do przeszczepu kału
  • Znana nadwrażliwość na leki Normacol lub Moviprep® lub równoważne leki patentowe, lewatywa lub jeden z ich składników.
  • Zaburzenia wodno-elektrolitowe z zatrzymaniem sodu (niewydolność serca, hiperaldosteronizm, obrzęk polekowy)
  • Niedawno przebyty ostry zespół wieńcowy lub niestabilna choroba niedokrwienna serca
  • Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association
  • Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą: aspartam (E951), acesulfam, potas (E950), aromat cytrynowy (maltodekstryna, cytral, olejek cytrynowy, olejek limonkowy, guma ksantanowa, witamina E)
  • Niedrożność lub perforacja przewodu pokarmowego
  • Zaburzenia opróżniania żołądka (gastropareza),
  • Ileus,
  • Fenyloketonuria (ze względu na obecność aspartamu),
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (spowodowany obecnością askorbinianu),
  • Toksyczne rozszerzenie okrężnicy, w ciężkich postaciach zapalenia przewodu pokarmowego, w tym w chorobie Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mikrobioterapia kałowa (MaaT013) związana z ipilimumabem i niwolumabem
Mikrobioterapia kałowa Wlewy MaaT013 (actif arm) będą wykonywane przez pielęgniarki w szpitalu na oddziale dermatologii, gdzie leczy się pacjentów z czerniakiem. Pielęgniarki zostaną przeszkolone w wykonywaniu lewatyw. Lewatywa zostanie podana pacjentowi w pozycji lewego boku z instrukcją utrzymania jej przez co najmniej 20 minut
Lek: MaaT013
badanie jest lekiem eksperymentalnym, wyprodukowanym przez MaaT Pharma i składającym się z połączonego mikrobiomu jelitowego od dawcy, pełnego ekosystemu (około 455 gatunków w porównaniu do średnio 274)
Inne nazwy:
  • mikrobioterapia kałowa
Lek: Ipilimumab
Antycytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (immunoterapia)
Lek: Niwolumab
AntyPD1 (immunoterapia)
Lek: MoviPrep
Osmotyczny roztwór przeczyszczający: pacjenci przyjmują pojedynczą dawkę dwóch litrów preparatu Moviprep® lub jego odpowiednika na noc przed pierwszym podaniem leczenia eksperymentalnego (przeniesienie mikroflory kałowej lub placebo)
Inne nazwy:
  • Osmotyczny roztwór przeczyszczający
Lek: Normakol
hipertoniczny roztwór do lewatywy
Inne nazwy:
  • hipertoniczny roztwór do lewatywy
Komparator placebo: Mikrobioterapia kałowa Placebo związane z ipilimumabem i niwolumabem
Placebo mikrobioterapia kałowa będzie prowadzona przez pielęgniarki w szpitalu, na oddziale dermatologii, gdzie leczy się pacjentów z czerniakiem. Pielęgniarki zostaną przeszkolone w wykonywaniu lewatyw. Lewatywa zostanie podana pacjentowi w pozycji lewego boku z instrukcją utrzymania jej przez co najmniej 20 minut
Lek: MaaT013
badanie jest lekiem eksperymentalnym, wyprodukowanym przez MaaT Pharma i składającym się z połączonego mikrobiomu jelitowego od dawcy, pełnego ekosystemu (około 455 gatunków w porównaniu do średnio 274)
Inne nazwy:
  • mikrobioterapia kałowa
Lek: Ipilimumab
Antycytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (immunoterapia)
Lek: Niwolumab
AntyPD1 (immunoterapia)
Lek: MoviPrep
Osmotyczny roztwór przeczyszczający: pacjenci przyjmują pojedynczą dawkę dwóch litrów preparatu Moviprep® lub jego odpowiednika na noc przed pierwszym podaniem leczenia eksperymentalnego (przeniesienie mikroflory kałowej lub placebo)
Inne nazwy:
  • Osmotyczny roztwór przeczyszczający
Lek: Normakol
hipertoniczny roztwór do lewatywy
Inne nazwy:
  • hipertoniczny roztwór do lewatywy
Lek: Placebo Maat013
eksperymentalny lek placebo MaaT013
Inne nazwy:
  • placebo w mikrobioterapii kałowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić, czy bezpieczeństwo 23-tygodniowego leczenia MAAT013, w połączeniu z ipilimumabem+nivolulumabem, różni się od bezpieczeństwa ipilimumab+nivolulumab+placebo u pacjentów z czerniakiem naiwnym do ipilimumabu i anty-PD1
Ramy czasowe: W 27 tygodniach procesu.
Bezpieczeństwo będzie mierzone przez występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w stopniu 3, stopnia 4 i stopnia 5, oceniane przez CTCAE v 5.0, w ciągu 27 tygodni badania
W 27 tygodniach procesu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmian w mikrośrodowisku guza u pacjentów, którzy otrzymali MaaT013 i placebo;
Ramy czasowe: W ciągu 27 tygodni próby.
Zmiany w mikrośrodowisku guza (TME) przed i po MaaT013 lub placebo
W ciągu 27 tygodni próby.
Zmiany w poziomach białek lub metabolitów w osoczu, które odgrywają rolę w aktywności immunologicznej przeciwko rakowi i/lub są związane ze składem mikrobiomu jelitowego, przed i po MaaT013 lub placebo
Ramy czasowe: W ciągu 27 tygodni próby.
Zmiany w poziomie białek lub metabolitów w osoczu, które odgrywają rolę w aktywności immunologicznej przeciwko rakowi i/lub są związane ze składem mikrobiomu jelitowego, przed i po MaaT013 lub placebo: IL-6, IL-8, MCP1, IL-1β, TNF α , sCD25, sCTLA-4, sPD-L1, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), wszystkie w mikromolach/l
W ciągu 27 tygodni próby.
Aby ocenić, czy 23-tygodniowe leczenie MAAT013, w połączeniu z ipilimumabem i niwolumabem, jest bardziej wydajne niż ipilimumab i nivolumab + placebo u pacjentów z naiwnym czerniakiem na ipilimumab i anty PD1.
Ramy czasowe: W 27 tygodniach procesu.
Skuteczność zostanie oceniona na podstawie najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi między linią wyjściową a 27, bez potwierdzenia częściowej lub pełnej odpowiedzi ocenianej przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych (recist v1.1.; 19) W ramionach eksperymentalnych i kontrolnych.
W 27 tygodniach procesu.
Zmiany podpisów komórek T lub komórek odpornościowych T lub komórek odpornościowych. Komórki T lub inne komórki odpornościowe zostaną sortowane, a analiza transkryptomiczna zostanie przeprowadzona w celu określenia zmian indukujących przez MAAT013 lub leczenie placebo.
Ramy czasowe: W 27 tygodniach procesu.
Zmiany w subpopulacjach komórek immunologicznych krwi obwodowej przed i po MAAT013 lub placebo
W 27 tygodniach procesu.
Ocenić ewolucję elementów drobnoustrojów i metabolitów jelit;
Ramy czasowe: Podczas linii bazowej i 9 tygodni procesu.
Zmiany mikrobiomu jelitowego i metabolitów przed i po MAAT013 lub placebo oraz u pacjentów, którzy spełniali kryteria włączenia, otrzymali ipilimumab+niwolumab, zgodzili się na analizy mikrobiomów stolca na początku i 9 tydzień, ale nie otrzymali MAAT013 lub placebo.
Podczas linii bazowej i 9 tygodni procesu.
Aby ocenić, na zewnątrz, skuteczność i bezpieczeństwo MAAT013 w połączeniu z niwolumabem w podzbiorze pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na placebo
Ramy czasowe: W ciągu 51 tygodni procesu.
Najlepszy wskaźnik odpowiedzi, kompletny lub częściowy, oceniony przez recist i iRecist u pacjentów z progresją choroby, którzy otrzymali placebo, a następnie MAAT013,
W ciągu 51 tygodni procesu.
Aby ocenić przeżycie wolne od progresji w 15, 27, 51
Ramy czasowe: W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Przeżycie bez progresji oceniane przez recist i iRecist w 15, 27 i 51 tygodniu
W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Aby ocenić odpowiedź (częściową lub kompletną), stabilna choroba i progresja w 15, 27, 51 tygodniu
Ramy czasowe: W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Aby ocenić ogólne przeżycie w 15, 27, 51 tygodnia.
Ramy czasowe: W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Ocena punktu czasowego odpowiedzi (częściowa lub kompletna), stabilna choroba i progresja w 15, 27 i 51 tygodniu
W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Aby ocenić najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi, kompletny lub częściowy, z potwierdzeniem odpowiedzi lub bez, oceniany przez IRecist V1.1 i skanowanie PET w tygodniach 15, 27 i 51, stosując kryteria EORTC
Ramy czasowe: W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi, kompletny lub częściowy, z potwierdzeniem odpowiedzi lub bez nich, oceniany przez iRecist v1.1. (20) i skanowanie PET w tygodniach 15, 27 i 51, stosując kryteria EORTC
W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi, z potwierdzeniem odpowiedzi, oceniany przez RECIST (19)
Ramy czasowe: W 27 tygodniach procesu.
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi, bez potwierdzenia odpowiedzi między wartością wyjściową a 27, oceniany przez RECIST (19)
W 27 tygodniach procesu.
Aby ocenić wskaźnik kontroli choroby (kompletna lub częściowa odpowiedź lub stabilna choroba)
Ramy czasowe: W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Wskaźnik kontroli choroby (kompletna lub częściowa lub stabilna choroba) oceniana przez recist i iricist
W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Aby ocenić pseudo progresję
Ramy czasowe: W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Pseudo progresji oceniany przez iRecist
W 15, 27 i 51 tygodniach procesu.
Opis korzystnego mikrobiomu jelitowego będzie oparty na analizach przeprowadzonych u pacjentów z ramieniem placebo,
Ramy czasowe: W 27 tygodniach procesu.
Właśnie dlatego pacjenci, którzy spełniali kryteria włączenia, otrzymali ipilimumab+nivolulumab, którzy wyrazili zgodę na analizy mikrobiomów jelitowych na początku i 9 tydzień, ale nie zostali włączeni do randomizowanego badania, będą przestrzegane do 27 tygodnia.
W 27 tygodniach procesu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200133

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj