EVALUACIÓN DE LA TOLERANCIA Y EL BENEFICIO CLÍNICO DEL TRASPLANTE FECAL EN PACIENTES CON MELANOMA (PICASSO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 a 80 años
• Pacientes con melanoma irresecable o metastásico
• Pacientes con rendimiento ECOG de 0-2
• Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito y comprender los riesgos asociados con MaaT013
• Tener enfermedad medible según RECIST versión 1.1, en una evaluación del tumor (ya sea tomografía computarizada, evaluación física o ecografía) realizada menos de 2 semanas antes de la visita de selección
• Requerir tratamiento con Ipilimumab e inhibidor de PD1 (Nivolumab) y no tener contraindicación para estos fármacos ni para sus excipientes
• Pacientes no expuestos a ipilimumab y anti PD1 o anti PDL1 excepto si lo han recibido en adyuvancia (si la última dosis de Ipilimumab® o anti PD1 o anti PDL1 se recibió al menos 6 meses antes de la aleatorización).
• Prueba de embarazo negativa (suero)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio con nivolumab, ipilimumab y 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (es decir, 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco semividas)
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio con nivolumab, ipilimumab y 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio {es decir, 90 días (duración del recambio de esperma) más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias.}
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100000mm3
• Neutrófilos ≥ 1500/mm3
• Depuración de creatinina ≥ 50mL/mn
• AST ≤ 3N
• ALT ≤ 3N
• Bilirrubina total ≤ 1,5 N (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3N
• RIN < 1,5
• Protrombina ≥ 70%
• ATC < 1,2
• Sin insuficiencia hepatocelular

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antibióticos en las últimas dos semanas previas al FMT
• Incapacidad para retener enemas
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Sin seguro de salud,
• Pacientes ya incluidos en una investigación clínica diferente a un estudio observacional (por ejemplo: registro, cohorte).
• Paciente en AME (asistencia médica estatal) (salvo exención de afiliación)
• Tutela de pacientes/protección legal/curaduría
• Contraindicación para el trasplante fecal
• Hipersensibilidad conocida a Normacol o Moviprep® o medicamentos de patente equivalente en enema o uno de sus componentes.
• Trastornos de líquidos y electrolitos con retención de sodio (insuficiencia cardíaca, hiperaldosteronismo, edema inducido por fármacos)
• Síndrome coronario agudo reciente o cardiopatía isquémica inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase III o IV según la definición de la New York Heart Association
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes: aspartamo (E951), acesulfamo, potasio (E950), aroma de limón (maltodextrina, citral, aceite esencial de limón, aceite esencial de lima, goma xantana, vitamina E)
• Obstrucción o perforación gastrointestinal
• Trastornos del vaciamiento gástrico (gastroparesia),
• Íleo,
• Fenilcetonuria (debido a la presencia de aspartamo),
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (debido a la presencia de ascorbato),
• Megacolon tóxico, en formas graves de inflamación del tracto intestinal, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.