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Bewertung der Verträglichkeit und des klinischen Nutzens einer Fäkaltransplantation bei Patienten mit Melanom (PICASSO)

22. August 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospektive randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und des klinischen Nutzens einer Fäkaltransplantation bei Patienten mit Melanomen, die mit CTLA-4- und PD1-Inhibitoren behandelt wurden

Jüngste Studien deuten darauf hin, dass Patienten mit metastasiertem Melanom, deren Darmmikrobiom von eubiotischen Bakterien besiedelt ist, eine stärkere Anti-Krebs-Reaktion auf Anti-CTLA-4 und Anti-PD1 haben. Die Hypothese dieser Forschung ist, dass ein gepoolter standardisierter fäkaler Mikrobiomtransfer (FMT) das Darmmikrobiom von Melanompatienten in Richtung einer Zusammensetzung verschiebt, die derjenigen nahe kommt, die mit einem besseren Ansprechen verbunden ist, und daher das Ansprechen auf eine Kombination aus Anti-CTLA-4 und erhöht Anti-PD1, ohne die Sicherheit dieser Medikamente zu beeinträchtigen. Die vorliegende Studie ist die erste randomisierte FMT-Studie bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom. Sie umfasst Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie weder Anti-CTLA-4 noch Anti-PD1 oder PDL-1 ausgesetzt waren. Der gepoolte standardisierte fäkale Mikrobiomtransfer, der in dieser Studie verabreicht wird, ist ein experimentelles Medikament MaaT013, ein Biotherapeutikum zur Wiederherstellung des Mikrobioms, das von MaaT Pharma hergestellt wird und aus einem gepoolten Spender-Darmmikrobiom des gesamten Ökosystems besteht. Das MaaT013-Produkt hat einen standardisierten Reichtum (in Bezug auf die Anzahl der vorhandenen Arten) höher als ein Produkt, das von einem Monospender erhalten wurde (455 Arten ungefähr gegenüber 274 im Durchschnitt) und enthält Bakterienarten (in der Begründung erwähnt), die mit einer besseren Reaktion auf Anti-CTLA verbunden sind -4 und Anti-PD1.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PICASSO ist eine prospektive, randomisierte klinische Proof-of-Concept-Studie. In dieser Studie geht es um die Bewertung der Verträglichkeit und des klinischen Nutzens des fäkalen Mikrobiomtransfers bei Melanompatienten zusätzlich zur üblichen Behandlung mit einer Immuntherapie, die Ipilimumab (CTLA-4-Hemmer) und Nivolumab (PD-1-Hemmer) kombiniert.

In der vorgeschlagenen Studie werden wir die Stuhltransplantation mit MaaT013 bei 60 Patienten mit Placebo vergleichen.

Patienten, die vor der Studie keinen Anti-CTLA-4- und Anti-PD1- oder PDL-1-Patienten ausgesetzt waren, werden randomisiert und erhalten entweder Ipilimumab + Nivolumab + MaaT013 (n = 30) oder Ipilimumab + Nivolumab + Placebo (n = 30).

Die geschätzte Studiendauer beträgt 37 Monate. Die Verabreichung von MaaT013 oder Placebo erfolgt alle 3 Wochen zwischen Baseline und Woche 9, dann von Woche 15 bis Woche 23 alle 4 Wochen. Es werden insgesamt 7 fäkale Mikrobiomtransfers durchgeführt.

Vor der ersten Verabreichung (am Vortag) wird ein evakuierender Einlauf durch (MOVIPREP oder gleichwertig) durchgeführt. Für nachfolgende Verabreichungen wird ein evakuierender Einlauf (entsprechend der Spezialität Normacol®) rektal vor der Transplantation von fäkalem Mikrobiom oder dem verabreicht Placebo.

Für die Zwecke der Studie werden Blut- und Stuhlproben sowie Biopsien entnommen.

Eine Bewertung des Zustands des Patienten wird in Woche 27 vorgenommen. Bei Patienten mit Progress wird eine Entblindung durchgeführt. Patienten mit Krankheitsprogression, die Placebo erhalten haben, werden in Betracht gezogen, MaaT013 auf offener Basis gleichzeitig mit Nivolumab-Infusionen in Woche 31, 35, 39, 43 und 47 zu erhalten.

. Der Besuch am Ende der Nachsorge für alle Patienten ist für Woche 51 geplant. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, erhielten Ipilimumab + Nivolumab, die einer Ausgangsanalyse der Stuhlmikrobiota zugestimmt hatten, bevor sie mit der Behandlung mit Ipilimumab + Nivolumab begannen. Sie werden eine Kohorte von 50 Patienten bilden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Boulogne-Billancourt
      • Boulogne-Billancourt, Boulogne-Billancourt, Frankreich, 92100
        • Ambroise paré
    • Lille
      • Lille, Lille, Frankreich, 44093
        • Hôpital Lille
    • Nantes
      • Nantes, Nantes, Frankreich, 44000
        • Hôpital Nantes Hôtel Dieu
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Villejuif
      • Villejuif, Villejuif, Frankreich, 94800
        • Hôpital Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren
  • Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom
  • Patienten mit einer ECOG-Leistung von 0-2
  • Patienten, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die mit MaaT013 verbundenen Risiken zu verstehen
  • Eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 bei einer Tumorbewertung (entweder CT-Scan, körperliche Untersuchung oder Ultraschall) haben, die weniger als 2 Wochen vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde
  • Eine Behandlung mit Ipilimumab und PD1-Hemmern (Nivolumab) erfordern und keine Kontraindikationen für diese Medikamente oder ihre Hilfsstoffe haben
  • Patienten, die Ipilimumab und Anti-PD1 oder Anti-PDL1 nicht ausgesetzt waren, außer wenn sie es in der adjuvanten Behandlung erhalten haben (wenn die letzte Dosis von Ipilimumab® oder Anti-PD1 oder Anti-PDL1 mindestens 6 Monate vor der Randomisierung erhalten wurde).
  • Schwangerschaftstest negativ (Serum)
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung mit Nivolumab, Ipilimumab und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (d. h. 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus)) zu befolgen. zuzüglich der Zeit, die das Prüfpräparat benötigt, um etwa fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen)
  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung mit Nivolumab, Ipilimumab und 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen {d. h. 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) plus die Zeit, die das Prüfpräparat benötigt, um ungefähr fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen.}
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100000 mm3
  • Neutrophile ≥ 1500/mm3
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • AST ≤ 3N
  • ALT ≤ 3N
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 N (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 3N
  • INR < 1,5
  • Prothrombin ≥ 70 %
  • TKA < 1,2
  • Keine hepatozelluläre Insuffizienz

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Antibiotika in den letzten zwei Wochen vor dem FMT
  • Unfähigkeit, Einläufe zu behalten
  • Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
  • Keine Krankenversicherung,
  • Patienten, die bereits in eine andere klinische Forschung als eine Beobachtungsstudie eingeschlossen sind (z. B. Register, Kohorte).
  • Patient auf AME (staatliche medizinische Hilfe) (sofern Befreiung von der Mitgliedschaft)
  • Patientenvormundschaft/Rechtsschutz/Kuratorium
  • Kontraindikation für Stuhltransplantation
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Normacol oder Moviprep® oder gleichwertige Patentarzneimittel Einläufe oder einen ihrer Bestandteile.
  • Flüssigkeits-Elektrolyt-Störungen mit Natriumretention (Herzinsuffizienz, Hyperaldosteronismus, arzneimittelinduzierte Ödeme)
  • Aktuelles akutes Koronarsyndrom oder instabile ischämische Herzkrankheit
  • Herzinsuffizienz ≥ Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association
  • Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile: Aspartam (E951), Acesulfam, Kalium (E950), Zitronenaroma (Maltodextrin, Citral, ätherisches Zitronenöl, ätherisches Limettenöl, Xanthan, Vitamin E)
  • Gastrointestinale Obstruktion oder Perforation
  • Magenentleerungsstörungen (Gastroparese),
  • Ileus,
  • Phenylketonurie (aufgrund des Vorhandenseins von Aspartam),
  • Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (aufgrund des Vorhandenseins von Ascorbat),
  • Toxisches Megakolon, bei schweren Formen der Entzündung des Darmtrakts, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fäkale Mikrobiotherapie (MaaT013) in Verbindung mit Ipilimumab und Nivolumab
Fäkale Mikrobiotherapie MaaT013 (aktiver Arm) Einläufe werden von Krankenschwestern im Krankenhaus in der Dermatologieabteilung verabreicht, in der die Patienten wegen ihres Melanoms behandelt werden. Krankenschwestern werden darin geschult, Einläufe zu verabreichen. Der Einlauf wird dem Patienten in Linksseitenlage mit der Anweisung verabreicht, ihn mindestens 20 Minuten lang zu halten
Arzneimittel: MaaT013
Die Studie ist ein experimentelles Medikament, das von MaaT Pharma hergestellt wird und aus einem gepoolten Spender-Darmmikrobiom des gesamten Ökosystems besteht (455 Arten ungefähr gegenüber 274 im Durchschnitt).
Andere Namen:
  • fäkale Mikrobiotherapie
Arzneimittel: Ipilimumab
Antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (Immuntherapie)
Arzneimittel: Nivolumab
AntiPD1 (Immuntherapie)
Arzneimittel: MoviPrep
Osmotische Abführlösung: Patienten nehmen eine Einzeldosis von zwei Litern Moviprep® oder Äquivalent in der Nacht vor der ersten Verabreichung der experimentellen Behandlung (Fäkaler Mikrobiota-Transfer oder Placebo)
Andere Namen:
  • Osmotische abführende Lösung
Arzneimittel: Normacol
hypertonische Einlauflösung
Andere Namen:
  • hypertonische Einlauflösung
Placebo-Komparator: Fäkale Mikrobiotherapie Placebo in Verbindung mit Ipilimumab und Nivolumab
Die fäkale Placebo-Mikrobiotherapie wird von Krankenschwestern im Krankenhaus in der dermatologischen Abteilung verabreicht, in der die Patienten wegen ihres Melanoms behandelt werden. Krankenschwestern werden darin geschult, Einläufe zu verabreichen. Der Einlauf wird dem Patienten in Linksseitenlage mit der Anweisung verabreicht, ihn mindestens 20 Minuten lang zu halten
Arzneimittel: MaaT013
Die Studie ist ein experimentelles Medikament, das von MaaT Pharma hergestellt wird und aus einem gepoolten Spender-Darmmikrobiom des gesamten Ökosystems besteht (455 Arten ungefähr gegenüber 274 im Durchschnitt).
Andere Namen:
  • fäkale Mikrobiotherapie
Arzneimittel: Ipilimumab
Antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (Immuntherapie)
Arzneimittel: Nivolumab
AntiPD1 (Immuntherapie)
Arzneimittel: MoviPrep
Osmotische Abführlösung: Patienten nehmen eine Einzeldosis von zwei Litern Moviprep® oder Äquivalent in der Nacht vor der ersten Verabreichung der experimentellen Behandlung (Fäkaler Mikrobiota-Transfer oder Placebo)
Andere Namen:
  • Osmotische abführende Lösung
Arzneimittel: Normacol
hypertonische Einlauflösung
Andere Namen:
  • hypertonische Einlauflösung
Arzneimittel: Placebo von Maat013
experimentelles Arzneimittel-Placebo von MaaT013
Andere Namen:
  • fäkale Mikrobiotherapie Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um zu beurteilen, ob die Sicherheit einer 23-wöchigen Behandlung mit MAAT013 in Kombination mit Ipilimumab+Nivolumab sich von der von Ipilimumab+Nivolumab+Placebo bei Patienten mit Melanom zu Ipilimumab und Anti-PD1 unterscheidet
Zeitfenster: Während der 27 Wochen des Versuchs.
Die Sicherheit wird durch das Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen von Grad 3, Grad 4 und Grad 5 gemessen, wie sie in den 27 Wochen des Versuchs von den CTCAE v 5.0 bewertet wurde
Während der 27 Wochen des Versuchs.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um Veränderungen in der Mikroumgebung des Tumors bei Patienten zu beurteilen, die MaaT013 und Placebo erhalten haben;
Zeitfenster: Während der 27 Wochen des Prozesses.
Veränderungen der Tumormikroumgebung (TME) vor und nach MaaT013 oder Placebo
Während der 27 Wochen des Prozesses.
Veränderungen der Plasmaspiegel von Proteinen oder Metaboliten, die eine Rolle bei der Immunaktivität gegen Krebs spielen und/oder mit der Zusammensetzung des Darmmikrobioms assoziiert sind, vor und nach MaaT013 oder Placebo
Zeitfenster: Während der 27 Wochen des Prozesses.
Veränderungen der Plasmaspiegel von Proteinen oder Metaboliten, die eine Rolle bei der Immunaktivität gegen Krebs spielen und/oder mit der Zusammensetzung des Darmmikrobioms assoziiert sind, vor und nach MaaT013 oder Placebo: IL-6, IL-8, MCP1, IL-1β, TNF α , sCD25, sCTLA-4, sPD-L1, kurzkettige Fettsäuren (SCFA), alle in Mikromol/L
Während der 27 Wochen des Prozesses.
Um zu beurteilen, ob eine 23-wöchige Behandlung mit MAAT013 in Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab effizienter ist als Ipilimumab und Nivolumab + Placebo bei Patienten mit Melanom, die Ipilimumab und Anti PD1 naiv ist.
Zeitfenster: Während der 27 Wochen des Versuchs.
Die Wirksamkeit wird anhand der besten Gesamtansprechrate zwischen Basislinie und Woche 27 bewertet, ohne dass eine teilweise oder vollständige Reaktion durch Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren bewertet wird (Recist V1.1; 19) in den experimentellen und Kontrollarmen.
Während der 27 Wochen des Versuchs.
Veränderungen der Signaturen von peripheren Blut -T- oder Immunzellenzellen. T -Zelle oder andere Immunzellen werden sortiert und die transkriptomische Analyse wird durchgeführt, um die durch Maat013- oder Placebo -Behandlung induzierten Veränderungen zu bestimmen.
Zeitfenster: Während der 27 Wochen des Versuchs.
Veränderungen in peripheren Blut -Immunzellen -Subpopulationen vor und nach Maat013 oder Placebo
Während der 27 Wochen des Versuchs.
Beurteilung der Entwicklung von Darmmikrobienmitgliedern und Metaboliten;
Zeitfenster: Während der Grundlinie und 9 Wochen des Versuchs.
Änderungen des Darmmikrobiom- und Metaboliten vor und nach Maat013 oder Placebo und bei Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, erhielten Ipilimumab+Nivolumab ein, stimmten zu, Stuhl -Mikrobiomanalysen zu Studienbeginn und Woche 9 zu haben, erhielten jedoch keine Maat013 oder Placebo.
Während der Grundlinie und 9 Wochen des Versuchs.
Um die Wirksamkeit und Sicherheit von MAAT013 in Kombination mit Nivolumab in einer Untergruppe von Patienten, die nicht auf Placebo reagierten
Zeitfenster: Während der 51 Wochen des Versuchs.
Beste Rücklaufquote, vollständig oder teilweise, von Recist und Irecist bei Patienten mit Krankheitsprogression bewertet, die Placebo und anschließend Maat013 in offener Label erhielten
Während der 51 Wochen des Versuchs.
Beurteilung des progressionsfreien Überlebens in Woche 15, 27, 51
Zeitfenster: Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Progressionsfreies Überleben von Recist und Irecist in Woche 15, 27 und 51 bewertet
Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Bewertung der Reaktion (entweder teilweise oder vollständig), stabiler Krankheiten und Fortschreiten in Woche 15, 27, 51
Zeitfenster: Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Beurteilung des Gesamtüberlebens in Woche 15, 27, 51.
Zeitfenster: Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Zeitpunktbewertung der Reaktion (entweder teilweise oder vollständig), stabile Krankheit und Fortschreiten in Woche 15, 27 und 51
Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Um die beste allgemeine Rücklaufquote vollständig oder teilweise mit oder ohne Bestätigung der Reaktion zu bewerten, bewertet sie in den Wochen 15, 27 und 51, unter Verwendung von EORTC
Zeitfenster: Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Beste Gesamtantwortrate, entweder vollständig oder teilweise, mit oder ohne Bestätigung der Reaktion, bewertet von Irecist V1.1. (20) und PET -Scan in den Wochen 15, 27 und 51 unter Verwendung von EORTC -Kriterien
Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Beste Gesamtantwortrate mit Bestätigung der Reaktion, bewertet von Recist (19)
Zeitfenster: Während der 27 Wochen des Versuchs.
Beste Gesamtantwortrate ohne Bestätigung der Reaktion zwischen Basislinie und Woche 27, bewertet von Recist (19)
Während der 27 Wochen des Versuchs.
Bewertung der Krankheitskontrollrate (vollständige oder teilweise Reaktion oder stabile Krankheit)
Zeitfenster: Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Krankheitskontrollrate (vollständige oder teilweise Reaktion oder stabile Krankheit), die von Recist und Irecist bewertet wurde
Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Bewertung der Pseudo -Progressionsrate
Zeitfenster: Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Von Irecist bewertete Pseudo -Progressionsrate
Während der 15, 27 und 51 Wochen des Versuchs.
Die Beschreibung des günstigen Darmmikrobioms basiert auf Analysen, die bei Patienten des Placebo -Arms durchgeführt werden.
Zeitfenster: Während der 27 Wochen des Versuchs.
Aus diesem Grund erhielten Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, Ipilimumab+Nivolumab, der zugestimmte, Darmmikrobiomanalysen zu Studienbeginn und Woche 9, aber nicht in die randomisierte Studie aufgenommen wurden, bis Woche 27.
Während der 27 Wochen des Versuchs.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

28. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200133

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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