VALUTARE LA TOLERANZA E IL BENEFICO CLINICO DEL TRAPIANTO FECALE NEI PAZIENTI CON MELANOMA (PICASSO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni
• Pazienti con melanoma non resecabile o metastatico
• Pazienti con prestazioni ECOG di 0-2
• Pazienti in grado di fornire il consenso informato scritto e comprendere i rischi associati a MaaT013
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1, su una valutazione del tumore (TC, valutazione fisica o ecografia) eseguita meno di 2 settimane prima della visita di screening
• Richiedere un trattamento con Ipilimumab e inibitore PD1 (Nivolumab) e non avere controindicazioni a questi farmaci né ai loro eccipienti
• Pazienti non esposti a ipilimumab e anti PD1 o anti PDL1 tranne se l'hanno ricevuto nel contesto adiuvante (se l'ultima dose di Ipilimumab® o anti PD1 o anti PDL1 è stata ricevuta almeno 6 mesi prima della randomizzazione).
• Test di gravidanza negativo (siero)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi di contraccezione per la durata del trattamento in studio con nivolumab, ipilimumab e 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero, 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite)
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento in studio con nivolumab, ipilimumab e 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio {ovvero, 90 giorni (durata del turnover dello sperma) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite.}
• Emoglobina ≥9 g/dL
• Piastrine ≥ 100000 mm3
• Neutrofili ≥ 1500/mm3
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/mn
• AST≤3N
• ALT≤3N
• Bilirubina totale ≤ 1,5 N (eccetto soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Fosfatasi alcalina ≤ 3N
• EUR < 1,5
• Protrombina ≥ 70%
• TCA < 1,2
• Nessuna insufficienza epatocellulare

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Antibiotici nelle ultime due settimane prima dell'FMT
• Incapacità di trattenere i clisteri
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Nessuna assicurazione sanitaria,
• Pazienti già inclusi in una ricerca clinica diversa da uno studio osservazionale (es: registro, coorte).
• Paziente in AME (salvo esenzione dall'affiliazione)
• Tutela dei pazienti/tutela legale/curatela
• Controindicazione al trapianto fecale
• Ipersensibilità nota a Normacol o Moviprep® o clistere di medicinali brevettati equivalenti o uno dei loro componenti.
• Disturbi elettrolitici con ritenzione di sodio (insufficienza cardiaca, iperaldosteronismo, edema indotto da farmaci)
• Sindrome coronarica acuta recente o cardiopatia ischemica instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe III o IV come definita dalla New York Heart Association
• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti: aspartame (E951), acesulfame, potassio (E950), aroma di limone (maltodestrina, citrale, olio essenziale di limone, olio essenziale di lime, gomma di xantano, vitamina E)
• Ostruzione o perforazione gastrointestinale
• Disturbi dello svuotamento gastrico (gastroparesi),
• Ileo,
• Fenilchetonuria (dovuta alla presenza di aspartame),
• Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (a causa della presenza di ascorbato),
• Megacolon tossico, nelle forme gravi di infiammazione del tratto intestinale, tra cui il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.