Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení tolerance a klinického přínosu fekální transplantace u pacientů s melanomem (PICASSO)

22. srpna 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektivní randomizovaná klinická studie hodnotící toleranci a klinický přínos fekální transplantace u pacientů s melanomem léčených inhibitory CTLA-4 a PD1

Nedávné studie naznačují, že pacienti s metastatickým melanomem, jejichž střevní mikrobiom je kolonizován eubiotickými bakteriemi, mají silnější protirakovinnou odpověď na anti CTLA-4 a anti PD1. Hypotézou tohoto výzkumu je, že sdružený standardizovaný přenos fekálního mikrobiomu (FMT) posune střevní mikrobiom pacientů s melanomem směrem ke složení blízkému složení spojenému s lepší odpovědí, a proto zvýší odpověď na kombinaci anti CTLA-4 a anti PD1, aniž by byla ovlivněna bezpečnost těchto léků. Tato studie je první randomizovanou studií FMT u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem. Bude zahrnovat pacienty, kteří nebyli vystaveni anti CTLA-4 ani anti PD1 nebo PDL-1 před zařazením do studie. Sdružený standardizovaný přenos fekálního mikrobiomu podávaný v této studii je experimentální lék MaaT013, bioterapeutikum pro obnovu mikrobiomu, vyráběné společností MaaT Pharma a složené ze sdruženého dárce, kompletního ekosystémového střevního mikrobiomu. Produkt MaaT013 má standardizovanou bohatost (v počtu přítomných druhů) vyšší než produkt získaný od mono dárce (455 druhů přibližně proti 274 v průměru) a obsahuje druhy bakterií (uvedené v odůvodnění) spojené s lepší reakcí na anti-CTLA -4 a anti PD1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PICASSO je prospektivní, randomizovaná klinická studie prokazující koncept. Tato studie je o posouzení tolerance a klinického přínosu přenosu fekálního mikrobiomu u pacientů s melanomem navíc k obvyklé léčbě imunoterapií kombinující ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) a nivolumab (PD-1 inhibitor).

V navrhovaném výzkumu porovnáme fekální transplantaci pomocí MaaT013 s placebem u 60 pacientů.

Pacienti, kteří nebyli vystaveni anti CTLA-4 a anti PD1 nebo PDL-1 pacientům před studií, budou randomizováni do skupin: ipilimumab + nivolumab + MaaT013 (n = 30) nebo ipilimumab + nivolumab + placebo (n = 30).

Předpokládaná délka studia je 37 měsíců. Podávání MaaT013 nebo placeba bude prováděno každé 3 týdny mezi výchozím stavem a týdnem 9, poté od týdne 15 do týdne 23 každé 4 týdny. Celkem bude provedeno 7 přenosů fekálního mikrobiomu.

Před prvním podáním (den předem) se provede evakuační klystýr pomocí (MOVIPREP nebo jeho ekvivalent). Pro další podání bude podán evakuační klystýr (ekvivalent speciality Normacol®) rektálně před transplantací fekální mikroflóry nebo placebo.

Pro účely studie budou odebrány vzorky krve a stolice a také biopsie.

Vyhodnocení stavu pacienta bude provedeno ve 27. týdnu, U pacientů, kteří progredovali, bude provedeno Odslepení. Pacienti s progresí onemocnění, kteří dostávali placebo, budou zvažováni pro podávání MaaT013, na otevřeném základě, souběžně s infuzemi nivolumabu, v týdnu 31, 35, 39, 43 a 47.

. Konečná kontrolní návštěva u všech pacientů je naplánována na 51. týden. Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, dostávali Ipilimumab + nivolumab, kteří souhlasili s provedením základní analýzy mikroflóry ve stolici před zahájením léčby ipilimumabem + nivolumabem. Budou tvořit kohortu 50 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Boulogne-Billancourt
      • Boulogne-Billancourt, Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
        • Ambroise paré
    • Lille
      • Lille, Lille, Francie, 44093
        • Hôpital Lille
    • Nantes
      • Nantes, Nantes, Francie, 44000
        • Hôpital Nantes Hôtel Dieu
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Villejuif
      • Villejuif, Villejuif, Francie, 94800
        • Hôpital Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 až 80 let
  • Pacienti s neresekabilním nebo metastatickým melanomem
  • Pacienti s výkonem ECOG 0-2
  • Pacienti schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumět rizikům spojeným s MaaT013
  • Mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 při hodnocení nádoru (buď CT skenování, fyzikální vyšetření nebo ultrasonografie) provedeném méně než 2 týdny před screeningovou návštěvou
  • Vyžaduje léčbu ipilimumabem a inhibitorem PD1 (Nivolumab) a nemá žádné kontraindikace k těmto lékům ani jejich pomocným látkám
  • Pacienti neexponovaní ipilimumabu a anti PD1 nebo anti PDL1 s výjimkou případů, kdy je dostávali v adjuvantní léčbě (pokud byla poslední dávka Ipilimumabu® nebo anti PD1 nebo anti PDL1 podána alespoň 6 měsíců před randomizací).
  • Negativní těhotenský test (sérum)
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem, ipilimumabem a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 30 dní (trvání ovulačního cyklu) plus čas potřebný k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo přibližně pěti poločasy rozpadu)
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem, ipilimumabem a 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 90 dní (trvání obratu spermií) plus čas potřebný k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo přibližně pěti poločasy rozpadu.}
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000 mm3
  • Neutrofily ≥ 1500/mm3
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • AST ≤ 3N
  • ALT ≤ 3N
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 N (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3N
  • INR < 1,5
  • Protrombin ≥ 70 %
  • TCA < 1,2
  • Žádná hepatocelulární insuficience

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Antibiotika v posledních dvou týdnech před FMT
  • Neschopnost udržet klystýry
  • Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
  • Žádné zdravotní pojištění,
  • Pacienti, kteří již byli zařazeni do klinického výzkumu jiného než observační studie (např. registr, kohorta).
  • Pacient na AME (státní lékařská pomoc) (pokud není osvobozena od příslušnosti)
  • Opatrovnictví/právní ochrana/kurátorství pacientů
  • Kontraindikace fekální transplantace
  • Známá přecitlivělost na Normacol nebo Moviprep® nebo ekvivalentní patentované léky klystýr nebo některou z jejich složek.
  • Poruchy tekutin a elektrolytů s retencí sodíku (srdeční selhání, hyperaldosteronismus, edém vyvolaný léky)
  • Nedávný akutní koronární syndrom nebo nestabilní ischemická choroba srdeční
  • Městnavé srdeční selhání ≥ Třída III nebo IV podle definice New York Heart Association
  • Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku: Aspartam (E951), Acesulfam, draslík (E950), citronové aroma (maltodextrin, citral, citronová silice, limetková silice, xantanová guma, vitamin E)
  • Gastrointestinální obstrukce nebo perforace
  • Poruchy vyprazdňování žaludku (gastroparéza),
  • Ileus,
  • fenylketonurie (kvůli přítomnosti aspartamu),
  • Nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (v důsledku přítomnosti askorbátu),
  • Toxický megakolon, u těžkých forem zánětů střevního traktu, včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fekální mikrobioterapie (MaaT013) spojená s ipilimumabem a nivolumabem
Fekální mikrobioterapie MaaT013 (aktivní paže) klystýry budou podávat sestry v nemocnici na kožním oddělení, kde se pacienti léčí s melanomem. Sestry budou vyškoleny k podávání klystýrů. Klystýr bude pacientovi podán v poloze na levém boku s pokyny, aby jej podržel alespoň 20 minut
Lék: MaaT013
studie je experimentální lék, vyrobený společností MaaT Pharma, a skládá se ze sdruženého dárce, kompletního ekosystémového střevního mikrobiomu (přibližně 455 druhů oproti 274 v průměru)
Ostatní jména:
  • fekální mikrobioterapie
Lék: Ipilimumab
Anti cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty (imunoterapie)
Lék: Nivolumab
AntiPD1 (imunoterapie)
Lék: MoviPrep
Osmotický laxativní roztok: pacienti užijí jednu dávku dvou litrů přípravku Moviprep® nebo jeho ekvivalentu noc před prvním podáním experimentální léčby (přenos fekální mikrobioty nebo placebo)
Ostatní jména:
  • Osmotický laxativní roztok
Lék: Normacol
hypertonický roztok klystýru
Ostatní jména:
  • hypertonický roztok klystýru
Komparátor placeba: fekální mikrobioterapie Placebo spojené s ipilimumabem a nivolumabem
Placebo fekální mikrobioterapii budou podávat sestry v nemocnici na kožním oddělení, kde se pacienti léčí s melanomem. Sestry budou vyškoleny k podávání klystýrů. Klystýr bude pacientovi podán v poloze na levém boku s pokyny, aby jej podržel alespoň 20 minut
Lék: MaaT013
studie je experimentální lék, vyrobený společností MaaT Pharma, a skládá se ze sdruženého dárce, kompletního ekosystémového střevního mikrobiomu (přibližně 455 druhů oproti 274 v průměru)
Ostatní jména:
  • fekální mikrobioterapie
Lék: Ipilimumab
Anti cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty (imunoterapie)
Lék: Nivolumab
AntiPD1 (imunoterapie)
Lék: MoviPrep
Osmotický laxativní roztok: pacienti užijí jednu dávku dvou litrů přípravku Moviprep® nebo jeho ekvivalentu noc před prvním podáním experimentální léčby (přenos fekální mikrobioty nebo placebo)
Ostatní jména:
  • Osmotický laxativní roztok
Lék: Normacol
hypertonický roztok klystýru
Ostatní jména:
  • hypertonický roztok klystýru
Lék: Placebo Maat013
experimentální placebo z MaaT013
Ostatní jména:
  • fekální mikrobioterapie placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro posouzení, zda se bezpečnost 23týdenního ošetření s MAAT013 v kombinaci s ipilimumab+nivolumabem liší od bezpečnosti ipilimumab+nivolumab+placebo u pacientů s naivním melanomem na ipilimumab a anti-pd1
Časové okno: Během 27 týdnů soudního řízení.
Bezpečnost bude měřena výskytem nepříznivých účinků souvisejících s léčbou ve stupni 3, stupně 4 a 5, jak je hodnoceno CTCAE v 5.0, během 27 týdnů pokusu
Během 27 týdnů soudního řízení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnotit změny v mikroprostředí nádoru u pacientů, kteří dostávali MaaT013 a placebo;
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Změny v mikroprostředí nádoru (TME) před a po MaaT013 nebo placebu
Během 27 týdnů soudu.
Změny plazmatických hladin proteinů nebo metabolitů, které hrají roli v imunitní aktivitě proti rakovině a/nebo jsou spojeny se složením střevního mikrobiomu, před a po MaaT013 nebo placebu
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Změny plazmatických hladin proteinů nebo metabolitů, které hrají roli v imunitní aktivitě proti rakovině a/nebo jsou spojeny se složením střevního mikrobiomu, před a po MaaT013 nebo placebu: IL-6, IL-8, MCP1, IL-1β, TNF α , sCD25, sCTLA-4, sPD-L1, mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), vše v mikromol/l
Během 27 týdnů soudu.
Pro posouzení, zda je 23týdenní léčba s MAAT013 v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem účinnější než ipilimumab a nivolumab + placebo u pacientů s naivním melanomem na ipilimumab a anti PD1.
Časové okno: Během 27 týdnů soudního řízení.
Účinnost bude hodnocena podle nejlepší celkové míry odezvy, mezi výchozím a 27. týdnem, bez potvrzení částečné nebo úplné odpovědi hodnocené kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST V1.1.; 19) v experimentálních a kontrolních ramenech.
Během 27 týdnů soudního řízení.
Změny v podpisech periferní krve T nebo buněk imunitních buněk. T buňky nebo jiné imunitní buňky budou tříděny a bude provedena transkriptomická analýza pro stanovení změn indukujících ošetření MAAT013 nebo placebem.
Časové okno: Během 27 týdnů soudního řízení.
Změny v subpopulacích imunitních buněk periferní krve před a po MAAT013 nebo placebu
Během 27 týdnů soudního řízení.
Posoudit vývoj střevních mikrobiálních členů a metabolitů;
Časové okno: Během základní linie a 9 týdnů soudu.
Změny ve střevních mikrobiomech a metabolitech před a po MAAT013 nebo placebu a u pacientů, kteří splnili kritéria pro zařazení, obdrželi ipilimumab+nivolumab, souhlasily s tím, že budou mít mikrobiomové analýzy stolice na začátku a 9. týdnu, ale nedostaly MAAT013 nebo placebo.
Během základní linie a 9 týdnů soudu.
Pro posouzení na otevřeném základě účinnost a bezpečnost MAAT013 v kombinaci s nivolumabem v podskupině pacientů, kteří nereagovali na placebo
Časové okno: Během 51 týdnů soudního řízení.
Nejlepší míra odezvy, buď úplná nebo částečná, hodnocená Recist a Irecist u pacientů s progresí onemocnění, kteří dostávali placebo a následně, MAAT013, na základě otevřeného základu
Během 51 týdnů soudního řízení.
Posoudit přežití bez progrese v 15. týdnu, 27, 51
Časové okno: Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Přežití bez progrese hodnoceno Recist a Irecist v 15., 27. a 51. týdnu
Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Posoudit odpověď (buď částečná nebo úplná), stabilní onemocnění a progresi v 15. týdnu, 27, 51
Časové okno: Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Posoudit celkové přežití v 15. týdnu, 27, 51.
Časové okno: Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Hodnocení časového bodu reakce (buď částečné nebo úplné), stabilní onemocnění a progrese v 15., 27. a 51. týdnu
Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Pro posouzení nejlepší celkové míry odezvy, ať už kompletní nebo částečné, s nebo bez potvrzení odpovědi, hodnocené Irecist v1.1 a PET Scan v týdnech 15, 27 a 51, pomocí kritérií EORTC
Časové okno: Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Nejlepší celková míra odezvy, buď úplná nebo částečná, s potvrzením odpovědi nebo bez něj, hodnoceno Irecist v1.1. (20) a PET skenování v týdnech 15, 27 a 51 s použitím kritérií EORTC
Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Nejlepší celková míra odezvy, s potvrzením odpovědi, hodnoceno RECIST (19)
Časové okno: Během 27 týdnů soudního řízení.
Nejlepší celková míra odezvy, bez potvrzení odezvy mezi výchozím a 27. týdnem, hodnoceno Recist (19)
Během 27 týdnů soudního řízení.
Posoudit míru kontroly onemocnění (úplná nebo částečná reakce nebo stabilní nemoc)
Časové okno: Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Míra kontroly onemocnění (úplná nebo částečná odezva nebo stabilní nemoc) hodnocená recist a irecist
Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Posoudit míru pseudo progrese
Časové okno: Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Míra progrese pseudo vyhodnocená Irecistem
Během 15, 27 a 51 týdnů soudu.
Popis příznivého střevního mikrobiomu bude založen na analýzách prováděných u pacientů s placebo ramenem,
Časové okno: Během 27 týdnů soudního řízení.
Proto pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, obdrželi ipilimumab+nivolumab, kteří souhlasili s analýzou střevního mikrobiomu na začátku a 9. týdnu, ale nebyli zahrnuti do randomizované studie, budou dodržováni až do 27. týdne.
Během 27 týdnů soudního řízení.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200133

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit