Avaliando a Tolerância e o Benefício Clínico do Transplante FeCAL em Pacientes Com Melanoma (PICASSO)

Critério de inclusão:

• Pacientes de 18 a 80 anos
• Pacientes com melanoma irressecável ou metastático
• Pacientes com desempenho ECOG de 0-2
• Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito e entender os riscos associados ao MaaT013
• Ter doença mensurável conforme RECIST versão 1.1, em uma avaliação do tumor (seja tomografia computadorizada, avaliação física ou ultrassonografia) realizada menos de 2 semanas antes da consulta de triagem
• Necessitando de tratamento com Ipilimumabe e inibidor de PD1 (Nivolumabe) e não tendo contraindicação a esses medicamentos nem a seus excipientes
• Pacientes não expostos a ipilimumabe e anti PD1 ou anti PDL1, exceto se o tiverem recebido no contexto adjuvante (se a última dose de Ipilimumabe® ou anti PD1 ou anti PDL1 tiver sido recebida pelo menos 6 meses antes da randomização).
• Teste de gravidez negativo (soro)
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo com nivolumab, ipilimumab e 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, 30 dias (duração do ciclo ovulatório) mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por aproximadamente cinco meias-vidas)
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo com nivolumab, ipilimumab e 7 meses após a última dose do tratamento do estudo {ou seja, 90 dias (duração da renovação do esperma) mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por aproximadamente cinco meias-vidas.}
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100000mm3
• Neutrófilos ≥ 1500/mm3
• Depuração de creatinina ≥ 50mL/mn
• AST ≤ 3N
• ALT ≤ 3N
• Bilirrubina total ≤ 1,5 N (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Fosfatase alcalina ≤ 3N
• RNI < 1,5
• Protrombina ≥ 70%
• TCA < 1,2
• Sem insuficiência hepatocelular

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Antibióticos nas últimas duas semanas antes do FMT
• Incapacidade de reter enemas
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Sem seguro saúde,
• Pacientes já incluídos em uma pesquisa clínica que não seja um estudo observacional (por exemplo: registro, coorte).
• Paciente em AME (auxílio médico estadual) (salvo isenção de afiliação)
• Tutela/proteção legal/curadoria do paciente
• Contra-indicação ao transplante fecal
• Hipersensibilidade conhecida a Normacol ou Moviprep® ou medicamentos patenteados equivalentes enema ou um de seus componentes.
• Distúrbios hidroeletrolíticos com retenção de sódio (insuficiência cardíaca, hiperaldosteronismo, edema induzido por drogas)
• Síndrome coronariana aguda recente ou doença cardíaca isquêmica instável
• Insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes: Aspartame (E951), Acessulfame, potássio (E950), aroma de limão (maltodextrina, citral, óleo essencial de limão, óleo essencial de lima, goma xantana, vitamina E)
• Obstrução ou perfuração gastrointestinal
• Distúrbios do esvaziamento gástrico (gastroparesia),
• Íleo,
• Fenilcetonúria (devido à presença de aspartame),
• Deficiência em glicose-6-fosfato desidrogenase (devido à presença de ascorbato),
• Megacólon tóxico, em formas graves de inflamação do trato intestinal, incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa.