Оценка переносимости и клинической пользы фекальной трансплантации у пациентов с меланомой (PICASSO)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет
• Пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой
• Пациенты с показателями ECOG 0-2
• Пациенты, способные дать письменное информированное согласие и осознающие риски, связанные с MaaT013
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST версии 1.1 при оценке опухоли (компьютерная томография, физикальное обследование или ультразвуковое исследование), выполненной менее чем за 2 недели до визита для скрининга.
• Требующие лечения ипилимумабом и ингибитором PD1 (ниволумаб) и не имеющие противопоказаний к этим препаратам или их вспомогательным веществам
• Пациенты, не получавшие ипилимумаб и анти-PD1 или анти-PDL1, за исключением случаев, когда они получали их в качестве адъювантной терапии (если последняя доза ипилимумаба или анти-PD1 или анти-PDL1 была получена по крайней мере за 6 месяцев до рандомизации).
• Отрицательный тест на беременность (сыворотка)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения ниволумабом, ипилимумабом и 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел примерно пять периодов полувыведения)
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения ниволумабом, ипилимумабом и 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата {т. е. 90 дней (продолжительность оборота спермы) плюс время, необходимое для прохождения исследуемым препаратом примерно пяти периодов полураспада.}
• Гемоглобин ≥9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100000 мм3
• Нейтрофилы ≥ 1500/мм3
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• АСТ ≤ 3 Н
• АЛТ ≤ 3Н
• Общий билирубин ≤ 1,5 Н (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Щелочная фосфатаза ≤ 3N
• МНО < 1,5
• Протромбин ≥ 70%
• ТСА < 1,2
• Нет гепатоцеллюлярной недостаточности

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Антибиотики в последние две недели до FMT
• Неспособность удерживать клизмы
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
• Нет медицинской страховки,
• Пациенты, уже включенные в клиническое исследование, отличное от обсервационного исследования (например, регистр, когорта).
• Пациент на ОМП (государственная медицинская помощь) (если не освобожден от принадлежности)
• Опека/правовая защита/попечительство пациентов
• Противопоказания к фекальной трансплантации
• Известная гиперчувствительность к Normacol или Moviprep® или эквивалентным запатентованным препаратам для клизмы или к одному из их компонентов.
• Водно-электролитные нарушения с задержкой натрия (сердечная недостаточность, гиперальдостеронизм, лекарственные отеки)
• Недавно перенесенный острый коронарный синдром или нестабильная ишемическая болезнь сердца
• Застойная сердечная недостаточность ≥ класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ: аспартам (Е951), ацесульфам, калий (Е950), лимонный ароматизатор (мальтодекстрин, цитраль, эфирное масло лимона, эфирное масло лайма, ксантановая камедь, витамин Е)
• Желудочно-кишечная непроходимость или перфорация
• Нарушения опорожнения желудка (гастропарез),
• Илеус,
• Фенилкетонурия (из-за присутствия аспартама),
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за присутствия аскорбата),
• Токсический мегаколон, при тяжелых формах воспаления кишечного тракта, в том числе при болезни Крона и язвенном колите.