Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdere toleransen og den kliniske fordelen av feKal transplantasjon hos pasienter med melanoma (PICASSO)

22. august 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektiv randomisert klinisk studie som vurderer toleransen og den kliniske fordelen av feKal transplantasjon hos pasienter med melanom behandlet med CTLA-4- og PD1-hemmere

Nyere studier tyder på at pasienter med metastatisk melanom hvis tarmmikrobiom er kolonisert av eubiotiske bakterier har en sterkere anti-kreftrespons på anti CTLA-4 og anti PD1. Hypotesen for denne forskningen er at en samlet standardisert fekal mikrobiomoverføring (FMT) vil forskyve melanompasienters tarmmikrobiom mot en sammensetning nær den som er forbundet med en bedre respons, og vil derfor øke responsen på en kombinasjon av anti CTLA-4 og anti PD1, uten å påvirke sikkerheten til disse legemidlene. Denne studien er den første randomiserte studien av FMT hos pasienter med inoperabelt eller metastatisk melanom. Den vil inkludere pasienter som verken har vært eksponert for anti CTLA-4 eller anti PD1 eller PDL-1, før inkludering i studien. Den sammenslåtte standardiserte fekale mikrobiomoverføringen administrert i denne studien er et eksperimentelt medikament MaaT013, et bioterapeutisk mikrobiomrestaureringsmiddel, produsert av MaaT Pharma, og sammensatt av intestinalt mikrobiom med en samlet donor. MaaT013-produktet har en standardisert rikdom (i antall tilstedeværende arter) høyere enn et produkt oppnådd fra en monodonor (455 arter omtrent mot 274 i gjennomsnitt) og inneholder bakteriearter (nevnt i begrunnelsen) assosiert med bedre respons på anti-CTLA -4 og anti PD1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PICASSO er en prospektiv, randomisert, proof of concept klinisk studie. Denne studien handler om å vurdere toleransen og den kliniske nytten av overføring av fekal mikrobiom hos pasienter med melanom i tillegg til vanlig behandling med immunterapi som kombinerer ipilimumab (CTLA-4-hemmer) og nivolumab (PD-1-hemmer).

I den foreslåtte forskningen vil vi sammenligne fekal transplantasjon med MaaT013 med placebo hos 60 pasienter.

Pasienter som ikke er eksponert for anti CTLA-4 og anti PD1 eller PDL-1 pasienter før studien vil bli randomisert til å motta enten: ipilimumab + nivolumab + MaaT013 (n = 30) eller ipilimumab + nivolumab + placebo (n = 30).

Estimert varighet av studien er 37 måneder. Administrering av MaaT013 eller placebo vil bli utført hver 3. uke mellom baseline og uke 9, deretter fra uke 15 til uke 23 hver 4. uke. Totalt 7 fekal mikrobiomoverføring vil bli utført.

Før den første administrasjonen (dagen før) vil det bli utført et evakuerende klyster av (MOVIPREP eller tilsvarende). For påfølgende administrasjoner vil et evakuerende klyster (tilsvarende spesialiteten Normacol®) administreres rektalt før transplantasjon av fekal mikrobiota eller placebo.

Blod- og avføringsprøver vil bli samlet inn i tillegg til biopsier for formålet med studien.

Det vil bli foretatt en evaluering av pasientens tilstand i uke 27, Avblinding vil bli utført for pasienter som har progrediert. Pasienter med sykdomsprogresjon som fikk placebo vil bli vurdert for å få MaaT013, på åpen basis, samtidig med nivolumab-infusjoner, i uke 31, 35, 39, 43 og 47.

. Sluttoppfølgingsbesøket for alle pasienter er planlagt til uke 51. Pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene, fikk Ipilimumab+Nivolumab, som samtykket til en baseline avføringsmikrobiotaanalyse før behandling med ipilimumab+nivolumab startet. De vil utgjøre en kohort på 50 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Boulogne-Billancourt
      • Boulogne-Billancourt, Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
        • Ambroise paré
    • Lille
      • Lille, Lille, Frankrike, 44093
        • Hôpital Lille
    • Nantes
      • Nantes, Nantes, Frankrike, 44000
        • Hôpital Nantes Hôtel Dieu
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Villejuif
      • Villejuif, Villejuif, Frankrike, 94800
        • Hôpital Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 18 til 80 år
  • Pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk melanom
  • Pasienter med ECOG-ytelse på 0-2
  • Pasienter som kan gi skriftlig informert samtykke og forstå risikoene forbundet med MaaT013
  • Har målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1, på en tumorevaluering (enten CT-skanning, fysisk evaluering eller ultralyd) utført mindre enn 2 uker før screeningbesøk
  • Krever behandling med Ipilimumab og PD1-hemmer (Nivolumab) og har ingen kontraindikasjoner for disse legemidlene eller hjelpestoffene deres
  • Pasienter som ikke er eksponert for ipilimumab og anti PD1 eller anti PDL1, bortsett fra hvis de har mottatt det i adjuvant setting (hvis siste dose av Ipilimumab® eller anti PD1 eller anti PDL1 ble mottatt minst 6 måneder før randomisering).
  • Negativ graviditetstest (serum)
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med nivolumab, ipilimumab og 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) pluss tiden det tar for undersøkelsesstoffet å gjennomgå omtrent fem halveringstider)
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med nivolumab, ipilimumab og 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen {dvs. 90 dager (varigheten av spermomsetning) pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider.}
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000 mm3
  • Nøytrofiler ≥ 1500/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • AST ≤ 3N
  • ALT ≤ 3N
  • Total bilirubin ≤ 1,5N (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 3N
  • INR < 1,5
  • Protrombin ≥ 70 %
  • TCA < 1,2
  • Ingen hepatocellulær insuffisiens

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Antibiotika de siste to ukene før FMT
  • Manglende evne til å beholde klyster
  • Forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  • Ingen helseforsikring,
  • Pasienter som allerede er inkludert i en annen klinisk forskning enn en observasjonsstudie (f.eks. register, kohort).
  • Pasient på AME (statlig medisinsk hjelpemiddel) (med mindre fritak fra tilknytning)
  • Pasientverge/rettsvern/kuratorskap
  • Kontraindikasjon for fekal transplantasjon
  • Kjent overfølsomhet overfor Normacol eller Moviprep® eller tilsvarende patentmedisiner klyster eller en av deres komponenter.
  • Væske-elektrolyttforstyrrelser med natriumretensjon (hjertesvikt, hyperaldosteronisme, medikamentindusert ødem)
  • Nylig akutt koronarsyndrom eller ustabil iskemisk hjertesykdom
  • Kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse III eller IV som definert av New York Heart Association
  • Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene: Aspartam (E951), Acesulfam, kalium (E950), sitronsmak (maltodekstrin, citral, sitron eterisk olje, lime eterisk olje, xantangummi, vitamin E)
  • Gastrointestinal obstruksjon eller perforasjon
  • Magetømmingsforstyrrelser (gastroparese),
  • Ileus,
  • Fenylketonuri (på grunn av tilstedeværelsen av aspartam),
  • Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (på grunn av tilstedeværelsen av askorbat),
  • Giftig megakolon, ved alvorlige former for betennelse i tarmkanalen, inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fekal mikrobioterapi (MaaT013) assosiert med ipilimumab og nivolumab
Fekal mikrobioterapi MaaT013 (actif arm) klyster vil bli administrert av sykepleiere, på sykehuset, på dermatologisk avdeling der pasientene behandles for deres melanom. Sykepleiere vil bli opplært til å administrere klyster. Klysteret vil bli administrert til pasienten i venstre sidestilling med instruksjoner om å beholde det i minst 20 minutter
Legemiddel: MaaT013
studien er et eksperimentelt medikament , produsert av MaaT Pharma, og sammensatt av samle-donor, full-økosystem intestinal mikrobiom (455 arter omtrent mot 274 i gjennomsnitt)
Andre navn:
  • fekal mikrobioterapi
Legemiddel: Ipilimumab
Anticytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (immunterapi)
Legemiddel: Nivolumab
AntiPD1 (immunterapi)
Legemiddel: MoviPrep
Osmotisk avføringsmiddel: Pasienter tar en enkeltdose på to liter Moviprep® eller tilsvarende natten før første administrasjon av eksperimentell behandling (overføring av fekal mikrobiota eller placebo)
Andre navn:
  • Osmotisk avføringsmiddel løsning
Legemiddel: Normacol
hypertonisk klysterløsning
Andre navn:
  • hypertonisk klysterløsning
Placebo komparator: fekal mikrobioterapi Placebo assosiert med ipilimumab og nivolumab
Placebo fekal mikrobioterapi vil bli administrert av sykepleiere, på sykehuset, på hudavdelingen der pasientene behandles for deres melanom. Sykepleiere vil bli opplært til å administrere klyster. Klysteret vil bli administrert til pasienten i venstre sidestilling med instruksjoner om å beholde det i minst 20 minutter
Legemiddel: MaaT013
studien er et eksperimentelt medikament , produsert av MaaT Pharma, og sammensatt av samle-donor, full-økosystem intestinal mikrobiom (455 arter omtrent mot 274 i gjennomsnitt)
Andre navn:
  • fekal mikrobioterapi
Legemiddel: Ipilimumab
Anticytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (immunterapi)
Legemiddel: Nivolumab
AntiPD1 (immunterapi)
Legemiddel: MoviPrep
Osmotisk avføringsmiddel: Pasienter tar en enkeltdose på to liter Moviprep® eller tilsvarende natten før første administrasjon av eksperimentell behandling (overføring av fekal mikrobiota eller placebo)
Andre navn:
  • Osmotisk avføringsmiddel løsning
Legemiddel: Normacol
hypertonisk klysterløsning
Andre navn:
  • hypertonisk klysterløsning
Legemiddel: Placebo av Maat013
eksperimentell medikament placebo av MaaT013
Andre navn:
  • fekal mikrobioterapi placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere om sikkerheten til en 23-ukers behandling med MAAT013, kombinert med ipilimumab+nivolumab, er forskjellig fra Ipilimumab+nivolumab+placebo hos pasienter med melanom naiv til ipilimumab og anti-PD1
Tidsramme: I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Sikkerhet vil bli målt ved forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger i grad 3, klasse 4 og klasse 5, som gradert av CTCAE V 5.0, i løpet av de 27 ukene av forsøket
I løpet av de 27 ukene av rettssaken.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere endringer i tumormikromiljøet hos pasienter som har fått MaaT013 og placebo;
Tidsramme: I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Endringer i tumormikromiljøet (TME) før og etter MaaT013 eller placebo
I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Endringer i plasmanivåer av proteiner eller metabolitter som spiller en rolle i immunaktivitet mot kreft og/eller er assosiert med tarmmikrobiomsammensetning, pre og post MaaT013 eller placebo
Tidsramme: I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Endringer i plasmanivåer av proteiner eller metabolitter som spiller en rolle i immunaktivitet mot kreft og/eller er assosiert med tarmmikrobiomsammensetning, pre og post MaaT013 eller placebo: IL-6, IL-8, MCP1, IL-1β, TNF α , sCD25, sCTLA-4, sPD-L1, kortkjedede fettsyrer (SCFA), alt i mikromol/L
I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
For å vurdere om en 23 ukers behandling med MAAT013, kombinert med ipilimumab og nivolumab, er mer effektiv enn ipilimumab og nivolumab + placebo hos pasienter med melanom naiv til ipilimumab og anti PD1.
Tidsramme: I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Effektivitet vil bli vurdert med den beste generelle responsraten, mellom baseline og uke 27, uten bekreftelse av delvis eller fullstendig respons vurdert etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST V1.1.; 19) i eksperimentelle og kontrollarmene.
I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Endringer i signaturer av perifert blod T eller immuncellercelle. T -celle eller andre immunceller vil bli sortert og transkriptomisk analyse vil bli utført for å bestemme endringer indusert ved MAAT013 eller placebo -behandling.
Tidsramme: I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Endringer i underpopulasjoner i perifert blod immunceller før og etter MAAT013 eller placebo
I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Å vurdere utviklingen av tarmmikrobielle medlemmer og metabolitter;
Tidsramme: I løpet av grunnlinjen og 9 uker av rettssaken.
Endringer i tarmmikrobiom og metabolitter før og etter MAAT013 eller placebo og hos pasienter som oppfylte inkluderingskriteriene, fikk Ipilimumab+nivolumab, gikk med på å ha avføringsmikrobiomanalyser ved baseline og uke 9, men fikk ikke MAAT013 eller placebo.
I løpet av grunnlinjen og 9 uker av rettssaken.
For å vurdere på et åpent grunnlag, effektiviteten og sikkerheten til MAAT013 kombinert med nivolumab i en undergruppe av pasienter som ikke klarte å svare på placebo
Tidsramme: I løpet av de 51 ukene av rettssaken.
Beste svarprosent, enten komplett eller delvis, vurdert av RECIST og IRECIST hos pasienter med sykdomsprogresjon som fikk placebo og deretter MAAT013, på et åpent label-basis
I løpet av de 51 ukene av rettssaken.
For å vurdere progresjonsfri overlevelse i uke 15, 27, 51
Tidsramme: I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
Progresjonsfri overlevelse vurdert av RECIST og IRECIST i uke 15, 27 og 51
I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
For å vurdere respons (enten delvis eller fullstendig), stabil sykdom og progresjon i uke 15, 27, 51
Tidsramme: I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
For å vurdere total overlevelse i uke 15, 27, 51.
Tidsramme: I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
Tidspunktvurdering av respons (enten delvis eller fullstendig), stabil sykdom og progresjon i uke 15, 27 og 51
I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
For å vurdere den beste samlede svarprosenten, enten fullstendig eller delvis, med eller uten bekreftelse av respons, vurdert av Irecist v1.1 og PET -skanning i uke 15, 27 og 51, ved bruk av EORTC -kriterier
Tidsramme: I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
Beste generelle svarprosent, enten komplett eller delvis, med eller uten bekreftelse av respons, vurdert av Irecist v1.1. (20) og PET -skanning i uke 15, 27 og 51 ved bruk av EORTC -kriterier
I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
Beste generelle svarprosent, med bekreftelse av respons, vurdert av RECIST (19)
Tidsramme: I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Beste generelle svarprosent, uten bekreftelse av respons mellom baseline og uke 27, vurdert av RECIST (19)
I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
For å vurdere sykdomskontrollhastighet (fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom)
Tidsramme: I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
Sykdomskontrollhastighet (fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom) vurdert av RECIST og IRECIST
I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
For å vurdere pseudo -progresjonsrate
Tidsramme: I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
Pseudo -progresjonsrate evaluert av Irecist
I løpet av de 15, 27 og 51 ukene av rettssaken.
Beskrivelsen av gunstig tarmmikrobiom vil være basert på analyser utført hos pasienter med placebo -armen,
Tidsramme: I løpet av de 27 ukene av rettssaken.
Dette er grunnen til at pasienter som oppfylte inkluderingskriteriene, fikk Ipilimumab+nivolumab, som samtykket til å ha tarmmikrobiomanalyser ved baseline og uke 9, men ikke ble inkludert i den randomiserte studien, vil bli fulgt til uke 27.
I løpet av de 27 ukene av rettssaken.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

28. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200133

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere