Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení tolerance a klinického přínosu fekální transplantace u pacientů s melanomem (PICASSO)

25. září 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektivní randomizovaná klinická studie hodnotící toleranci a klinický přínos fekální transplantace u pacientů s melanomem léčených inhibitory CTLA-4 a PD1

Nedávné studie naznačují, že pacienti s metastatickým melanomem, jejichž střevní mikrobiom je kolonizován eubiotickými bakteriemi, mají silnější protirakovinnou odpověď na anti CTLA-4 a anti PD1. Hypotézou tohoto výzkumu je, že sdružený standardizovaný přenos fekálního mikrobiomu (FMT) posune střevní mikrobiom pacientů s melanomem směrem ke složení blízkému složení spojenému s lepší odpovědí, a proto zvýší odpověď na kombinaci anti CTLA-4 a anti PD1, aniž by byla ovlivněna bezpečnost těchto léků. Tato studie je první randomizovanou studií FMT u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem. Bude zahrnovat pacienty, kteří nebyli vystaveni anti CTLA-4 ani anti PD1 nebo PDL-1 před zařazením do studie. Sdružený standardizovaný přenos fekálního mikrobiomu podávaný v této studii je experimentální lék MaaT013, bioterapeutikum pro obnovu mikrobiomu, vyráběné společností MaaT Pharma a složené ze sdruženého dárce, kompletního ekosystémového střevního mikrobiomu. Produkt MaaT013 má standardizovanou bohatost (v počtu přítomných druhů) vyšší než produkt získaný od mono dárce (455 druhů přibližně proti 274 v průměru) a obsahuje druhy bakterií (uvedené v odůvodnění) spojené s lepší reakcí na anti-CTLA -4 a anti PD1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PICASSO je prospektivní, randomizovaná klinická studie prokazující koncept. Tato studie je o posouzení tolerance a klinického přínosu přenosu fekálního mikrobiomu u pacientů s melanomem navíc k obvyklé léčbě imunoterapií kombinující ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) a nivolumab (PD-1 inhibitor).

V navrhovaném výzkumu porovnáme fekální transplantaci pomocí MaaT013 s placebem u 60 pacientů.

Pacienti, kteří nebyli vystaveni anti CTLA-4 a anti PD1 nebo PDL-1 pacientům před studií, budou randomizováni do skupin: ipilimumab + nivolumab + MaaT013 (n = 30) nebo ipilimumab + nivolumab + placebo (n = 30).

Předpokládaná délka studia je 37 měsíců. Podávání MaaT013 nebo placeba bude prováděno každé 3 týdny mezi výchozím stavem a týdnem 9, poté od týdne 15 do týdne 23 každé 4 týdny. Celkem bude provedeno 7 přenosů fekálního mikrobiomu.

Před prvním podáním (den předem) se provede evakuační klystýr pomocí (MOVIPREP nebo jeho ekvivalent). Pro další podání bude podán evakuační klystýr (ekvivalent speciality Normacol®) rektálně před transplantací fekální mikroflóry nebo placebo.

Pro účely studie budou odebrány vzorky krve a stolice a také biopsie.

Vyhodnocení stavu pacienta bude provedeno ve 27. týdnu, U pacientů, kteří progredovali, bude provedeno Odslepení. Pacienti s progresí onemocnění, kteří dostávali placebo, budou zvažováni pro podávání MaaT013, na otevřeném základě, souběžně s infuzemi nivolumabu, v týdnu 31, 35, 39, 43 a 47.

. Konečná kontrolní návštěva u všech pacientů je naplánována na 51. týden. Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, dostávali Ipilimumab + nivolumab, kteří souhlasili s provedením základní analýzy mikroflóry ve stolici před zahájením léčby ipilimumabem + nivolumabem. Budou tvořit kohortu 50 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44000
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Villejuif, Francie, 94800

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 až 80 let
  • Pacienti s neresekabilním nebo metastatickým melanomem
  • Pacienti s výkonem ECOG 0-2
  • Pacienti schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumět rizikům spojeným s MaaT013
  • Mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 při hodnocení nádoru (buď CT skenování, fyzikální vyšetření nebo ultrasonografie) provedeném méně než 2 týdny před screeningovou návštěvou
  • Vyžaduje léčbu ipilimumabem a inhibitorem PD1 (Nivolumab) a nemá žádné kontraindikace k těmto lékům ani jejich pomocným látkám
  • Pacienti neexponovaní ipilimumabu a anti PD1 nebo anti PDL1 s výjimkou případů, kdy je dostávali v adjuvantní léčbě (pokud byla poslední dávka Ipilimumabu® nebo anti PD1 nebo anti PDL1 podána alespoň 6 měsíců před randomizací).
  • Negativní těhotenský test (sérum)
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem, ipilimumabem a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 30 dní (trvání ovulačního cyklu) plus čas potřebný k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo přibližně pěti poločasy rozpadu)
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem, ipilimumabem a 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 90 dní (trvání obratu spermií) plus čas potřebný k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo přibližně pěti poločasy rozpadu.}
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000 mm3
  • Neutrofily ≥ 1500/mm3
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • AST ≤ 3N
  • ALT ≤ 3N
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 N (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3N
  • INR < 1,5
  • Protrombin ≥ 70 %
  • TCA < 1,2
  • Žádná hepatocelulární insuficience

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Antibiotika v posledních dvou týdnech před FMT
  • Neschopnost udržet klystýry
  • Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
  • Žádné zdravotní pojištění,
  • Pacienti, kteří již byli zařazeni do klinického výzkumu jiného než observační studie (např. registr, kohorta).
  • Pacient na AME (státní lékařská pomoc) (pokud není osvobozena od příslušnosti)
  • Opatrovnictví/právní ochrana/kurátorství pacientů
  • Kontraindikace fekální transplantace
  • Známá přecitlivělost na Normacol nebo Moviprep® nebo ekvivalentní patentované léky klystýr nebo některou z jejich složek.
  • Poruchy tekutin a elektrolytů s retencí sodíku (srdeční selhání, hyperaldosteronismus, edém vyvolaný léky)
  • Nedávný akutní koronární syndrom nebo nestabilní ischemická choroba srdeční
  • Městnavé srdeční selhání ≥ Třída III nebo IV podle definice New York Heart Association
  • Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku: Aspartam (E951), Acesulfam, draslík (E950), citronové aroma (maltodextrin, citral, citronová silice, limetková silice, xantanová guma, vitamin E)
  • Gastrointestinální obstrukce nebo perforace
  • Poruchy vyprazdňování žaludku (gastroparéza),
  • Ileus,
  • fenylketonurie (kvůli přítomnosti aspartamu),
  • Nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (v důsledku přítomnosti askorbátu),
  • Toxický megakolon, u těžkých forem zánětů střevního traktu, včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fekální mikrobioterapie (MaaT013) spojená s ipilimumabem a nivolumabem
Fekální mikrobioterapie MaaT013 (aktivní paže) klystýry budou podávat sestry v nemocnici na kožním oddělení, kde se pacienti léčí s melanomem. Sestry budou vyškoleny k podávání klystýrů. Klystýr bude pacientovi podán v poloze na levém boku s pokyny, aby jej podržel alespoň 20 minut
Lék: MaaT013
studie je experimentální lék, vyrobený společností MaaT Pharma, a skládá se ze sdruženého dárce, kompletního ekosystémového střevního mikrobiomu (přibližně 455 druhů oproti 274 v průměru)
Ostatní jména:
  • fekální mikrobioterapie
Lék: Ipilimumab
Anti cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty (imunoterapie)
Lék: Nivolumab
AntiPD1 (imunoterapie)
Lék: MoviPrep
Osmotický laxativní roztok: pacienti užijí jednu dávku dvou litrů přípravku Moviprep® nebo jeho ekvivalentu noc před prvním podáním experimentální léčby (přenos fekální mikrobioty nebo placebo)
Ostatní jména:
  • Osmotický laxativní roztok
Lék: Normacol
hypertonický roztok klystýru
Ostatní jména:
  • hypertonický roztok klystýru
Komparátor placeba: fekální mikrobioterapie Placebo spojené s ipilimumabem a nivolumabem
Placebo fekální mikrobioterapii budou podávat sestry v nemocnici na kožním oddělení, kde se pacienti léčí s melanomem. Sestry budou vyškoleny k podávání klystýrů. Klystýr bude pacientovi podán v poloze na levém boku s pokyny, aby jej podržel alespoň 20 minut
Lék: MaaT013
studie je experimentální lék, vyrobený společností MaaT Pharma, a skládá se ze sdruženého dárce, kompletního ekosystémového střevního mikrobiomu (přibližně 455 druhů oproti 274 v průměru)
Ostatní jména:
  • fekální mikrobioterapie
Lék: Ipilimumab
Anti cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty (imunoterapie)
Lék: Nivolumab
AntiPD1 (imunoterapie)
Lék: MoviPrep
Osmotický laxativní roztok: pacienti užijí jednu dávku dvou litrů přípravku Moviprep® nebo jeho ekvivalentu noc před prvním podáním experimentální léčby (přenos fekální mikrobioty nebo placebo)
Ostatní jména:
  • Osmotický laxativní roztok
Lék: Normacol
hypertonický roztok klystýru
Ostatní jména:
  • hypertonický roztok klystýru
Lék: Placebo Maat013
experimentální placebo z MaaT013
Ostatní jména:
  • fekální mikrobioterapie placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit, zda se bezpečnost 23týdenní léčby MaaT013 v kombinaci s ipilimumabem+nivolumabem liší od bezpečnosti ipilimumab+nivolumab+placebo u pacientů s melanomem dosud neléčeným Ipilimumabem a anti-PD1
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Bezpečnost bude měřena výskytem nežádoucích účinků 3. a 4. stupně (AE), jak je hodnoceno podle CTCAE v 5.0
Během 27 týdnů soudu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit, zda je 23týdenní léčba MaaT013 v kombinaci s Ipilimumabem a Nivolumabem účinnější než Ipilimumab a Nivolumab + placebo u pacientů s melanomem dosud neléčeným Ipilimumabem a anti PD1.
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Nejlepší celková míra odpovědi hodnocená podle kritérií imunologického hodnocení odpovědi u solidních nádorů (iRECIST; 19) v experimentální a kontrolní větvi a mezi nimi v podskupině pacientů, kteří měli nepříznivou výchozí mikroflóru.
Během 27 týdnů soudu.
Zhodnotit změny v mikroprostředí nádoru u pacientů, kteří dostávali MaaT013 a placebo;
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Změny v mikroprostředí nádoru (TME) před a po MaaT013 nebo placebu
Během 27 týdnů soudu.
Změny plazmatických hladin proteinů nebo metabolitů, které hrají roli v imunitní aktivitě proti rakovině a/nebo jsou spojeny se složením střevního mikrobiomu, před a po MaaT013 nebo placebu
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Změny plazmatických hladin proteinů nebo metabolitů, které hrají roli v imunitní aktivitě proti rakovině a/nebo jsou spojeny se složením střevního mikrobiomu, před a po MaaT013 nebo placebu: IL-6, IL-8, MCP1, IL-1β, TNF α , sCD25, sCTLA-4, sPD-L1, mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), vše v mikromol/l
Během 27 týdnů soudu.
K posouzení subpopulací T buněk periferní krve, které byly identifikovány jako asociované se složením střevního mikrobiomu nebo odpovědí na anti CTLA-4 a anti PD1 v předchozích studiích na lidech; CD244+ T buňky, subpopulace monocytů, paměťové T buňky a Tregs
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Změny v subpopulacích imunitních buněk periferní krve před a po MaaT013 nebo placebu
Během 27 týdnů soudu.
Posoudit evoluci střevních mikrobiálních členů a metabolitů;
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.

Mikrobiální složení bude popsáno sekvenováním genu 16S ribozomální RNA takto:

  • Indexy mikrobiální diverzity (Shannon, Simpson, atd...)
  • Podíl jednotlivých bakteriálních taxonů v mikrobiomu každého dobrovolníka

Mikrobiální metagenomy budou popsány brokovnicovým sekvenováním takto:

  • Počet bakteriálních genů (bohatost)
  • Podíl každé metagenomické jednotky (druhu) v mikrobiomu každého dobrovolníka
  • Podíl funkčních kategorií Kegg Orthology v mikrobiomu každého dobrovolníka

Mikrobiální metabolomy budou popsány globální metabolomickou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií takto:

  • podíly metabolitů v mikrobiomu každého dobrovolníka
  • podíly specifických drah (KEGG) v mikrobiomu každého dobrovolníka
Během 27 týdnů soudu.
Na otevřeném základě posoudit účinnost a bezpečnost MaaT013 v kombinaci s nivolumabem u podskupiny pacientů, kteří nereagovali na placebo
Časové okno: Během 51 týdnů soudního procesu.
Celková míra odpovědi, buď úplná nebo částečná, hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů u pacientů se stabilním onemocněním nebo progresí onemocnění, kteří dostávali MaaT013, na otevřeném základě.
Během 51 týdnů soudního procesu.
Posoudit účinnost a bezpečnost MaaT013 v kombinaci s Ipilimumabem a Nivolumabem v randomizované části studie.
Časové okno: Během 27 týdnů soudu.
Celková míra odpovědi, buď úplná nebo částečná, hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů u pacientů se stabilním onemocněním nebo progresí onemocnění, kteří dostávali MaaT013, na otevřeném základě.
Během 27 týdnů soudu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200133

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na MaaT013

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit